Anomalias-tudo AVA

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MUTAÇÕES 
CROMOSSÔMICAS
Referências:
Ò BORGES-OSÓRIO, M.R.&ROBINSON, W.M. Genética humana. 3 ed.
Artmed, 2013.
Ò MCINNES, RODERICK R.; WILLARD, HUNTINGTON F. Thompson &
Thompson genética médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 20017.
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Tópico 6 AVA
GENÉTICA
Cromossômica = resultado de erros na meiose -
numérica ou estrutural – Tópico 6
Ex: Down
Gênica = monogênico = Mendel = 1 gene (alelos A ou a)
ex: albinismo, nanismo.
(Dominante ou recessiva – gene !
O ambiente não é capaz de reverter. Tópico 8
Multifatorial = vários genes + influência do ambiente.
Ex: depressão, hipertensão, autismo, obesidade,
displasia coxofemoral... Tópico 9
2
3
INATO = nasce com!
Nem tudo que é inato, é genético!
Ò Anomalias, Anormalidades (Aberrações)
correspondem a 60% ou mais das síndromes
identificadas.
Ò 0,7 % nascidos vivos, 2 % gestações acima de
35 anos, 50 % abortos espontâneos.
Ò Mutações cromossômicas numéricas ou
estruturais ® 1 ou mais autossomos ou
cromossomos sexuais ou ambos.
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ESTRUTURAIS
“Rearranjos”
A) Não-balanceadas
- Deleção
- Duplicação
- Isocromossomo
- Cromossomo em anel
B) Balanceadas
- Inversão: 
- paracêntrica e pericentrica
- Translocação: 
- recíproca e robertsoniana
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NUMÉRICAS
Euploidias
Aneuploidias: monossomia
trissomia, tetrassomia
A) Crom. Autossomos
B) Crom. Sexuais
MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Braço
curto
Braço 
longo
Estrutura: partes do cromossomoRelembrar
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Ò Autossômicas – diagnosticada ao nascimento.
Ò Cromossomos sexuais – exceto Sínd. Turner, não são
diagnosticadas até a puberdade
Diagnóstico pré-natal ??
Ò Translucência nucal – ultrassom- indicativo
Ò coleta de amostras das vilosidades coriônicas (CAVC): 10ª
semana→ cariótipo
Ò amniocentese: 16ª semana→ cariótipo
Ò NIPT panorama – exame não invasivo, coleta sangue materno
https://laboratoriogene.com.br/blog/entenda-nossos-exames/teste-
pre-natal-nao-invasivo-em-sangue-materno-nipt-panorama/
MUTAÇÕES NUMÉRICAS
https://laboratoriogene.com.br/blog/entenda-nossos-exames/teste-pre-natal-nao-invasivo-em-sangue-materno-nipt-panorama/
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Numéricas
NUMÉRICAS
Euploidia – múltiplo de n. ex: 3n (triplóide), 4n 
(tetraplóide) SÓ em fetos.
N=23 2n= 46
Aneuploidia
Euploidia – múltiplo de n. ex: 3n (triplóide), 4n
(tetraplóide) em fetos
Gametas n=23 Cel somáticas 2n=46
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Numéricas
Aneuploidia - qualquer número cromossômico 
que não seja múltiplo exato de n= 23
2n= 46 normal 
Ex: 2n -1 = 45 (monossomia)
2n + 1= 47 (trissomia)
2n + 2= 48 (tetrassomia), 2n + 3=49
Causa:
Não-disjunção meiótica: mecanismo mais 
comum
11
2n = 46
Gametogênese
Meiose I
12
Peter, SNUSTAD.. Fundamentos de Genética, 7ª edição. Guanabara Koogan, 01/2017. 
MEIOSE
13
ovócito espermatozóide
zigoto
mitoses
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Numéricas
A) DISTÚRBIOS AUTOSSÔMICOS
Trissomia do 21 – Síndrome de Down
Trissomia do 18 – Sind de Edwards
Trissomia do 13 – Sind. de Patau.
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Numéricas
A) DISTÚRBIOS AUTOSSÔMICOS
Trissomia do 21 – Síndrome de Down
- mais comum e bem conhecido, 1:700
- Langdon Down – 1866 retardo mental moderado
- 1959 – cromossomo 47
95 % trissomia do 21, não-disjunção meiótica do par
4 % translocação robertsoniana, não tem relação c/ idade materna,
trissomia parcial do 21- rara, apenas uma parte do braço longo
do 21)
1% mosaico
- o risco de recorrência para jovens é maior.
16
Numéricas
Down
47, XY +21
47, XY +21
17
Numéricas
Translocação equilibrada 
ou robertsoniana
18
Numéricas
Mosaicismo – pode ser numérico ou estrutural
Mais comum: numérico
Se a disjunção errada (não-disjunção) numa
mitose pós-zigótica inicial.
Þ46 / 47, +21 (45) = indivíduo mosaico
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Numéricas
Mosaico numérico
zigoto
Não-disjunção 
6
20
Numéricas
21
Numéricas – A) Distúrbios Autossômicos
Trissomia do 18
Síndrome de Edwards
47, XX +18
22
Numéricas
Trissomia do 13 -
Síndrome de Patau
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Numéricas
B) DISTÚRBIOS Cromossomos SEXUAIS
- Síndrome de Turner (45, X )
- Síndrome de Klinefelter (47, XXY)
- Síndrome de Jacobs ou duplo Y (47, XYY)
- Trissomia do X (47, XXX)
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MOSAICOS 
25
Numéricas
- Sindrome de Turner (45, X ) = monossomia do X
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Numéricas
- Síndrome de Klinefelter
(47, XXY)
27
Numéricas
48, XXXY
28
Numéricas
- Síndrome de Jacobs
ou duplo Y (47, XYY)
29
Numéricas
- Trissomia do X
30
Numéricas
- Sindrome Penta X
MUTAÇÕES ESTRUTURAIS
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Resultam de uma quebra cromossômica que
pode ser seguida de reconstituição numa
combinação anormal. Pode ocorrer de várias
maneiras.
* Rearranjos Não-Balanceados - + ou –
informações
* Rearranjos Balanceados - alguns estáveis –
1 centrômero funcional e 2 telômero.
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Estruturais
normal
1)
2)
3) 
balanceada
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MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS
“Rearranjos”
A) Não balanceadas
- Deleção
- Duplicação
- Cromossomo em anel 
- Isocromossomo
B) Balanceadas
- Inversão: 
- paracêntrica e pericentrica
- Translocação: 
- recíproca e robertsoniana
Estruturais
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Estruturais
Pareamento incorreto
Croossing desigual
Ocorre na meiose I, 
ou seja: na formação 
dos gametas!!!!
Paquíteno
Estruturais
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A) Estruturais Não-Balanceados
1- Deleção: quebra de um cromossomo sem haver reparo
Origem: exemplo crossing over desigual (B).
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Estruturais – deleção46, XX, 5p -
37
Estruturais
38
Estruturais
Deleção
Duplicação 
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Estruturais
B
B
2- Duplicações:
Origem: crossing over desigual ou segregação anormal
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Estruturais
4- Isocromossomos: é um cromossomo no qual
um braço está duplicado e outro deletado.
Origem: divisão errônea do centrômero na
meiose II ou translocação de 1 braço para
seu homólogo.
Observado em: Síndrome de Turner X, i (Xq) e
em células de tumores.
41
Estruturais
42
Metáfase II
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Estruturais – Isocromosso
B) Estruturais - Balanceadas
Geralmente não possuem efeito fenotípico para o
portador. Por que?
São uma ameaça à geração seguinte Þ alta
frequência de gametas não balanceados.
• Inversão
• Translocação
– recíproca
- robertsoniana
Estruturais
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5- Inversões: 
*
*
45
Estruturais
A
A
B
C
EC
EDB
D
6- Translocação: 
* Recíproca
46
Estruturais
6- Translocação
• Robertsoniana
ou 
equilibrada
47
Estruturais
15
21
t 15/21
gene APP
48
Estruturais - BALANCEADA– Translocação
Translocação Robertsoniana
Portador normal
49
Estruturais – Translocação
Translocação
Robertsoniana ou
equilibrada
(Bos taurus taurus) 
50
Numéricas
FIM