ANTIDEPRESSIVOS E ANTIPSICOTICOS

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UFR – MEDICINA INGLITH KEDERLLY
SAUDE MENTAL – FARMACOLOGIA
ANTIDEPRESSIVOS
Transtorno Depressivo maior –
Critérios diagnósticos: 5 ou maus dos sintomas durante 2 semanas:
· Humor deprimido a maior parte dos dias
· Perda de interesse ou prazer nas atividades
· Perda ou ganho significativo de peso, sem dieta
· Insônia ou hipersonia
· Agitação ou retardo psicomotor
· Fadiga ou perda de energia constante
· Sentimento de inutilidade ou culpa excessiva
· Capacidade diminuída para pensar e se concentrar
· Pensamentos recorrentes sobre a morte, ideação suicida com ou sem tentativa
CASO CLINICO - PROVA
A paciente relata que há 4 meses sente progressivo desanimo, desinteresse pela atividades habituais, falta de apetite e cansaço fácil. Refere, ainda, dificuldade em concentrar-se, insônia e um despertar mais cedo do que o habitual. Após o diagnóstico de depressão, foi prescrito Cloridrato de Amitriptilina (um antidepressivo triciclico).
a) Considerando o contexto neurobiológico da depressão e o mecanismo de ação da amitriptilina, de que forma esse fármaco pode ajudar a tratar a paciente?
b) E por que, mesmo sendo um medicamento menos seguro que os outros inibidores de recaptação, ele pode ser interessante para essa paciente especifica?
TIPOS HIPOTESES
· HIPOTESE DA INFLAMAÇÃO: 
Ativação microglial e atrofia astrocitaria ( uma pessoa em quadro crônico, o humor é afetado por isso).
Maior circulação de citocinas pró-inflamatorias
Doenças crônica e inflamatórias ao TDM.
INIBIDORES ENZIMATICOS – INIBIDORES DA MAO (IMAO)
Classe mais antiga – uso limitado – nem sempre é indicada
INIBIDORES DE RECAPTAÇÃO
· TRICICLICOSMais prevalentes
· INIBIDORES SELETIVOS
· RECAPTAÇÃO DE 5-HT
· INIBIDORES DE RECAPTAÇÃO DE NA E 5-HT
· INIBIDORES SELETIVOS RECAPTAÇÃO DE NA
· INIBIDORES RECAPTAÇÃO DE NA E DA
AÇÃO EM RECEPTORES
· Nefazodona, trazodona
· Mirtazapina
· Melatonergico
QUAL ANTIDEPRESSIVO É MELHOR?
Todas tem eficácias semelhantes.
1- Escolha: ISRS, IRSN, ADT
Sequencia geral do tratamento: prescrição de 1 escolha – trocar a classe de medicamaento, uso de inibidores da MAO – ECT ( e outras abordagens)
Fases do tratamento
1 fase aguda- diminuir os sintomas depressivos ou sua eliminação
2 continuação do tratamento – manter a melhora obtida e evitar recaídas dentro de um mesmo episodio depressivo
3 manutenção – evitar novos episódios ( recorrência)
Caracteristicas das principais classes de antidepressivos
1- ADT – inibem o SERT ou NAT: aumentam a NA/ 5-HT. Antagonistas de H1: ganho de peso, sonolência
M – sonolências, ....
A1 – hipertensão
Na+ - arritmias
2- ISRS – inibem o SERT – aumentam a 5-HT
-nauseas/vomitos
3- IRSN - inibem SERT e NAT- aumentam NA/ 5-HT
Vantagens da fluoxetina
Antidepressivos poli ou multimodais: vortioxetina
19/04/2023 COMPREENDER AS PSICOTERAPIAS E SUAS APLICAÇÕES
Os fármacos constitucionais funcionam mais. Farmacoterapia= psicoterapia
Deve-se levar em consideração as principais características dos fármacos:e
· Eficácia
· Padrão de segurança ( riscos e benefícios do fármaco)
· Via de administração e eliminação
· Frequência da dose
· CUSTO (paciente tem condições de manter o tratamento?)
· Questões do paciente (idade, sexo, gestação, outros problemas médicos, determinantes genéticos)
CONSTITUCIONAL FARMACOTERAPIA X AMBIENTAL PSICOTERAPIA
A cultura vai alterando a forma de expressar sofrimento. 
O que seria normal e patológico. 
O que é liberdade? R. entre a razão e a loucura
Estruturas Clinicas e seus tipos clínicos:
· Neuroses: histeria (gosto do me corpo, não gosto), obsessiva (pensamento, duvidas que o acometem, sente culpa quando erra, Ex: é pecado, não pode fazer) e fóbica ( fobia de objetos, medo de animais, medo de alguma coisa)
· Psicoses: paranoia, esquizofrenia e melancolia
· Perversão: fetichismo, sadismo e masoquismo
De acordo como a pessoa reage com a parte que falta, que determina como será as estruturas clinicas acima. Ex: não dá para ter tudo. Sofrem de pensamentos.
ANTIPSICOTICOS
Fundamentos da psicofarmacologia 
· Fármacos utilizados para tratar psicoses, depressão resistente, indução do sono, transtorno bipolar,
· ex: esquizofrenia
Dopamina é a via comum na psicose, mas não é a única via.
Papel da Dopamina- Os núcleos da base funcionam como uma peneira que deixa passar alguns movimentos  e impede outros. Ocorre um circuito de inibição e desinibição. Quando a informação vem do córtex que quero me movimentar, ocorre um estímulo e uma inibição, a via direta estimula o movimento e a via indireta inibe o movimento, uma forma de equilíbrio entre as duas. O córtex envia a informação que chega no Putamén (estriado) e se divide em duas vias: A via direta estimula o estriado, quando estimulado inibe o globo pálido interno(GPi), então o GPi não consegue inibir o Tálamo, ou seja, o Tálamo está livre para estimular o córtex motor. Dessa forma, quando quero me movimentar, me movimento. E quando não quero me movimentar, outro sistema é ativado, a via indireta, quando chega no estriado, vai inibir o Globo pálido externo que deveria inibir o Núcleo Subtalâmico, mas como este está livre para estimular o GPi, quando estimulado inibe o Tálamo, então o Tálamo não consegue estimular o córtex motor, ou seja, não haverá movimento.
Na via nigroestriatal há receptores de Dopamina D2(inibitórios) na via indireta e D1(estimulatórios) na via direta. A dopamina reforça a via direta, favorecendo o movimento. Inibe a Via indireta e reforça o movimento, sendo uma facilitadora de movimento. Na doença de Parkinson, sem dopamina, a via indireta fica livre e se sobrepõe. A via direta fica atrofiada pela falta de estímulo pela dopamina e desfavorece o movimento, quando se perde a função dopaminérgica. Então,por perder neurônios da via nigroestriatal, perde-se a facilidade de movimento. Isso explica a redução de movimentos no Parkinson.
NEUROTRANSMISSORES RELACIONADOS A PSICOSES
Quais as principais vias da dopamina?
· são 4 vias sendo estas
 nigro estrital via que se projeta para os nucleos da base. (envolve funcoes motoras favorecendo o moviemnto)
· via túbero infundibular  envolvida na secreção de prolactina, controlando a secreção de prolactina
· via mesolimbica se projeta da tegmental ventral  e libera dopamina no nucleo acumbs (envolvida com funçoes de sensasoes 
· via mesocortical que se projeta da tegmental ventral para o cortex ((envolvida com funcções executivas)
HIPOTESE GLUTAMATÉRGICA E SINTOMAS NEGATIVOS, COGNITIVOS E AFETIVOS
HIPOTESE SEROTONINERGICA
Neurônios de serotonina que se comunica com os de glutamato, consegue estimular o n glutamato e estimula o interneurônio de gaba que inibe o neurônio de dopamina. Diminuindo a dopamina
	
Vias
	Pessoa com esquizofrenia
	Pessoas tomando antipsicóticos típicos (antagonistas de receptor D2, ocupam o receptor e não deixam a dopamina se ligar, ex: (envolvida com funções executivas
	Pessoas tomando antipsicóticos atípicos
(são antagonistas de recepdores D2, + antagonismo dos receptores 5Ht2a
Ex: Quetiapina, olanzapina, aripiprazol
	Paciente com parkinson
	Via 1 - Nigro Estrital
	Normal
	Essa via pode ficar hipoativa, tenho problemas motores como parkinsonismo medicamentoso (pode ser usado outros fármacos para o controle motor)
	Bloqueia os receptores D2, com leve hipoatividade nos efeitos motores por ainda 
	Essa via fica hipoativa  e com os medicamentos aumenta a dopamina e controlam os efeitos.
	Via 2 -  Infundibular ou Prolactina
	Normal
	Bloqueia os receptores D2 que são fundamentais para frear a liberação de prolactina, isso faz com que haja maior liberação de prolactina, desenvolvendo a galactorreia em mulheres e ginecomastia em homens.
	Bloqueia os receptores D2, controlando a prolactina. Os ATP bloqueiam os receptores de glutamato ficando menos ativo parando de estimular a nigro estriatal.
	
	Via 3 - VIA Mesolímbica
	Os sinais positivos estão mais relacionados com essa via, ou seja, está liberando mais dopamina do que deveria ficandohiperativa.
	Bloqueia os receptores D2 e isso diminui a dopamina na via mesolímbica  levando ao controle dos sinais positivos na esquizofrenia.
	Bloqueia os receptores D2, controlando os sintomas positivos pois também há inibição dos receptores de 5HT2A, consequentemente não há estimulação do neuronio de glutamato, estimulando menos a via mesolimbica, 
	se 
	Via 4 - Mesocortical
	Esta via está ligada aos sinais negativos, nessa via está ocorrendo uma hipoatividade por está sendo liberado menos dopamina que deveria.
	Bloqueia os receptores D2 deixando os sinais negativos mais exacerbados piorando o quadro de embotamento afetivo. 
	consequente a essa inibição tbm ocorre o controle dos sintomas negativos
	
Antipsicoticos Tipicos (primeira geração) – X D2
Antipsicóticos atípicos X 5HT2
· como será a hipótese serotoninérgica ? 
· se as drogas que  estimulam os receptor 5HT2a  ocorre a estimulação dos neurônios de glutamato e que estimula a via mesolímbica.
· O aripiprazol - é um agonista parcial de recep D2. dopa é o agonista natural dos recp D2. E como ele funciona? Situação B:  se a DP tiver baixa tem se hipoatividade mas como há um antagonista se ligando aos receptores de dopa há um pouco de efeito e isso melhora os sintomas negativos.. Situação A: se a dopamina tiver muita hiperatividade daí ele se liga e não causa muito efeito.
· O que é agonista parcial? É AQUELE AGONISTA QUE SE LIGA A TODOS OS RECEPTORES E MESMO ASSIM ELE NÃO É CAPAZ DE CAUSAR EFEITO PLENO, CHEGANDO A 70% SUA AÇÃO.
· O agonista parcial pode ser antagonista do agonista pleno, pois o agonista pleno não consegue se ligar e produzir efeito.
· Assim o aripiprazol se liga aos receptores e não D2, não elevando tanto a dopamina na via mesolímbica que em tese reduz os efeitos positivos, 
PROVA
Explique o mecanismo de ação dos antipsicóticos típicos e atípicos, relacionando com a esquizofrenia.
R - Os antipsicóticos típicos são antagonistas de receptores de dopamina, que atuam nas vias dopaminérgicas. A via mesolímbica é hiperativa na esquizofrenia, quando essa via é inibida pelos antipsicóticos típicos, a via fica normalizada, diminuindo os sintomas positivos da esquizofrenia (delírio e alucinações). No entanto, os AT também atuam em outras vias dopaminérgicas, na via nigroestriatal provocam a falta de dopamina por bloqueio dos receptores de Dopamina nos neurônios pós-sinápticos, e pelo fato da via nigroestriatal estar relacionada com controle motor, a sua hipoativação provoca o aparecimento de tremores. Já a via mesocortical, que esta relacionada aos sintomas negativos, como o embotamento afetivo, é hipoativa na esquizofrenia. Os AT deixam essa via ainda mais hipoativada, fazendo com que o paciente fique sem demonstrar expressões faciais.
Já os antipsicóticos atípicos, além de serem antagonistas de receptores de dopamina, são antagonistas dos receptores de serotonina. Dessa forma, além de controlar os sintomas positivos, não produzem (ou produzem menos) tremores e os AA não hipoativam tanto quanto os antipsicóticos típicos a via mesocortical, contribuindo menos para o embotamento afetivo. Porém os AA são menos acessíveis devido seu alto custo. 
Na via mesolímbica, o neurônio de serotonina vai estimular um neurônio de glutamato que estimula um neurônio de dopamina e esse estimula o pós-sináptico. Dessa forma, o AA vai inibir  o neurônio de serotonina, o neurônio de glutamato não vai ser estimulado que é excitatório, dessa forma a dopamina será pouco estimulada. Essa via está hiperativa na esquizofrenia, então vai deixá-la normalizada, pois a quantidade de dopamina será reduzida.
Na via nigroestriatal, via tubo hipofisária ao antagonizar os receptores dopaminérgicos e serotoninérgicos, vai dar mais dopamina do neurônio dopaminérgico para o neurônio  pós-sináptico. Vai inibir a via nigroestriatal porque está antagonizando dopamina e serotonina, deixando a via hipoativa, mais próximo da normalidade. Os problemas de controle motor aparecerão menos ou não aparecerão. A via tubo hipofisária, responsável pelo controle de dopamina para prolactina, vai ter mais dopamina, consequentemente vai ter menos prolactina. 
FÁRMACOS HIPNOSEDATIVOS
· São fármacos que induzem ao sono ou sedação do PCT.
· No contexto histórico o primeiro que tinha era o ÁLCOOL, BARBITÚRICOS, BENZODIAZEPÍNICOS E DROGAS Z.
· BENZODIAZEPÍNICOS: Tem como principal sítio de ação os receptores GABA A, os benzos são  moduladores alostéricos que aumenta a afinidade do receptor GABAA pelo  ligação do GABA. (Se liga mais vezes)
· Surgiram em 1980
· medicamento que tratas sintomas
· sem benefícios com o uso a longo prazo
· Barbitúricos: têm o mesmo efeito, porém aumentam o tempo de abertura do canal do receptor GABA, (Passa mais tempo ligado tendo como consequência maior influxo de Cl)
· Os Barbi reduz a afinidade do glutamato por seu receptor, sendo assim um modulador negativo para os receptores de glutamato.
· Também pode ocorrer inibição de canais de sódio dependentes de voltagem.
· Em altas doses tem ações gabamimetitas, ou seja, pode imitar o gaba e abre os canais do receptor GABA sendo considerado um agonista direto.
· 
· Quanto maior a dose mais efeito
· os benzo tem efeito teto
· os barbi não possuem efeito teto
· não tem efeitos a longo prazo
· causou muitas mortes em 1970
· Drogas Z - ZOPIDEM
· MA: atuam nos receptores GABAA que possuem subunidade alfa 1, que é o local em que as drogas z possuem afinidade, produzindo o mesmo efeito dos benzodiazepínicos. Tendo enos efeito adverso, tem menos resistência,
· não diminui a ansiedade ou seja não trata convulsão nem mesmo espasticidade muscular  
· é útil para tratar a insônia,
ANSIEDADE
· Ter ansiedade não é ter transtorno
· curva de ansiedade sobe e desce
· 
· Naturalmente temos medos
· medo - receio de que algo aconteça
· Tipos de Transtornos de ansiedade
· Amígdala cerebral: recebem informações de várias áreas do córtex.( a informação às vezes pula dela, é ativada em situações que podem ser perigosas, ela tenta desambiguar de maneira imediata. Pode ocorrer de pessoas começarem a desambiguar o lado negativo.
· Na ansiedade generalizada neurobiologicamente ocorre uma hiperatividade da amígdala, com isso usando um BZD reforça-se a via do GABA inibindo a amígdala, levando ao sono ou controle de crises de ansiedade.
· Os antidepressivos agem aumentando a 5HT, 
· Quando se insere um antidepressivo vc aumenta a disponibilidade da serotonina, com o passar do tempo ocorre o down regulation
· no geral a amígdala 
· Na depressão ocorre uma redução das aminas como a serotonina.
· TAG - TTO COM ANTIDEPRESSIVOS
· O transtorno de ansiedade generalizada (TAG) ocorre quando a preocupação excessiva com questões cotidianas é a característica central. O transtorno de ansiedade generalizada (TAG) é caracterizado pela presen‐ ça de preocupações e ansiedade claramente desproporcionais à circunstância que é foco da preocupação. Muitas vezes, os pacientes não se dão conta dessa desproporção, mas se sentem desgastados com as preocupações. Para o diag‐ nóstico de TAG, é necessário que esse padrão persista na maioria dos dias por pelo menos seis meses. Além disso, o paciente deve apresentar pelo menos três sintomas físicos ou cognitivos, entre incapacidade de relaxar, cansaço fá‐ cil, dificuldade de concentração ou ocorrência de “brancos”, irritabilidade, ten‐ são muscular e alteração do sono. As‐ sim, após a caracterização da presença de preocupações ou apreensão excessiva, é necessário caracterizar o contexto em que isso ocorre. A preocupação pode estar restrita a temas específicos, como obsessões no transtorno obsessivo‐ ‐compulsivo, à possibilidade de ocorrência de ataques de pânico no transtorno de pânico, ao medo de ter uma doença grave na hipocondria e a um possível defeito na aparência na anorexia, na bulimia nervosa ou no transtorno dismórfi‐ co corporal. No TAG, a preocupação toma vários aspectos da vida da pessoa, como saúde, filhos, futuro, questões financeiras e trabalho,entre outros. Também é fundamental a caracterização da relação entre os sintomas an‐ siosos e episódios de alteração de humor. A presença de sintomas ansiosos e depressivos concomitantemente é muito comum. Pode ocorrer tanto o surgi‐ mento de depressão como uma complicação de um transtorno de ansiedade de base, como o surgimento de sintomas ansiosos durante episódios depressi‐ vos.
· TRANSTORNO DO PÂNICO
· Os ataques de pânico são episódios de medo intenso acompanhado de vários sintomas físicos e cognitivos. Após o início, os sintomas atingem um pico em até 10 minutos e têm duração autolimitada. Os sintomas físicos podem incluir: palpitações, sudorese, tremores, sensação de falta de ar ou sufocação, parestesias, tontura, náuseas, dor e aperto no peito. Entre os sintomas cogniti‐ vos, são comuns: sensação de morte iminente, medo de ter um ataque cardía‐ co, de perder o controle e de enlouquecer.  passo seguinte é definir se os ataques são apenas situacionais ou se ataques de pânico espontâneos ocorrem ou já ocorreram.
·  A presença de ataques espontâneos (vindos “do nada”) em algum momento da história é essencial para o diagnóstico de transtorno de pânico.
· é transitório
· 
· FOBIAS ESPECÍFICAS- aracnofobia, trifobia, 
· Ataques de pânico ou sintomas semelhantes a pânico desencadeados por objeto ou situações específicas (insetos, animais, altura, lugares fechados, tempestade, entre outros)
· TOC
· Apreensão ansiosa relacionada a obsessões ou compulsões (mais comuns: obsessões de contaminação, rituais de limpeza e verificação)
· TRANSTORNO DE ESTRESSE PÓS TRAUMÁTICO
· Apreensão ansiosa e/ou ataques de pânico relacionados a uma situação traumática.
· nos primeiros 3 dias é normal ocorrer uma resposta ao estresse, e até um mês isso é chamado de transtorno por estresse agudo, e se prolongar por mais que isso é chamado de transtorno por estresse pós traumático.
· CUIDADOS COM OS BENZO
· a resposta inicial é adaptativa, se uma pessoa que acabou de sofrer um estresse e der um benzo para ela vc vai desligar essa pessoa, e por meio de alguns estudos sabe-se que após acordar essa pessoa tem mais chances de desenvolver o estresse pos traumatico, 
· Atuação de alguns Fármacos 
· par indução do sono muitas pessoas usam anti histamínicos, betabloqueadores atuam reduzindo as taquicardias, freando um pouco as manifestações clínicas periféricas como tremer e se a pessoa ver que está tremendo ela fica muito mais nervosa ainda.