Web 4.2 - farmacologia aplicada

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Farmacologia Aplicada à Farmácia
GRUPO SER EDUCACIONAL
Profa ALYNE LIMA
APRESENTAÇÃO:
Antimicrobianos
Substâncias químicas naturais ou sintéticas indutoras de morte
 celular ou inibidores do crescimento de microrganismos. 
 
Mecanismo de ação e Classificação:
✔Inibição da síntese da parede celular 
✔Inibição da síntese de proteína 
✔Inibição da síntese de ácido nucléico
Classificação quanto ao efeito
✔Bacteriostático 
✔Bactericida (Letal)
Considerações gerais
Antimicrobianos
Antimicrobianos
✔Condições do paciente
1. Sistema Imunológico
2. Disfunção renal
3. Disfunção hepática
4. Distribuição
5. Gravidez
6. Lactação
7. Idade
✔Segurança do fármaco
 
✔Custo da terapia
Seleção do antimicrobiano
Antimicrobianos
✔Terapia Empírica prévia a identificação do MO
✔Terapia definitiva
✔Terapia profilática
Identificação e sensibilidade do 
Microrganismo - Sucesso da terapia
Seleção do antimicrobiano
Antimicrobianos
✔Hipersensibilidade
✔Toxicidade direta
✔Super-infecções
Complicações da terapia com 
antimicrobianos
Antimicrobianos
1. Possuir ação antibacteriana seletiva e potente sobre extensa gama de microorganismos;
2. Ser bactericida; 
3. Exercer sua atividade antibacteriana na presença de líquidos ou exsudatos corporais, não 
sendo degradado por enzimas teciduais até então;
4. Não prejudicar as defesas do organismo (não lesar leucócitos nem tecidos hospedeiros);
5. Índice de segurança satisfatório e, mesmo em grandes doses, por longos períodos, não 
produzir graves efeitos adversos.
Características do antimicrobiano ideal
Antimicrobianos
6. Não desencadear fenômenos de sensibilização alérgica;
7. Não induzir o aparecimento de microrganismos resistentes;
8. Possuir características de absorção, distribuição e excreção que possibilite facilmente 
obter rapidamente níveis plasmáticos bactericidas no sangue e tecidos e que estes 
possam ser
mantidos por um tempo necessário;
9. Ser eficaz por via oral e parenteral;
10. Ser produzido com custo razoável e em grande quantidade.
Antimicrobianos
✔HISTÓRICO
▪1928 Sir Alexander Fleming
▪1932 Identificação da Penicilina 
▪1945-Prêmio Nobel de Medicina (Fleming, Chain, Florey)
Anel beta-lactâmico e Anel tiazolidínico
Antibióticos beta-lactâmicos
Antimicrobianos
Mecanismo de resistência bacteriana a 
penicilinas
Sítios de Ligação modificado
✔Algumas Bactérias não contém PBP
Redução da permeabilidade da membrana externa
✔Penetração diminuída
✔Aminopenicilinas (Ampicilina, amoxicilina e cefalosporinas)
Destruição enzimática
✔Amidohidrolases
✔Beta-lactamases
Antimicrobianos
ANEL BETALACTÂMICO: 
Afinidade por proteínas da parede celular 
bacteriana (PBPs), levando a destruição da mesma, 
por inibição da produção de mucopeptídeos, 
levando a morte celular por ruptura do equilíbrio 
osmótico do microorganismo.
Antimicrobianos
Principal mecanismo de resistência a penicilinas
Antimicrobianos
Classificação dos Beta-lactâmicos
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Carbapenêmicos
4. Monobactâmicos
5. Inibidores de beta-lactamases
Antimicrobianos
Penicilinas
✔Grupo de agentes que têm em comum o mecanismo de ação 
antimicrobiano e a estrutura do ácido 6-amino-penicilânico;
✔Penicilina G e V são naturais, as outras não e diferem da 
penicilina original por alterações na cadeia lateral.
Antimicrobianos
Penicilinas NATURAIS
Penicilina G cristalina
- Meningites bacterianas não adquiridas em ambiente hospitalar
- Endocardites (associar Aminoglicosídeos)
- Abcessos pulmonares
- Leptospirose
Penicilina G procaína
- PAC (pneumonias adquiridas na comunidade)
- Infecções de pele (impetigo, erisipela, celulite)
- Gonorréia (primeira escolha)
- Profilaxia de endocardite infecciosa
Penicilina G benzatina
- Sífilis
- Profilaxia de febre reumática
Penicilina V
- Infecções leves de boca e pele
Antimicrobianos
 De pequeno espectro: Resistente a beta-lactamase 
✔Uso Injetável
-Meticilina e Nafcilina (mais ativa): Coco G+ (produtores de BL)
✔Uso oral:
-Cloxacilina, dicloxalina, oxacilina (IM) e flucloxacilina
-S. aureus, S. epidermidis
Penicilinas semi-sintéticas 
Antimicrobianos
Sensível à beta-lactamase: 
AMINOPENICILINAS
✔Ampicilina (Binotal®) + sulbactam: VO, IM, IV 
 - Meningites bacterianas não-hospitalares, Shigueloses;
✔Amoxicilina (Amoxil®)+ ácido clavulânico (Clavulim®): VO, IV
 - Sinusite bacteriana, otite média aguda, Salmonelose;
Penicilinas semi-sintéticas 
Antimicrobianos
Absorção
✔Instabilidade em meio ácido
✔VO – variável e deficiente (> amoxicilina e < Penicilina natural)
✔<<< na Presença de alimentos (Aminopenicilinas)
✔Preparação de liberação lenta: P Benz, e P Proc.
Metabolismo
✔Hepático reduzida (30%) ⇒ pode ser utilizado em casos de doença hepática.
Toxicidade reduzida
Excreção 
✔Renal (secreção tubular, filtração glomerular ) e Biliar
Farmacocinética
Antimicrobianos
Efeitos indesejáveis
✔Poucos: toxicidade seletiva
✔Injeções dolorosas
✔Alterações GI
Reações alérgicas 
✔Menos comuns em idosos e crianças.
✔Incidência: 1-10% dos casos, Maior risco com uso parenteral.
✔Reações mais comuns: Cutâneas. Alterações GI
✔Controle: Suspensão imediata do ATB
✔Prevenção: Anamnese cuidadosa (alergia prévia a penicilinas ou outros medicamentos).
▪ IMEDIATAS (2-30 min.): Urticária, angioedema, broncoespasmo, hipotensão ou choque, anafilaxia.
▪ ACELERADAS (1-72 hs): Urticária, angioedema, broncoespasmo.
▪ TARDIAS (>72 hs): Erupções cutâneas, artralgia, doença do soro, febre isolada.
▪ RARAS: Anemia hemolítica, nefrite, vasculite. 
Antimicrobianos
Mecanismo de ação: idem às penicilinas
Mecanismos de resistência:
✔Inativação do fármaco por cefalosporinase;
✔Alteração dos sítios de ligação: PBPs
✔Alteração da permeabilidade da MP
Cefalosporinas
Antimicrobianos
1ª GERAÇÃO
✔Parenterais: Cefazolina (Kefazol®, IV, IM) e Cefalotina (Keflin®, IV)
✔Oral: Cefalexina (Keflex®), Cefradina, Cefradoxil
✔Úteis contra patógenos que colonizam a pele e infectam feridas
Espectro: Coco G+ (Estreptococos e S. aureus) e 
alguns bacilos G- (E. coli, Proteus mirabilis, Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae)
Distribuem-se fracamente no SNC 
Cefalosporinas
Antimicrobianos
 2ª GERAÇÃO
✔Cefoxitina (Mefoxin®) 
✔Cefotetan (Cefotan®)
- ativos contra anaeróbios, uso profilático de infecções abdominais e ginecológicas
✔Cefuroxima (Zinacef®)
✔Cefamandol (Mandol®)
✔Cefaclor (Ceclor®): (Oral)
 Espectro: Cobertura ampliada sobre Cocos G+ e bacilos G- (Enterobacter, E. coli, Klebsiella, 
Proteus, H. influenza., Moraxella catarrhalis)
Cefalosporinas
Antimicrobianos
3ª GERAÇÃO
✔Parenteral: Cefoperazona (Cefobid®): IV, Cefatoxina (Claforan ®), 
Ceftacidima (anaeróbios ®), Ceftazidima (Fortaz ®) ,Ceftriaxona (Rocefin ®) 
✔Distribui-se no SNC (exceto Cefoperazona)
✔Espectro: Atividade ampliada sobre G- (enterobactérias) e < Cocos G+
✔IH por bacilos G- (Pseudomonas e sepse); 
✔Desvantagem: alto custo. 
4ª GERAÇÃO (Uso hospitalar)
✔Cefepime (Maxipime®), IM e IV, Cefpiroma (Cefrom®): IV
✔Espectro: Cocos G+ (Estrep e estafilo), contra G- > contra Pseudomonas
✔>>>> Resistente a beta-lactamase e penetração no SNC
✔ Hipersensibilidade cruzada com a penicilina 
✔Nefrotoxicidade (cefradina)
✔SUPERINFECÇÃO: particularmente (G +, estafilococos e enterococos)
 se tratados com 2ª e 3ª geração.
 
Gastrintestinal
✔Altera microbiota intestinal 
(Enterococos, Clostridium e Candida albicans)
✔Enterocolite (C. difficile: bacilo G+ anaeróbio)
Hemorragia (Hipoprotrombinemia)
Efeitos indesejáveis
Antimicrobianos
Antimicrobianos
GLICOPEPTÍDEOS VANCOMICINA e BACITRACINA: 
Inibidores de Síntese de parede bacteriana
Características
✔Glicopeptídeo
✔Complexa com D-Ala-D-Ala, precussor do peptideoglicana, impede a 
transglicolação e transpeptidação;
✔Interage no exterior da bactéria;
✔Baixa absorção no TGI, adm. IV.
Indicações: 
✔Infecções por G+ ,especialmente Estafilococos, Enterococos e alguns
 clostridium; G_ naturalmente resistentes
Efeitos adversos: 
✔Febres,erupções
✔Ototoxicidade, tromboflebite
✔Nefrotoxicidade (raro)
✔Infecções urinárias, respiratórias, cutâneas, ginecológicas, intrabdominais, ósseas 
e articulares
Antimicrobianos
Bacitracina 
Indicações: 
✔Infecções por G+ 
✔Especialmente cocos resistentes a penicilinas
Efeitos indesejáveis: 
✔Administração tópica
✔Nefrotoxicidade, limita o uso interno, usado topicamente.
FÁRMACOS
Macrolídeos: Eritomicina, Azitromicina e Claritomicina.


Cloranfenicol


Tetraciclinas: Tetraciclina, Doxiciclina e Minociclina


Aminoglicosídeos: Amicacina, Gentamicina, Netilmicina, 
Estreptomicina e Tobramicina.


Lincosamidas

 Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
MACROLÍDEOS
ERITROMICINA.


Protótipo natural: Streptomices erythreus.


Limitações:
 - Crescente resistência bacteriana;
 - Pequeno espectro (cocos e alguns bacilos, ambos G+ e G-);
 - Instabilidade em meio ácido;
 - Efeitos adversos no TGI;
 - Necessidades de 3 a 4 administrações diárias. OBS: alimentos!


OBS: inibição do CYP3A4!



 Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
MACROLÍDEOS
ERITROMICINA.






Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
 MECANISMO DE AÇÃO


 Ligam-se à subunidade 50S do 
ribossomo inibindo a síntese proteica 
RNA-dependentes, o que lhes 
confere uma ação 
BACTERIOSTÁTICA (que também 
pode ser bactericida) por inibir a 
transpeptidação e a translocação, 
resultando em peptídeos incompletos.
MACROLÍDEOS
ERITROMICINA.


Fármaco de escolha para:


 - Chlamydia sp: uretra*, endocérvix, reto, epidídimo.
 - Pneumonia por Mycoplasma; 
 - Ureaplasma sp.: TGU em homens e mulheres;
 - Corynebacterium diphterae;
 - Legionella pneumophila – moléstia dos legionários.


Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
MACROLÍDEOS
NOVOS DERIVADOS: AZITROMICINA e CLARITROMICINA


Vantagens:


 - Melhor farmacocinética.
 - Melhor estabilidade em meio ácido;
 - ↑disponibilidade por VO;
 - Maior duração de efeito;


Menores efeitos indesejáveis sobre TGI;
Maior espectro de ação!
Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
MACROLÍDEOS
AZITROMICINA


Menos ativa contra Sthaphylococcus e Streptococcus;
Mais ativa contra Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, 
Chlamydia e Mycobacterium avium;
Terapia com 3 ou 5cp. (500 mg) ou solução.


CLARITROMICINA


Muito semelhante à Azitromicina e Eritromicina;
Uso dermatológico também.
















Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
TETRACICLINAS
Origem natural, semi-sintética ou sintética;
Classificação:
 - Ação curta: OXITETRACICLINA e TETRACICLINA 
 - Ação intermediária: DEMECLOCICLINA
 - Ação longa: DOXICICLINA e MINOCICLINA 





Agem contra bactérias:
 - Cocos G+ e G-;
 - Enterobactérias: E. coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella shiguella;
 - Vibrio cholerae;
 - Actinobacillus;
 - Mycoplasma e Chlamydia; 















Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
TETRACICLINAS
MECANISMO DE AÇÃO


Atravessam diretamente (lipossolubilidade);
Passam através dos poros;
Processos ativos (carreadores específicos)













 Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
Gram 
-
Diretamente
Porinas
 Ligam-se à subunidade 30S 
do ribossomo inibindo a 
síntese proteica por competir 
com o RNAt pelo sítio A.
Carreadores
específicos
TETRACICLINAS
Mecanismos de resistência às TTCs:


1 – Diminuição da absorção do fármaco.


 2 – Efluxo.


3 – Diminuição da afinidade (mutações cromossomais ribossômicas)


















Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
TETRACICLINAS
FARMACOCINÉTICA


Ótima penetração nos tecidos: saliva, dentina, esmalte, unhas, pele, fígado, rim, músculo, osso 
e humor aquoso;


Atravessam a BHP e encontram-se em altas concentrações no leite materno.


Minociclina e Doxiciclina – doses intercalares de 12h. Apresenta rápida absorção e não sofre 
interferência com alimentos;


 OBS: Tetraciclinas – absorção incompleta! Formação de Quelatos (Ca+2, Mg+2, Fe+2, Al+3, 
antiácidos e bicarbonato de sódio).
 Ingerir antes ou muito após as refeições!!!




















Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
TETRACICLINAS
EFEITOS INDESEJÁVEIS


Intolerância gastrointestinal: nauseas, vômitos, pirose, epigastralgia;


Raras reações de hipersensibilidade;


Superinfecções gastrointestinais: candidíase oral, diarréia.


OBS: Tetraciclina – grande toxicidade!


 - GESTANTES
 Má-formações dentárias e ósseas
 Lesão hepática grave


 - CRIANÇAS
 Pigmentação castanha e permanente dos dentes e hipoplasia do esmalte e dentina.


















Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
TETRACICLINAS
CONTRA-INDICAÇÕES


Gestantes, lactantes e crianças menores que 11 anos. 


















 Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
CLORANFENICOL
Bacteriostático de largo 
espectro;


MECANISMO DE AÇÃO
 - Difunde-se através da 
membrana celular bacteriana e 
se liga de forma reversível à 
subunidade 50S dos ribossomos 
bacterianos, onde evita a 
transferência de aminoácidos às 
cadeias peptídicas em formação 
(reação da peptidil transferase). 



















Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
CLORANFENICOL
Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
É absorvido com facilidade e por completo no trato gastrintestinal. 


Distribui-se por todo o organismo de forma ampla, porém não uniforme. 


Atinge as concentrações mais altas no fígado e no rim.


Atravessa a placenta e as concentrações séricas fetais podem ser de 30 
a 80% dos níveis séricos maternos.


Alcança concentrações terapêuticas nos humores aquoso e vítreo do 
olho. 










FARMACOCINÉTICA
CLORANFENICOL
EMPREGOS CLÍNICOS


Usos Sistêmicos:
 - Infecções por Salmonella typhi;
 - Meningites, epiglotites ou pneumonia causadas por H. influenzae;
 - Infecções meningocócicas ou pneumocócicas do SNC em pacientes sensíveis a 
β-lactâmicos;
 - Infecções anaeróbias do SNC;
Uso tópico
 - Infecções oftalmológicas e otológicas;
OBS: em geral deve ser reservado para graves nas quais outros antibióticos menos 
tóxicos sejam ineficazes ou contra-indicados. 

















Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
CLORANFENICOL
EFEITOS INDESEJÁVEIS


Toxicidade na MO
 - Inibição da síntese proteica mitocondrial nas células da M.O.;
 - Anemia reversível (dose-dependente);
 - Anemia aplásica medular idiossincrática (fatal, dose-independente);
Intolerância digestiva;
Hipersensibilidades;
Síndrome Cinzenta do Recém-Nascido 

















Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
CLORANFENICOL
PRECAUÇÕES


Não utilizar em pacientes imunocomprometidos;
Evitar em crianças e gestantes;
Evitar ou diminuir as doses em pacientes com insuficiência renal ou 
hepática graves;
Evitar o uso com agentes imunizantes (vacinas); 

















Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
AMINOGLICOSÍDEOS
AMINOGLICOSÍDEOS
Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
ESTREPTOMICINA (1943);



Excitante descoberta por matar bactéria que as penicilinas não matam (M. 
tuberculosis);


Absorção:
 - Oral: insatisfatória;
 - Administração EV, IM ou SC.


 Distribuição
 - Baixos níveis liquóricos e tissulares;
 - Elevados níveis: córtex renal e linfas.








AMINOGLICOSÍDEOS
Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
 Penetram na célula bacteriana através de um 
sistema de transporte oxigênio-dependente, 
inexistente em bactérias anaeróbias ou nos 
estreptococos;


Estreptococos e anaeróbios são naturalmente 
resistentes a este grupo de antibióticos.










AMINOGLICOSÍDEOS
Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
Classificação:


ESTREPTOMICINA (Streptomyces);


Gentamicinas: GENTAMICINA e SISOMICINA


Canamicinas: CANAMICINA e TOBRAMICINA


Neomicinas: NEOMICINA e PAROMOMICINA


AMICACINA (semi-sintética)


NETILMICINA (semi-sintética)












MECANISMO DE AÇÃOAMINOGLICOSÍDEOS
Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
ESPECTRO DE AÇÃO


Bactérias aeróbias
 - G+ (Staphylococcus) e G- (Enterobactérias); 



 M. tuberculosis
 - Estreptomicina


 Pseudomonas sp.
 - Gentamicinas, Tobramicina e Amicacina;


 Inativos contra:
 - Anaeróbios, Chlamydia, Mycoplasma, vírus, fungos. 
AMINOGLICOSÍDEOS
Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
EFEITOS INDESEJÁVEIS


Nefrotoxicidade (reversível) – 8 a 26%; 



Ototoxicidade vestibular e coclear (pode ser irreversível);


Neurotoxicidade;


Bloqueio neuromuscular (apnéia);


 Alergia (previamente sensibilizados);


Distúrbios TGI


OBS: contra-indicado em gestantes!!!




AMINOGLICOSÍDEOS
Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
GENTAMICINA
 - Septicemia, infecções urinárias, tratamentos de queimados;
 - Tratamento local em casos de osteomielite crônica.


 NEOMICINA
 - Restrito a infecções superficiais de pele e conjuntivite bacteriana;
 - Uso intestinal e em queimados;
 - Reduz microbiota intestinal;
 - Há muitos medicamentos no Brasil com Neomicina associada;
 



AMINOGLICOSÍDEOS
Antimicrobianos - Inibidores de Síntese Proteica
AMICACINA
Infecções hospitalares e pacientes imunocomprometidos; 

 - Fármaco de 1ª Escolha – Pseudomonas e Enterobactérias.


 ESTREPTOMICINA
 - M. tuberculosis;
 - Brucella sp.;
 - Yersinia sp.;
 - Endocardites bacterianas;
 - Não é absorvida por VO (infecções intestinais: E. coli, Salmonella)