Sistema complemento

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O que é? 
Conjunto de proteínas sérias (que estão no 
sangue), e são produzidas pelo fígado e vão se 
ativando em forma de cascatas; 
Faz parte da imunidade inata e humoral; 
É composto por cerca de 30 
proteínas/glicoproteínas sintetizadas nos 
hepatócitos e nas células inflamatórias; 
O sistema complemento é uma rede complexa de 
proteínas do plasma sanguíneo e de membranas 
celulares que desempenha um papel importante na 
defesa do organismo contra micro-organismos 
patogênicos, como bactérias, vírus e fungos. O 
sistema complemento é composto por mais de 30 
proteínas diferentes que interagem em uma cascata 
de reações bioquímicas para combater os 
patógenos 
VIAS DO SISTEMA COMPLEMENTO 
• Via clássica: A via clássica é ativada pela 
ligação de anticorpos IgG ou IgM a um 
antígeno. Isso leva à ativação da proteína 
C1, que se liga ao complexo anticorpo-
antígeno e ativa as proteínas C4 e C2, 
formando a C3 convertase. 
➔ Principal característica é a presença de 
C1 e é ativada por meio de IgM e IgG 
(1,2 e 3); 
➔ Via da imunidade adquirida 
(imunoglobulina – ativação dos 
linfócitos); 
➔ Clivagem de C4 e C2, formando 
complexo C4b2a (C3 convertase); 
➔ Formação de C5 convertase (C4b2a3b); 
➔ Formação do MAC – principal arma para 
lise celular de microrganismos 
invasores; 
 
 
 
• Via alternativa: A via alternativa é iniciada 
pela ativação espontânea de C3 na 
superfície celular. A C3 se liga a proteínas 
reguladoras, como o fator B, e forma uma 
proteína complexa que é então ativada por 
outra proteína, o fator D. Isso leva à 
formação da C3 convertase. 
➔ Presença de fator d e fator b, sendo o C3 
hidrolisado no fluido (plasma); 
➔ Ativada pela presença de agentes como: 
-Glicoproteínas e outras moléculas 
presentes na superfície de patógenos, 
como fungos, bactérias gram(+) e (-), 
vírus, certos helmintos; 
-Lipopolissacarídeos(LPS) de 
bactérias; 
-Imunocomplexos; 
-Veneno de cobra. 
➔ Proporciona uma resistência não-
específica contra infecção, sem a 
participação de anticorpos. 
 
 
 
 
• Via das lectinas: A via das lectinas é 
iniciada pela ligação de proteínas chamadas 
lectinas a carboidratos na superfície celular 
de um patógeno. Isso leva à ativação de 
uma série de proteínas, incluindo as 
proteínas MASP-1 e MASP-2, que formam a 
C3 convertase. (PROTEÍNAS QUE 
CONSEGUEM SE LIGAR A 
CARBOIDRATOS); 
➔ Presença de MBL (lectina ligante à 
manose) que se liga a manose (açúcar) 
encontrada na superfície externa de 
diversos micro-organismos. 
➔ Presença de MASP-1 E MASP-2; 
➔ VIA DA IMUNIDADE INATA; 
➔ É uma via muito similar à via clássica; 
-Iniciada pela ligação da lectina 
ligadora a manose (MBL) a superfícies 
bacterianas com polissacarídeos 
contendo manose; 
-A ligação de MBL a um patógeno 
resulta na associação de duas 
proteases de serina (MASP-1 e MASP-
2); 
-MASP-1 e MASP-2 são similares a C1r e 
C1s; 
-MBL é similar a C1q; 
-A formação do complexo tri-molecular 
MBL/MASP-/MASP-2 resulta na 
ativação das MASPs e subseqüente 
clivagem de C4 em C4a e C4b, e na 
clivagem de C2 em C2a e C2b. 
-C2a liga à membrana em associação 
com C4b (C3 convertase). 
 
 
 
 
 
A ativação do sistema complemento leva à 
formação de complexos proteicos que ajudam a 
destruir os patógenos. 
 
FUNÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO: 
1. Lise de patógenos/fagocitose: Os 
complexos proteicos formados durante a 
ativação do sistema complemento podem 
perfurar a membrana celular do 
patógeno, levando à sua destruição. 
2. Opsonização: Os complexos proteicos 
também podem se ligar à superfície do 
patógeno, marcando-o para 
reconhecimento e destruição por células 
fagocíticas, como macrófagos e neutrófilos. 
(FACILITAR A AÇÃO DOS SISTEMA 
IMUNOLÓGICO, DA FAGOCITOSE); 
3. Ativação de células 
inflamatórias/anafilaxia – recrutamento 
de células inflamatórias: O sistema 
complemento pode estimular a liberação de 
substâncias inflamatórias, como 
histamina e prostaglandinas, que atraem 
células inflamatórias para o local da 
infecção. (ex: quimiotaxia, degranulação 
celular, vasoconstrição, aumento de 
permeabilidade vascular, agregação 
plaquetária); 
4. Remoção de células mortas e 
danificadas/citólise/eliminação de 
microrganismos: O sistema complemento 
também desempenha um papel importante 
na remoção de células mortas e 
danificadas do organismo. 
FUNÇÕES DO COMPLENTO NA RESPOSTA 
IMUNITÁRIA 
OPSONINAS 
Opsoninas são proteínas ou anticorpos que se ligam 
a microrganismos ou outras partículas estranhas 
para marcar esses materiais para destruição pelo 
sistema imunológico. A marcação é feita através da 
opsonização, que torna os alvos mais facilmente 
reconhecidos e fagocitados pelos leucócitos do 
sistema imunológico. As opsoninas incluem 
proteínas plasmáticas, como a imunoglobulina G 
(IgG) e o complemento, e outros componentes do 
sistema imunológico, como a lectina de ligação a 
manose. A opsonização é importante para a 
eliminação eficiente de microrganismos e outros 
materiais estranhos do corpo. 
ANAFILOXINAS: 
As anfiloxinas são um tipo de proteína do sistema 
imunológico que atua como um mediador da 
resposta inflamatória. Elas são produzidas pelo 
sistema complemento e podem se ligar a receptores 
em várias células, incluindo os mastócitos e os 
basófilos, desencadeando a liberação de histamina 
e outros mediadores inflamatórios. As anfiloxinas 
também podem se unir diretamente a bactérias e 
outras células estranhas, marcando-as para 
destruição pelos leucócitos. Em excesso, as 
anfiloxinas podem contribuir para doenças 
inflamatórias crônicas, como artrite reumatoide e 
lúpus eritematoso sistêmico. 
FATORES QUIMIOTÁTICOS: 
Os fatores quimiotáticos são moléculas 
sinalizadoras que atraem as células do sistema 
imunológico para locais de inflamação ou infecção 
no corpo. Essas moléculas são produzidas por 
células do próprio corpo, bem como por 
microrganismos e outras fontes externas. Quando 
as células do sistema imunológico encontram esses 
fatores quimiotáticos, eles são atraídos para o local 
de infecção ou inflamação, onde podem englobar e 
destruir microrganismos ou células danificadas. 
Alguns exemplos de fatores quimiotáticos incluem 
as quimiocinas, produzidas por células do tecido 
inflamado, e os componentes do sistema 
complemento, que também atuam como 
mediadores da inflamação. Os fatores quimiotáticos 
são importantes para a resposta imunológica efetiva 
e podem ser alvos terapêuticos para o tratamento 
de doenças inflamatórias. 
REVISÃO 
Quais as proteínas envolvidas no sistema 
complemento? 
1. Componentes do sistema de ataque à 
membrana (MAC): C5b, C6, C7, C8 e C9. 
2. Componentes envolvidos na ativação de C3: 
C1, C2, C3, C4 e seus complexos ativadores 
(C1q, C1r, C1s, C2a, C2b). 
3. Componentes envolvidos na ativação de C5: 
C3b, fator B, fator D e o complexo C3 
convertase (C3bBb). 
4. Proteínas reguladoras do complemento: 
proteína do soro ácido lático (SAP), proteína 
C reguladora (CRP), fator H, fator I, fator de 
membrana complementar (CD59), entre 
outras. 
Quais as diferenças e semelhanças entre as 
diferentes vias de ativação de C3? 
As vias de ativação de C3 são a via clássica, a via 
da lectina e a via alternativa. Todas as três vias 
levam à ativação de C3, que é um componente 
chave do sistema complemento. A principal 
diferença entre as vias é o mecanismo pelo qual são 
ativadas. A via clássica é ativada pela ligação de 
anticorpos a antígenos, enquanto a via da lectina é 
ativada pela ligação da lectina de ligação a manose 
a carboidratos na superfície de microrganismos. A 
via alternativa é ativada pela interação direta entre 
proteínas complementares e superfícies celulares, 
incluindo microrganismos. 
Quais vias fazem parte da imunidade inata e da 
imunidade específica? 
As três vias fazem parte da imunidade inata, mas a 
via clássica também está envolvidana imunidade 
específica, uma vez que é ativada por anticorpos 
produzidos pelo sistema imunológico adaptativo. 
Qual o papel dos diferentes produtos de 
ativação do complemento na imunidade e na 
inflamação? 
Os produtos de ativação do complemento incluem a 
opsonina C3b, que marca microrganismos para 
fagocitose pelos leucócitos, e as anafilotoxinas C3a, 
C4a e C5a, que atraem células inflamatórias e 
aumentam a permeabilidade vascular. A ativação do 
complemento também pode levar à lise direta de 
microrganismos através da formação do complexo 
de ataque à membrana. 
Qual a principal diferença entre as vias 
clássica e da lectina? 
A principal diferença entre a via clássica e a via da 
lectina é a forma como são ativadas. A via clássica 
é ativada pela ligação de anticorpos a antígenos, 
enquanto a via da lectina é ativada pela ligação da 
lectina de ligação a manose a carboidratos na 
superfície de microrganismos. Ambas as vias 
ativam a mesma cascata de reações do 
complemento após a ativação inicial.