Doenças de Hipersensibilidade Alergias (Resumo)

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Distúrbios causados pela resposta imune
Respostas exageradas do sistema imune 
Pode ser contra um Ag estranho ou contra Ag próprio-
Obs.: o sistema imune tem participação na destruição tecidual (ex.: doença de chagas - nem há mais Ag e o sistema destrói o coração), mas 
normalmente há regulação e o tecido é recuperado
Tipos de hipersensibilidade: de acordo com o mediador da doença/causador do dano
I : anticorpo IgE é o causador do dano (alergias), há muitos linfócitos B e T também, além dos mastócitos; também chamada de 
hipersensibilidade imediata (logo após o contato com o agente alergênico)
-
II : anticorpo IgG ou IgM. Seus mecanismos ocorrem de forma exagerada-
III : complexos imunes (também há IgG e IgM, ligadas ao Ag)-
IV : Linfócito T (CD4 - tardia ou CD8)-
Hipersensibilidade imediata (I)
Eventos: 
Exposição-
Em um primeiro contato, o linfócito B e T reconhecem, o T produz IL4, que estimula a produção de IgE no B (plasmócito)-
Pré-disposição genética-
IgEs são reconhecidos pelos mastócitos (tem receptores)-
Essa ligação não causa nada - nesse primeiro contato-
Em um segundo contato, ela já terá células sensibilizadas-
O Ag se liga diretamente ao mastócito (aos Ac em sua superfície, de forma cruzada), o que o ativa -
Mastócito causa um processo inflamatório (liberação de grânulos, aminas vasoativas, citocinas)-
Em 15-20 min já iniciam os sintomas (muito rápido)-
Obs.: a sensibilização pode levar anos
Vias de sinalização: ativação de uma cadeia de sinalização - fosforilações (proteínas)-
3 processos: exocitose dos grânulos, produção de mediadores lipídicos (a partir do ácido araquidônico) e secreção de citocinas
Esses 3 levam a produção de aminas, proteases, prostaglandinas, leucotrienos e citocinas 
Causando: 
Aminas vasoativas: dilatação do vaso, contração da musculatura lisa
Proteases: dano tecidual, inflamação 
Prostaglandinas: dilatação vascular
Leucotrienos: contração do músculo liso
Citocinas: inflamação (recrutamento de leucócitos)
Fase inicial: liberação de 
histamina (broncoconstrição, secreção de muco)-
Triptase (proteólise)-
Cininogenase (cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema)-
Fase tardia: produção de 
Leucotrienos B4: atraem neutrófilos e basófilos-
Prostaglandinas: ativação de eosinófilos, edema, dor-
IL-5: ativa eosinófilos-
Manifestações clínicas: 
Rinite alérgica, sinusite -
Alergias alimentares-
Asma brônquica-
Anafilaxia (ação sistêmica) - choque devido a vasodilatação - edema (epinefrina como tratamento)-
Tratamento: anti histamínicos, anticorpos anti-IgE, corticosteroides, inibidores da fosfodiesterase
Obs.: pode ocorrer dessensibilização - administração do Ag em pequenas doses em muito tempo
Doenças causadas por Ac e Ag (II) e complexos Ac-Ag (III)
Mecanismo normal, apenas exagerado - leva ao dano tecidual 
Obs.: complexos imunes começam a depositar nos vasos sanguíneos - vasculite (no tipo III)
Acúmulo de imunocomplexos: infecção persistente ou falha de remoção na circulação (deficiência do complemento)
Hemácias participam na eliminação dos complexos imunes, junto ao macrófago (hemácia carrega, macrófago fagocita)
Obs.: no caso do sangue é o monócito
Obs.: lúpus eritematoso - formação de complexos imunes (em excesso) - acúmulo - pode levar à morte
Doenças causadas por Ac - mecanismos efetores:
Inflamação, dano tecidual-
Opsonização, destruição do Ag por fagocitose-
Doenças de Hipersensibilidade:
segunda-feira, 21 de novembro de 2022 22:03
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Opsonização, destruição do Ag por fagocitose-
Ativação do complemento-
Obs.: hipertireoidismo autoimune - estimula a produção de hormônios (tipo II) - Ac estimula, não há lesão tecidual (doença de Graves)
Obs.: Miastenia Gravis - Ac contra o receptor da acetilcolina (perde o controle muscular) - também tipo II
Tratamento das doenças associadas a Ac antiteciduais ou imunocomplexos
Corticosteroides - limitam a inflamação-
Antagonistas de CD40-
Indução de tolerância casos graves: plasmaférese (tipo uma diálise) - provisório-
Doenças causadas por Linfócitos T (Tipo IV) 
A ativação das células T não é rápida (em média 48h) - tipo tardia
Ativação de CD4 e CD8
Aumento da lesão tecidual - citólise
Problema é o excesso e a reação contra o próprio
Doenças:
DM tipo 1-
Artrite reumatoide-
Etc-
Obs.: a classificação é importante para o tratamento/conduta
Doença celíaca: 
Em caso de ingestão de glúten (consegue entrar na túnica serosa e ativar a resposta imune)
Alteração na morfologia na superfície no intestino - fica lisa
Nivelamento das vilosidades, prejudica a absorção, diarreia 
Tratamento: administração oral de glúten atóxico, inibidores de HLA DO2 (impedir o processo inflamatório - apresentação do Ag) , ou 
antagonistas de receptores NKG2D (do LT CD8, que destrói a célula; o CD4 estimula produção de Ac e gera resposta inflamatória )
Testes: Ac contra glúten ou contra transglutaminase
Hipersensibilidade ao Níquel:
Ni é apresentado ao linfócito T e aumenta a força de interação entre o linfócito T e Ag que não o ativariam (aumenta a afinidade TCR-MHC)
Comparação:
Tempo de resposta:
I - 15 a 30 min
II - minutos - horas
III - 3-8h
IV - 48 a 72h
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