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MOLÉCULAS E RECEPTORES ENVOLVIDOS NA RESPOSTA IMUNE Surfactante é uma mistura lipoproteica com propriedades tensoativas produzido pelos pneumócitos tipo II. As proteínas e lipídios desta mistura reduzem a tensão superficial na interface entre o líquido presente na cavidade alveolar e o ar. Resposta Imunológica - reações coordenadas dos elementos do sistema imune (células e moléculas) que são ativadas para manter o equilíbrio fisiológico do organismo. Catelicidinas - neutrófilos, macrófagos, queratinócitos da pele e células epiteliais dos pulmões e intestinos. Histatinas - produzidas constitutivamente pelas glândulas paratireoide, sublingual e submandibular da cavidade oral. Lisozima - enzima encontrada na saliva, lágrimas e no trato respiratório que cliva componentes da parede celular bacteriana. - células de Paneth - Macrófagos - Neutrófilos. Defensinas IMUNIDADE INATA Peptídeos antimicrobianos Exemplos de peptídeos antimicrobianos Defensinas -classe ancestral evolutivamente conservada- presente em muitos organismos eucariotos, incluindo os mamíferos, os insetos e as plantas. - Pequenos peptídeos catiônicos com cerca de 30 a 40 aminoácidos que, em geral, possuem três pontes de dissulfeto estabilizando uma estrutura comum anfipática, uma região positivamente carregada, separada de uma região hidrofóbica. Lisozima A sua ação se deve à hidrólise das ligações glicosídicas beta 1,4 entre resíduos do ácido N- acetilmurâmico (Mur2Ac) e N-Acetil-D- glucosamina (GlcNAc) num pepitídeoglicano https://pt.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3lise https://pt.wikipedia.org/wiki/Liga%C3%A7%C3%B5es_glicos%C3%ADdicas https://pt.wikipedia.org/wiki/Liga%C3%A7%C3%B5es_glicos%C3%ADdicas https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=%C3%81cido_N-acetilmur%C3%A2mico&action=edit&redlink=1 https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=%C3%81cido_N-acetilmur%C3%A2mico&action=edit&redlink=1 https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=N-Acetil-D-glucosamina&action=edit&redlink=1 https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=N-Acetil-D-glucosamina&action=edit&redlink=1 http://www.ebah.com.br/content/ABAAABqFsAF/aula-sinalizacao Resposta Imunológica - reações coordenadas dos elementos do sistema imune (células e moléculas) que são ativadas para manter o equilíbrio fisiológico do organismo. • Célula sinalizadora –> moléculas- sinal – Centenas de tipos de sinais • Células-alvo –> receptores específicos • Transdução de sinal = – Sinal extracelular -> intracelular – Cascata de resposta Comunicação Celular TRANSDUÇÃO DE SINAL SINALIZAÇÃO CELULAR FIGURA 13.2Quatro modos principais de transdução de sinal intercelular.Redesenhado com base em figuras de Alberts, B., et al. Essential Cell Biology, 2nd ed. New York: Garland, 2004.Lodish, H. et al. Molecular Cell Biology, 4th ed. New York: W. H. Freeman, 2000. COMO OCORRE A TRANSMISSÃO DO SINAL Macrófagos reconhecem os patógenos, através de receptores e os fagocitam Reconhecimento Reconhecimento Lemaitre et al., 1996 Imunidade em invertebrados TNFR-associated factor 6 (TRAF6) Toll/interleukin-1 receptor (TIR) homology domain (Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 1 Jules Hoffman Bruce Beutler Ralph Steinman established that dendritic cells are critical sentinels of the immune system that control both its innate and adaptive responses – from silencing to actively resisting its challenges. He also showed that dendritic cells are the 2 main initiators of T cell-mediated immune responses. Premio Nobel em Medicina - 2011 Bruce Beutler and Jules Hoffman have contributed to our understanding of how so-called receptors detect microorganisms and activate our innate immunity. In 1998, by studying mice with mutations, Bruce Beutler found a gene which is active in the development of a receptor which binds lipopolysaccharide, a substance produced by several pathogenic bacteria. Ralph Steinman NOD- like receptor [ NLRs, receptores semelhantes ao NOD (nucleotide –binding oligomerization domain)] são uma família de sensores intracelulares para produtos microbianos e ativam NFkb para iniciar as respostas inflamatórias . Esta subfamília possui um domínio CARD (domínio de recrutamento de caspase) São expressos fortemente em células epiteliais. iE-DAP – acido diaminopimélico y-glutamil MDP – dipeptideo muramil Uma outra família de proteínas NLR, possui um domínio pirina na porção aminoterminal. A mais caracterizada é a NALP3, um sensor de estress ou dano celular, que se associa a uma proteína adaptadora e a caspase - 1 formando o INFLAMOSSOMO. A ativação de caspase -1 é importante para o processo proteolítico de IL-1, tornado-a ativa. Slide 1 Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Slide 10: Comunicação Celular Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16 Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20 Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24 Slide 25 Slide 26
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