Roteiro de Estudos - Hormônios Esteróides

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Roteiro de Estudos - Hormônios Esteróides
1. Quais são as principais classes de hormônios esteróides? 
Resposta: Os hormônios classificados como esteróides são divididos em dois grupos: hormônios do córtex adrenal (da medula adrenal) e hormônios sexuais. O primeiro possui a composição de glicocorticóides (ex: cortisol) e mineralocorticóides (ex: aldosterona). O segundo, pela testosterona/DHT, progesterona e estradiol. Além disso, há uma importância com a vitamina D, que não se encaixa em dos dois grupos, porém considera-se um esteroide pela composição química. 
2. Explique como ocorre e qual a localização celular da síntese dos hormônios esteróides?
Resposta: São originados do metabolismo do colesterol, ou seja, o colesterol é o princípio ativo. Com a finalidade de produzi-los, é necessário que haja uma estimulação química, que começará à biossíntese nas glândulas. O colesterol é convertido, sofrendo quebra oxidativa através do citocromo P450 encontrado na membrana da mitocôndria e também por ação enzimática desmolase, em pregnenolona. Por fim, a pregnenolona dá origem a progesterona, e essa possui função de ser precursora dos glicocorticoides, mineralocorticoides e testosterona (que origina estradiol). 
3. Explique o mecanismo de sinalização intracelular dos seguintes hormônios: aldosterona, cortisol, testosterona, progesterona e estrogênio.
Resposta: 
Aldosterona: liga-se a receptores nucleares como MCR, MLR, MR e NR3C2 no citosol e migra para o núcleo da célula, onde liga-se ao DNA estimulando a síntese de mRNA, que sinaliza a síntese proteica de transportadores iônicos de sódio e potássio.
Cortisol: O hormônio precisa se ligar a receptores nucleares de glicocorticóides e ir para o núcleo, onde ocorrerá a ligação no DNA, causando estimulação para que haja a transcrição de algum gene, como consequência teremos uma resposta genômica lenta.
Testosterona: é produzido nas células de Leydig ou nos ovários. A testosterona age nas célula-alvo onde será convertido em sua forma ativa, DHT. O DHT irá se ligar ao receptor nuclear pertecente a ele, que está localizado no citosol e isso promoverá a ida para o núcleo, onde ocorrerá a ativação da transcrição genética.
Progesterona: Os receptores desse hormônio são membrana acoplados à proteína Gs e também ligados à proteína SRC, além de receptores nucleares (intranuclear). Desse modo ocorre a sinalização do cAMP, que fará a fosforilação com a finalidade de promover a maturação do oócito. Contudo, quando os níveis de progesterona estão elevados (na gravidez) a maturação é inibida.
Estrogênio: Com a sinalização da proteína SRC, age em receptores nucleares, ligando-se a eles e formando complexo FN- JN, resultando na expressão gênica. Contudo, pode-se ligar a receptores de membrana, ativando em vias como AKT e MAPK, gerando efeitos nos receptores nucleares localizados em si mesmo. 
4. Relacione as sinalizações das questões acima com as respostas fisiológicas inerentes a cada hormônio. 
Resposta: 
Aldosterona: sinaliza maior reserva de sódio e excreta os prótons de potássio e hidrogênio, dessa forma há o mínimo de expulsão de urina, ampliação do volume sanguíneo e maior eliminação de fósforo. A regulação é controlada pelos níveis de Ang II ativada, potássio sérico, sódio sérico e prostaglandina de série E.
Cortisol: possui mecanismo de ação anti-inflamatória, contudo a síntese e forma como age pode ser modificada pelo estresse e sono, como consequência isso faz com que haja maior incentivo para liberação de hormônio corticotrófico pelo hipotálamo, que causará a produção de cortisol pela glândula adrenal. Outras ações também podem ser geradas como: indução da gliconeogênese, proteólise muscular, regulação da pressão sanguínea e amplificação dos níveis de glicose no sangue.
Testosterona: promove a sinalização de características sexuais secundárias nos homens durante a puberdade, respostas diferenciadas a fármacos e agentes tóxicos dependendo da dose (concentração) no organismo, promove o amplia a proliferação e diferenciação celular e possui poder anti-apoptose.
Progesterona: Tem a função da manutenção da proliferação do endométrio, dando segurança para possíveis gestações. Ademais, pode causar modulação no SNA, na parte parassimpática, agindo como estabilizador de sono e humor.
Estradiol: tem função de crescimento ou engrossamento da cavidade uterina, dando origem ao endométrio e protege as células do semen de possíveis apoptosis, ajuda também na calcificação óssea.
5. Explique como ocorre a atuação/sinalização da vitamina D no organismo.
Resposta: Refere-se a um hormônio lipossolúvel, a qual poderá ser obtida a partir dos raios uv (sol), que ao entrar em contato com a epiderme, transforma-se em 7-deidrocolesterol (sintetizado no queratinócito) em pré vitamina d3, chamada de colecalciferol. Também é obtida via dieta alimentar na forma de vitamina d2 (ergocalciferol, de origem vegetal) e d3 (colecalciferol, de origem animal). No fígado, a enzima 25-hidroxilase adiciona uma hidroxila no carbono 25 da vitamina d3, que então segue o percurso até o rim, onde promoverá hidroxilação do carbono 1, sendo chamada de 1,25-hidroxi-vitamina D ou calciferol (forma ativa). O calciferol possui maior afinidade pelo receptor de vitamina D do que o colecalciferol, porém a farmacocinética em relação ao tempo de meia vida é curta, sendo cerca de 6 a 8h, enquanto o da vitamina D3 é de 2 a 3 dias. O colecalciferol é armazenado na circulação e nas gorduras, sendo convertido em calciferol dependendo da necessidade. Na célula, a porção livre da vitamina D liga-se ao VDR, que está ancorado do RXR, isso promoverá a transcrição gênica. A importância fisiológica da vitamina D é promover a absorção do cálcio no intestino.