Fundamentos da Biologia Celular - Alberts et al - 2017 - 4 Edicao-638

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Capítulo 18 • O ciclo de divisão celular 611
Cada um desses complexos ciclina-Cdk fosforila um grupo diferente de pro-
teínas-alvo na célula. G1-Cdks, por exemplo, fosforilam proteínas reguladoras que 
ativam a transcrição de genes necessários para a replicação do DNA. Por meio da 
ativação de diferentes conjuntos de proteínas-alvo, cada tipo de complexo pro-
move o início de uma etapa de transição diferente no ciclo.
As concentrações de ciclina são reguladas pela 
transcrição e pela proteólise
Como discutido no Capítulo 7, a concentração de uma dada proteína na célula 
é determinada pela taxa na qual a proteína é sintetizada e pela taxa na qual ela 
é degradada. Durante o curso do ciclo celular, a concentração de cada tipo de 
ciclina aumenta gradualmente e então decai de maneira abrupta (ver Figura 18-
8). O aumento gradual na concentração de ciclina é o resultado da transcrição 
aumentada dos genes de ciclina, enquanto o decaimento rápido na concentração 
de ciclina se deve à degradação específica da proteína.
A degradação abrupta das ciclinas M e S durante a fase M depende de um 
grande complexo enzimático denominado – por motivos que se tornarão claros 
adiante – complexo promotor de anáfase (APC, do inglês anaphase-promoting 
complex). Esse complexo marca essas ciclinas com uma cadeia de ubiquitina. 
Conforme discutido no Capítulo 7, as proteínas marcadas dessa forma são dire-
cionadas aos proteassomos, onde são rapidamente degradadas (ver Figura 7-40). 
A ubiquitinação e a degradação da ciclina alteram a Cdk ao seu estado inativo 
(Figura 18-9).
A degradação da ciclina pode ajudar a promover a transição de uma fase 
do ciclo celular para a próxima. Por exemplo, a degradação da ciclina M e a 
inativação resultante da M-Cdk levam aos eventos moleculares que finalizam 
o processo de mitose.
Ciclina S
G2 MSG1
Ciclina S Ciclina M
Ciclina M
G1
S-Cdk ativa M-Cdk ativa
Figura 18-8 Cdks distintas se associam a diferentes ciclinas para acionar os diferen-
tes eventos do ciclo celular. Para simplificar, apenas dois tipos de complexos ciclina-
-Cdk são mostrados – um que desencadeia a fase S e outro que desencadeia a fase M.
TABELA 18-2 As principais ciclinas e Cdks de vertebrados
Complexo ciclina-Cdk Ciclina Componente Cdk
G1-Cdk Ciclina D* Cdk4, Cdk6
G1/S-Cdk Ciclina E Cdk2
S-Cdk Ciclina A Cdk2
M-Cdk Ciclina B Cdk1
*Existem três ciclinas D em mamíferos (ciclinas D1, D2 e D3).
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