Ansiolíticos e Hipnóticos

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Ansiolíticos e Hipnóticos
· Classe de fármacos que atuam no Sistema Nervoso Central;
· Hipnóticos são utilizados no estímulo do sono - sedação (casos de insônia);
· Ansiolíticos são fármacos que atuam na diminuição da atividade do SNC, são, por sua vez, hipnóticos e redutores da ansiedade. 
· Administradas em grandes quantidades, os ansiolíticos provocam morte por parada cardiorespiratória;
· O grupo dos Benzodiazepínicos constituem a categoria de drogas mais expressivas no uso clínico atual;
· Associação com drogas que fazem bloqueio na recaptação da serotonina (5-HT) são eficazes.
Ansiedade
· Deve-se diferenciar a Ansiedade Fisiológica da Ansiedade Patológica fazendo anamnese com o paciente e seus familiares.
· Freqüentemente a ansiedade é associada a distúrbios depressivos.
· S. Freud: há dois tipos de ansiedade
· “Ansiedade resultante da libido frustrada (descarga da ansiedade com o intercurso sexual)”;
· “Ansiedade decorrente de um sentimento difuso de preocupação ou temor que se origina de um pensamento ou desejo reprimido”.
· Sinais do Sistema Nervoso Autônomo em resposta à Ansiedade:
· Diarréias, Tonturas, 
· Hiperidroses, Hipertensão, Taquicardias, 
· Midríase pupilar, Inquietação, Atividade Central Exacerbada,
· Tremores, Urgências Urinárias e Formigamentos.
Ansiedade vs. Medo
· Ansiedade decorre de um estímulo desconhecido, imaginário, vago e conflituoso.
· Medo é um sinal de alerta como resposta a um estímulo conhecido, definido e não-conflituoso.
Farmacologia da Ansiedade
· Distúrbio do SNC primário com estimulação exagerada do SNA.
· Neurotransmissores envolvidos:
· Noradrenalina – locus ceruleus da ponte projetam-se para córtex cerebral, sistema límbico, tronco cerebral e medula.
· Clonidina vs. Isoproterenol e Ioimbina
· Serotonina – núcleos da rafe projeta-se para o córtex, sistema límbico e hipotálamo. Base dos antidepressivos modernos (ISRS). 
Farmacologia da Ansiedade
· GABA – local de ação dos Benzodiazepínicos – canais GABAA 
· 	A grande dificuldade em tratar distúrbios do SNC, incluindo ansiedade, é a capacidade de inter-relações dos variados neurônios e seus neurotransmissores, não conseguimos atingir um “alvo-específico”. 
Agentes Ansiolíticos e Hipnóticos
· Benzodiazepínicos – BNZ 
· Atuam de modo seletivo sobre os receptores GABAA
· Ativam os neurônios GABA-érgicos aumentando o influxo de cloreto via GABA
· Utilização do GABA endógeno
· Não interferem na Glicina e Glutamato
· Anticonvulsivantes
· Efeitos tóxicos, tolerância e dependência são observados
· BNZ: Ex: Clordiazepóxido; Diazepam; Lorazepam; Alprazolam; Midazolam; Flumazenil.
· Barbitúricos:
· Hipnóticos, sedativos e ansiolíticos usados no início do século
· Atividades depressoras do SNC semelhante aos anestésicos gerais administrados via inalações
· Causam morte por depressão cardiorespiratória
· Atuam em canal GABA-érgico aumentando o influxo de cloreto, atividade do GABA endógeno e bloqueio aos receptores AMPA
· Anticonvulsivantes
· Dependência e Tolerância são observados
· Induzem Citocromos P450 
Ex: Fenobarbital; Pentobarbital; Tiopental; Tionembutal.
· Buspirona: agonista do receptor serotoninérgico 5-HT1A utilizados no tratamento da ansiedade reduzindo também a atividade do locus ceruleus no SNC
· Antagonista do receptor α2: Clonidina
· Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos: Propranolol, Labetalol.
Antidepressivos
· Distúrbios que relacionam-se com alterações do humor (depressão ou mania) do que por distúrbios do pensamento.
· Sintomas: aflições, apatia, pessimismo, baixa auto-estima, indecisão, perda da motivação, perda da libido, perda do sono e do apetite.
· Humor e ações são inadequados às situações.
· Depressão Unipolar: flutuação do humor ocorre em uma única direção;
· Depressão Bipolar: depressão alterna momentos maníacos (exuberância excessiva) com momentos pessimistas;
· Teoria das Monoaminas Cerebrais: déficits representados por depressões enquanto excessos representados por manias. 
· Receptores de Noradrenalina e Serotonina.
Agentes Antidepressivos
· Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
· Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (ISRS)
· Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO)
· Antidepressivos Atípicos
· Receptores α2 e β1
· ADT: 
· Imipramina, Desipramina, Clomipramina.
· Bloqueia a recaptação de aminas pelas terminações nervosas através de sua competição pelo sítio de ligação das proteínas transportadoras.
· Potencializam a transmissão realizada pela 5-HT e NA.
· Efeitos colaterais: interferência nos receptores de ACh e histamina.
· Perigosos em superdosagens: toxicidade aguda.
· ISRS:
· Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina.
· São recomendados na Depressão, Síndrome do Pânico e Distúrbios Obscessivos-Compulsivos (TOC) e Fobia Social.
· IMAO:
· Fenelzina, Selegilina, Iproniazida.
· Inibição irreversível das enzimas MAO (A e B).
· MAO-A possui como substrato essencial a 5-HT.
· MAO-B possui como substrato essencial a Feniletilamina
· Ambas atuam sobre a NA e Dopamina.
· Efeitos colaterais associados às inibições da MAO-A.
· Aumentam consideravelmente a 5-HT, NA e Dopamina cerebral = Euforia e Excitação.
· Antidepressivos “Atípicos”:
· Trazodona, Bupropiona, Maprotilina
· Bloqueadores fracos da captação de monoaminas
· Ação curta
Estabilizadores do Humor
· Lítio
· Administrado via oral na forma de Carbonato de Lítio.
· Muito Tóxico: Náuseas, vômitos e diarréias.
· Mecanismo de ação complexo: aumenta a renovação de NA e 5-HT cerebral mas inibe a liberação decorrente da despolarização.
· Depleção de Fosfatidilinositol (IP).
· Redução da produção de AMPc.
· Controlam a mania e a depressão (bipolar).