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Revisão de Histologia 386701bd198043e89ceeeb02c9f95757.pdf Revisão de Histologia 1 Revisão de Histologia Células do Sangue Sangue é formado pelo plasma e glóbulos sanguíneos. Glóbulos Sanguíneos: Eritrócitos ou hemácias ou glóbulos vermelhos Plaquetas: fragmentos do citoplasma dos megacariócitos da medula óssea. Camada não distinguível a olho nu. Leucócitos ou glóbulos brancos: camada imediatamente superior aos eritrócitos, cor acinzentada. Hematócrito: sangue anticoagulado, centrifugado e sedimentado. Volume de sangue ocupado pelos eritrócitos em relação ao sangue total: Homens: 40-54% Mulheres: 35-49% Diapedese: saída ativa de leucócitos pelas paredes do sistema circulatório, por movimentos ameboides. Tipo de glóbulo Produtos principais Função Eritrócito Hemoglobina Transporte gasoso Leucócitos: -Neutrófilos Grânulos específicos e lisossomos Fagocitose de bactérias e fungos -Eosinófilos Grânulos específicos e substâncias farmacologicamente ativas Defesa contra helmintos, modulação da inflamação, reações alérgicas e ação antiviral. -Basófilos Grânulos com histamina e heparina Liberação de mediadores de inflamação, reações alérgicas e imunomodulação de linfT Revisão de Histologia 2 -Monócitos Lisossomos São diferenciadas em macrófagos teciduais. Fagocitose. Apresentação de antígenos para linfócitos. -Linfócito B Imunoglobulinas Diferenciação em plasmócitos, que são células produtoras de anticorpos -Linfócitos T (citotóxicos, supressores e helper) Substâncias que matam células e interlecuinas (controlam atividade dos outros leucócitos) Destruição de células infectadas e modulação dos outros leucócitos -Células NK Natural Killer Cells. Não tem as moléculas marcadoras dos linfócitos T e B. Atacam células infectadas por vírus e células cancerosas, sem necessitar de estimulação prévia Plaquetas Fatores de coagulação Coagulação do sangue Principais proteínas do plasma: Albuminas Manutenção da pressão osmótica. Deficiência causa edema generalizado. ⍺, β e gamaglobulinas Gamaglobulinas são anticorpos, chamadas de imunoglobulinas. Lipoproteínas Proteínas de coagulação: protrombina e fibrinogênio. Eritrócitos (hemácias) Anucleados Grande quantidade de hemoglobina Em condições normais não saem do sistema circulatório. Forma de disco bicôncavo mantidas por proteínas estruturais Deficiência nelas geram eritrócitos deformados (ex: esferocitose e eliptocitose. São hereditários) Usam energia derivada da glicose. 90% por via anaeróbia até lactato. 10% via pentose-fosfato. Produzidos na medula óssea Tamanho normal: 7-7,5micrômetros Revisão de Histologia 3 Macrócitos: eritrócitos aumentados Micrócitos: eritrócitos diminuídos Anisocitose: grande número de eritrócitos com tamanhos variados Poiquilocitose: aparecimento de formas diferenciadas de eritrócitos. Eritrocitose ou policitemia: aumento na concentração de eritrócitos. Acontece com pessoas que vivem em grandes altitudes. Quando acentuada, aumenta a viscose do sangue e dificulta a circulação dos capillares. Hematócrito elevado. Reticulócitos: Eritrócitos imaturos recém saídos da medula óssea. Valores normais no sangue: 0,5% - 2,5% Valores aumentados: vida curta dos eritrócitos, com aumento da produção pela medula óssea (hemorragia, hemólise por parasitose ou doença autoimunem, etc). Valores reduzidos: produção diminuída. Verificar morfologia. Leucócitos: Produzidos na medula óssea ou em tecidos linfóides Granulócitos: núcleo com forma irregular. Citoplasma com grânulos. Também contém lisossomos. Três tipos específicos de acordo com a afinidade à coloração: Neutrófilos Eosinófilos Basófilos: contém histamina Agranulócitos: núcleo com forma mais regular. Linfócitos Monócitos Valor normal no adulto: 4500-11500 por mm3 Leucocitose: aumento de leucócitos Revisão de Histologia 4 Leucopenia: diminuição de leucócitos Neutrófilos: Leucócitos da classe dos granulócitos. Polimorfonucleares. Muito jovens: bastonetes. Normalmente existem poucos. Aumento significa que a medula óssea está produzindo mais. Muito velhos: hipersegmentados. Na anemia megaloblástica é possível encontrar neutrófilos jovens que são hipersegmentados. Primeira linha de defesa. Grânulos específicos com enzimas de combate aos microorganismos e componentes para reposição de membrana. Possuem lisossomos. Grânulos atípicos ou vacúolos no citoplasma dos neutrófilos podem sugerir diferentes condições como infecções bacterianas e inflamações sistêmicas. Neutrofilia: indica frequentemente infecção bacteriana. Neutrofilia benigna pode acontecer por estresse, exercício físico intenso ou uso de medicamentos corticoides ou epinefrina. Neutropenia: geralmente causada por infecção viral ou tratamento farmacológico. No sangue circulante, são esféricos. Encontram microorganismo invasor e emitem pseudópodos. Microorganismo ocupa um fagossomo, que se fundem com os grânulos específicos e depois com os lisossomos. Bombas de prótons acidificam o ambiente e permitem a ação de enzimas hidrolases. pH ácido também mata bactérias. A lisozima ataca os peptidoglicanos das paredes de bactérias gram-positivas. Lactoferrina é uma proteína ávida por ferro, que é importante para a nutrição bacteriana. A remoção do ferro prejudica o metabolismo das bactérias. Como nem todas as bactérias são mortas e digeridas e nem todos os neutrófilos sobrevivem à ação bacteriana, pode aparecer pus: contém bactérias, neutrófilos mortos, material semidigerido e líquido extracelular. Revisão de Histologia 5 Eosinófilos: Menos numerosos do que os neutrófilos Produzidos pela medula óssea. Possui neurotoxina e proteína catiônica com atividade antiviral. Proteína catiônica tem ação citotóxica: promove aparecimento de poros nas células-alvo, induz a desgranulação de mastócitos e basófilos e modula negativamente a atividade linfocitária. Proteína catiônica e proteína básica principal têm atividades antibacteriana e antiparasitária. Peroxidases geram espécies reativas de oxigênio, importantes para defesa, mas podem causar dano tecidual. Secretam citocinas (11 interleucinas e interferona) e mediadores inflamatórios lipídicos (leucotrienos). Ambos exacerbam a resposta inflamatória. Apresentam antígenos para os linfócitos. São atraídos para as áreas de inflamação alérgica pela histamina (produzida por basófilos e mastócitos) Defesa contra parasitas Eosinofilia: acontece na alergia e parasitoses Não fazem fagocitose de microorganismos. Liberam seletivamente o conteúdo dos seus grânulos para o meio extracelular. Fagocitose e destruição de complexos antígeno-anticorpos. Corticoesteróides induzem queda de eosinófilos no sangue e locais de inflamação. Retardam a passagem dos eosinófilos da medula óssea para o sangue. Basófilos: 2% dos leucócitos do sangue, meia vida de 1-2 dias. Nº aumenta rapidamente na medula óssea em resposta a sinais inflamatórios Revisão de Histologia 6 Basofilia: aumento persistente. Pode ocorrer em doenças hematológicas como leucemia mieloide crônica ou associada ao hipotireoidismo e doença renal. Produzidos na medula óssea. Contém histamina e heparina. Possuem receptores para IgE Liberam os grânulos para o meio extracelular, pelos mesmos estímulos dos mastócitos São semelhares aos mastócitos, mas se originam de precursores diferentes. Secretam citocinas e leucotrienos. Modulam a função de alguns linfócitos T. Linfócitos: Agentes de defesa: resposta humoral (produção de imunoglobulinas) e resposta citotóxica Alguns vivem alguns dias e outros duram muitos anos. Separados em dois tipos principais: Linfócitos T Linfócitos B Linfocitose: frequentemente associado a infecções virais (linfócitos com diâmetro maior e cromatina menos condensada) ou leucemia linfoide crônica (células menores e se rompem facilmente). Linfopenia: geralmente associado a terapia farmacológica prolongada ou imunodeficiência 💡 Ao contrário dos outros leucócitos que não retornam ao sangue depois de migrarem para os tecidos, os linfócitos voltam para o sangue, recirculando continuamente. Revisão de Histologia 7 Monócitos: Contém lisossomos que podem preencher todo o citoplasma Estágio de maturação da célula mononuclear fagocitária da medula óssea. Quando penetra órgãos, transformam-se em macrófagos. Monocitose: pode sinalizar doença hematológica (ex: leucemia mielomonocítica crônica), infecção por bactérias e parasitos ou doença autoimune. Monocitopenia: raramente observada. Pode ser por consequência de tratamento com corticóides. Plaquetas: Anucleadas Derivadas de megacariócitos da medula óssea Promovem coagulação do sangue e auxiliam na reparação da parede de vasos sanguíneos. Hemostasia: processo que é iniciado quando a parede de um vaso sanguíneo é lesionada. Envolve musculatura, plaquetas e fatores de coagulação. Agregação primária: proteínas do plasma são absorvidas sobre o colágeno adjacente. As plaquetas aderem ao colágeno, formando um tampão plaquetário Agregação secundária: plaquetas do tampão liberam indutor de agregação plaquetária, aumentando o nº de plaquetas do tampão Coagulação do sangue: fatores envolvidos na hemostasia promovem a interação em cascata de 16 proteínas plasmáticas → origem da fibrina (polímero) → formação de rede fibrosa tridimensional que aprisiona eritrócitos, leucócitos e plaquetas → coágulo sanguíneo (mais consistente e firme do que o tampão plaquetário). Retração do coágulo: contração das plaquetas pela actina, miosina e ATP Remoção do coágulo: formação de novo tecido pela restauração do vaso. Coágulo é removido pela plasmina (ativação do plasminogênio por ativadores do endotélio) e pela enzima de lisossomos das plaquetas. Hemofilia: defeito hereditário na formação de uma das proteínas do plasma (fator VIII). Doença hemorrágica Revisão de Histologia 8 Trombocitose: sinaliza inflamação ou trauma, com pouco significado clínico. Trombocitemia essencial: doença rara. Produção descontrolada de plaquetas. Grave e potencialmente fatal. Trombocitopenia: consequência de tratamento farmacológico prolongado e de doenças infecciossas como dengue hemorrágica. Pode ser fatal por lesões vasculares e hemorragias. Hemocitopoese Processo contínuo e regulado de produção de células do sangue. Órgãos hemocitopoéticos: órgãos que produzem células do sangue. Vida Intra Uterina: Fase mesoblástica: 19º dia de gestação. Desenvolvimento de eritroblastos primitivos dentro dos vasos sanguíneos em desenvolvimento. Fase hepática: Hemocitopoese definitiva. 4ª-6ª semana de gestação. Migração para o fígado fetal de células. Fígado funciona temporariamente como órgão hemocitopoético. Desenvolvimento de eritroblastos, granulócitos e monócitos. Aparecimento das primeiras células linfoides e megacariócitos. Baço, timo e linfonodos contribuem para a produção de linfócitos. Fase medular: começa com a ossificação da clavícula e formação de medula óssea hematógena. Vida pós natal: Eritrócitos, granulócitos, linfócitos, monócitos e plaquetas originam-se a partir de células tronco da medula óssea vermelha. Células tronco Podem permanecer para autorrenovação ou se diferenciar em células específicas e citocinas. Regulação ocorre via interações célula-célula ou por fatores secretados, como fatores de crescimento Revisão de Histologia 9 Pluripotentes: geram todas as células do sangue. Formam duas linhagens: Células linfóides: migram para os órgãos linfoides e formam linfócitos. Células mieloides: permanecem na medula óssea e geram eritrócitos, granulócitos, monócitos e plaquetas. Blastos: Células precursoras Começo da diferenciação morfológica Monopotentes Linfoblasto → Linfócitos T e B Eritroblasto → Hemácia ou eritrócito Megacarioblasto → Megacariócito → fragmentação das extremidades → plaquetas Promonócito → Monócito Mielócitos → granulócitos Medula óssea: Canal medular dos ossos longos e cavidade dos ossos esponjosos Medula óssea vermelha: hematógena Medula óssea amarela: rica em células adiposas. Não produz células sanguíneas. Retém algumas células tronco e, em casos especiais, podem tornar-se medulas vermelhas. No recém nascido, toda medula óssea é vermelha. Idade avançada → transforma-se em amarela. No adulto, a vermelha é observada no esterno, vértebras, costelas, ossos do crânio e epífises proximais do fêmur e do úmero. Contém nódulos linfáticos (acúmulos de linfócitos). Não possui vasos linfáticos. Maturação dos eritrócitos: Célula madura: alcançou estágio de diferenciação que lhe possibilita exercer todas as funções especializadas. Revisão de Histologia 10 Processo básico de maturação: síntese de hemoglobina e formação de corpúsculo bicôncavo. Ocorre em torno de macrófagos que regulam a proliferação de células eritrocíticas, fagocitam as defeituosas e retiram os núcleos. Proeritroblastos → eritroblastos basófilos → eritroblastos policromáticos → eritroblastos ortocromáticos → reticulócitos → hemácias. A partir do eritroblasto ortocromático não ocorrem mais mitoses. Os reticulócitos saem da medula óssea e vão para o sangue, onde ficam por 1 dia até tornarem-se eritrócitos maduros. Granulocitopoese: Maturação dos granulócitos Começa com o mieloblasto, que forma os três tipos de granulócitos → granulações citoplasmáticas específicas → promielócito neutrófilo, eosinófilo ou Revisão de Histologia 11 basófilo → mielócito, metamielócito → granulócito com núcleo em bastão → granulócito maduro (neutrófilo, eosinófilo e basófilo). Neutrófilos Compartimentos anatômicos e funcionais da maturação: compartimento medular de formação → compartimento medular de reserva (contém neutrófilos maduros que ficam lá até penetrarem o sangue) → compartimento circulante (neutrófilos no plasma e nos vasos sanguíneos. Existe também o compartimento de marginação, formado por neutrófilos que estão no sangue, mas não circulam. Ficam nos capilares ou nas paredes, ligados a integrinas dos vasos. Troca constante entre o compartimento circulante e o de marginação. Atividade muscular intensa ou injeções de epinefrina mobilizam os neutrófilos do compartimento de maginação para o circulante. Infecções → neutrofilia por aumento de produção de neutrófilos e menor tempo de permanência no compartimento de reserva. Mais duradoura do que nas atividades musculares. Formas mais jovens podem ser encontradas no sangue. Eosinófilos: Armazenamento na medula. Vão para o sangue rapidamente em casos de reações alérgicas ou parasitoses. Ficam 1 semana no sangue. Linfócitos: Origem na medula óssea. Linfoblasto → prolinfócito → linfócitos maduros Linfócitos T: diferenciação no timo Linfócitos B: diferenciação na medula óssea. Nos tecidos, diferencia-se em plasmócitos (células produtoras de imunoglobulinas) Monócitos: São células intermediárias que vão formar os macrófagos dos tecidos. São originadas das células mieloides multipotentes que formam todos os outros leucócitos, exceto os linfócitos. Revisão de Histologia 12 Promonócitos (na medula óssea) → monócitos → sangue → tecido conjuntivo → diferenciação em macrófagos 💡 Leucemia: proliferação neoplásica de células precursoras dos leucócitos. São classificadas de acordo com sua origem. Leucemia linfocítica: originada da linhagem linfóide Leucemia granulocítica: originadas da linhagem dos leucócitos granulócitos Leucemia monocítica: originadas dos precursores dos monócitos. Formação de células defeituosas, em grande quantidade. Pode haver redução na formação das outras células sanguíneas. Diagnóstico por esfregaço de medula óssea aspirada. Plaquetas: Originam-se na medula óssea vermelha a partir da fragmentação do citoplasma dos megacariócitos Megacarioblastos → megacariócitos → plaquetas Megacariócitos ficam adjacentes aos capilares sinusoides, facilitando a liberação de plaquetas para o sangue. 💡 Púrpura trombocitopênica: doença em que o nº de plaquetas é baixo. Em alguns tipos, as plaquetas ficam presas ao citoplasma dos megacariócitos, sem se dividir. Referência JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchoa. CARNEIRO, José. Histologia Básica. 12ª edição. Rio de Janeiro. Ed. Guanabara Koogan, 2013. Revisão de Histologia 386701bd198043e89ceeeb02c9f95757/Captura_de_Tela_2023-09-01_as_16.26.21.png
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