Mecanismos de Ação Hormonal

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ENDOCRINOLOGIA 
Comunicação dentro do nosso corpo: 
• Sistema nervoso 
• Sistema endócrino = todas as 
glândulas secretoras de hormônios 
Similaridades e diferenças: 
• Adaptação fisiológica 
• Empregam receptores, mensageiros 
intracelulares etc. 
• Velocidade de resposta 
• Duração da ação etc. 
 
HORMÔNIOS 
Definição: 
Toda substância química (mensageiro) 
produzida em um tecido específico (glândula) 
onde ele é secretado para agir em uma 
célula alvo (que possuem receptores 
específicos de cada hormônio). 
 
Características gerais: 
• Coordenação do metabolismo nos 
órgãos separados dos mamíferos é 
alcançada por uma sinalização 
hormonal e neuronal (células 
endócrinas secretam hormônios e 
neurônios secretam 
neurotransmissores); 
• São coordenadores de aspectos 
metabólicos e de diversas funções 
como motilidade do trato 
gastrointestinal, secreção de enzimas 
 
digestivas, secreção de outros 
hormônios, sistema reprodutor. 
• Meia vida curta 
• Baixas concentrações no sangue 
(exceto: gravidez, estresses 
crônicos...) 
• Produzem respostas fisiológicas e 
bioquímicas 
• Possuem ação lenta (expressão 
gênica) e ação rápida (ação na 
atividade de uma ou mais enzimas – 
mecanismo alostérico 
(retroalimentação) ou modificação 
covalente 
 
Composição química: 
• Derivados de aminoácidos (proteicos) 
ou de colesterol 
(esteroides/gordurosos) – prejudicado 
na grande diminuição de gorduras em 
dietas 
 
Degradação: 
• Fígado (fezes) 
• Excreção renal (urina) 
 
Funções gerais: 
• Crescimento e desenvolvimento 
• Reprodução 
• Regulação da disponibilidade 
energética (insulina, glucagon – 
disponibilidade da glicose) 
• Manutenção do meio interno 
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL 
• Modulação do comportamento 
 
Mecanismo de ação: 
• Formação de 2° mensageiro: ativação 
de AMPc; ativação de IP3/Ca++ 
• Ativação direta do gene 
 
DIFERENÇA ENTRE AÇÕES DE SUBST.: 
• ENDÓCRINAS 
• PARÁCRINAS 
• NEURÓCRINAS 
• AUTÓCRINAS 
 
PARÁCRINAS: 
Secreção parácrinas: atua na célula que fica 
ao lado da que a produziu 
 
ENDÓCRINAS: 
O hormônio é secretado por uma célula no 
fluxo sanguíneo, para que através dele possa 
chegar até uma célula alvo 
 
NEURÓCRINAS: 
O neurônio produz o neuro-hormônio (ex: 
adrenalina), que cai na corrente sanguínea e 
atua nos órgãos alvo 
 
AUTÓCRINAS: 
A célula produz o hormônio que atua na 
própria célula 
 
 
Classificação: 
Quanto a: 
1 NATUREZA QUÍMICA: 
1.1 PROTEÍNAS 
(polipeptídeos) 
- Órgão produtor: Hipófise (posterior) 
• Ocitocina 
• Antidiurético (ADH) 
• Alfa-melanotrofina (alfa-MSH) 
 
- Órgão produtor: Hipófise (anterior) 
• Adrenocorticotrofina (ACTH) 
• Somatotrofina (STH) 
• Prolactina (luteotrofina) 
• Hormônio folículo-estimulante (FSH) 
• Tireotrofina 
 
- Órgão produtor: Tireóide 
• Tireoglobulina 
 
- Órgão produtor: Paratireóide 
• Parato hormônio 
 
- Órgão produtor: Pâncreas 
• Insulina 
• Glucagon 
 
1.2 DERIVADOS PROTEÍCOS 
 (aminoácidos modificados) 
- Órgão produtor: Medula adrenal 
• Adrenalina 
• Nor-adrenalina 
 
1.3 ESTEROIDES 
- Órgãos produtores: córtex adrenal, gônada 
e placenta 
• Progestogênios 
• Corticoides 
• Androgênios 
• Estrogênios 
 
2 SOLUBILIDADE: 
• Hidrossolúveis 
• Lipossolúveis 
 
TIPOS DE HORMÔNIOS 
• PROTEICOS 
• POLIPEPTÍDICOS 
• DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS 
• ESTEROIDES OU DERIVADOS DO 
COLESTEROL 
 
PROPRIEDADES DOS RECEPTORES 
• Função de reconhecimento 
- Hormônios em circulação tem baixa 
concentração (10-9 a 10 -11M), por isso 
precisam da alta precisão dos 
receptores 
• Afinidade/especificidade (por conta da 
baixa concentração de hormônios na 
circulação) 
• A ligação hormônio-receptor é 
SATURÁVEL (se houver 10 
receptores e 10 hormônios ligados a 
esses receptores, não poderão se ligar 
a esses receptores, mais hormônios) 
• Atuam de forma: agonista 
(estimulando), agonistas parciais 
(estimula parcialmente a célula), ou 
antagonistas (inibidoras) 
 
 
RECEPTORES 
RELAÇÃO DA LIGAÇÃO À RESPOSTA 
BIOLÓGICA 
 
Fatores determinantes: 
• Concentração do hormônio 
• Concentração de receptores 
• Afinidade da interação hormônio-
receptor 
 
Definição: 
Proteínas de membrana espalhadas 
dentro da bicamada fosfolipídica 
 
• O ligante ativa o receptor que transmite 
vários sinais que alteram a função celular 
 
• Quando o ligante é “não hormonal” (LDL, 
transferrina – transportador de ferro, 
imunoglobulinas, toxinas, vírus), o receptor 
apenas transloca o ligante para o interior da 
célula e o próprio ligante altera a função 
celular 
 
MECANISMOS DE AÇÃO 
Hormônios proteicos 
Hormônios esteroides 
- Atravessam a bicamada da membrana, sem 
a necessidade da ajuda de um receptor, pois 
são gorduras, como a bicamada 
 
HORMÔNIOS HIDROFÍLICOS 
• Receptores da família da proteína G 
• Receptores da família da tirosina 
quinase (quando ativado ocorre a 
fosforilação) 
• Receptores ativadores de canais 
iônicos ou vias de sinalização 
intracelular 
 
 
VIA DA FOSFOLIPASE C 
 
 
MENSAGEIROS SECUNDÁRIOS 
PROPRIEDADES COMUNS: 
• São formadas por uma cascata de 
reações; 
• A concentração intracelular é 
altamente regulada por sinais 
extracelulares. A persistência do sinal 
por um período longo é tóxica para as 
células; 
• São amplificadores de sinal 
intracelular; 
• São sinais transientes (muito curtos), 
mas o efeito pode ser a curto ou a 
longo prazo; 
• A transdução de múltiplas vias de 
transdução de sinal permite a 
integração do efeito final 
 
HORMÔNIO LIPOFÍLICO 
• Mais de 100 tipos estão presentes no 
ser humano; 
• São moléculas pequenas, 300-800 
Da(ltons); 
• São pouco solúveis em água, assim 
para o transporte estão geralmente 
ligados a proteínas plasmáticas; 
• Não são estocados em glândulas (são 
liberados diretamente após síntese); 
• Compartilham o mesmo mecanismo 
de ação; - Ex.: progesterona, estradiol 
etc. Calcitrol (vit. D) também está 
incluído neste grupo apesar de ter 
uma estrutura modificada; 
• São os hormônios esteroidais e 
tireoidianos (T3 e T4) 
 
EXEMPLOS DE 
RETROALIMENTAÇÃO 
NEGATIVA: 
- Cérebro estimula a hipófise a liberar o 
hormônio, que atuará na tireoide 
- A tireoide produz e secreta T3 e T4 na 
circulação 
- Aumento da concentração de T3 e T4 inibe 
a ação do cérebro sobre a hipófise 
 
NA RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA, O 
AUMENTO DA CONCENTRAÇÃO DOS 
ÚLTIMOS, INIBE O PRIMEIRO. 
 
POSITIVA: 
Ex.: parto 
- A ocitocina é produzida e dá início as 
contrações uterinas 
- Quanto mais contrações ocorrerem, 
maiores os estímulos para que mais ocitocina 
seja liberada, gerando mais contrações 
 
NA RETROALIMENTAÇÃO POSITIVA, O 
AUMENTO DO ÚLTIMO ESTÍMULA A 
PRODUÇÃO DO PRIMEIRO. 
 
MECANISMO GERAL DA AÇÃO 
HORMONAL 
• Ação sobre a catálise enzimática 
• Ação sobre o genoma celular (DNA – 
RNA – Proteínas) 
• Ação sobre permeabilidade da 
membrana 
• Estímulo a síntese de um segundo 
mensageiro 
 
MECANISMO GERAL DE 
RECEPÇÃO HORMONAL 
• Hormônio peptídico ou amina 
(hidrossolúvel) ligam-se ao receptor no 
exterior da célula (atua através do 
receptor sem entrar na célula) 
• Hormônios tireoidianos e esteroides 
(lipossolúvel) passam através da 
membrana plasmática, ligam-se em 
receptores citoplasmáticos ou 
nucleares tendo como alvo o DNA 
• A ligação final nesse sistema é o 
mecanismo intracelular desencadeado 
pelo receptor hormonal: 
- Segundo mensageiro: comunica o 
sinal do receptor hormonal a alguma 
enzima ou sistema molecular na 
célula, que responde. Regula uma 
reação enzimática específica ou altera 
a frequência com que um gene ou 
conjunto de genes é traduzido em 
proteínas 
- Próprio complexo hormônio-receptor 
transporta a mensagem – altera a 
expressão de genes específicos – 
hormônios esteroides e tireoidianos