Leucócitos

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Júlia Demuner - MED XXIX 
 Leucócitos - Hoffbrand, cap.8 e Zago, cap.1 
 Os leucócitos (glóbulos brancos) podem ser divididos em dois grandes grupos: os fagócitos e os linfócitos . 
 Os fagocitos incluem as células do sistema imune inato , que pode agir rapidamente após uma infecção, 
 podem ser subdivididos em granulócitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) e monócitos . Já os 
 linfócitos mediam a resposta imune adaptativa , que pode desenvolver memória imunológica, por exemplo, 
 após a vacinação. 
 Os leucócitos podem também ser divididos em mononucleares , que incluem os linfócitos, plasmócitos e os 
 monócitos, cuja característica peculiar é a de possuir um núcleo único e uniforme, e em polimorfonucleares , 
 também chamados de granulócitos, que incluem os neutrófilos, eosinófilos e basófilos e possuem um núcleo 
 multiforme e segmentado. 
 Linfócitos 
 Linfócitos são as células imunologicamente competentes que auxiliam os fagócitos na defesa do organismo 
 contra infecção e outras invasões estranhas, tendo dois aspectos únicos característicos do sistema imune: a 
 capacidade de gerar especificidade antigênica e o fenômeno da memória imunológica. 
 Função 
 Do ponto de vista fisiológico, os linfócitos incluem pelo menos três diferentes subpopulações celulares: os 
 linfócitos T, linfócitos B e linfócitos NK . São células imunologicamente competentes que auxiliam os 
 fagócitos na defesa do organismo contra infecção e outras invasões estranhas. A sua estimulação ou ativação 
 leva a alterações fisiológicas que culminam também por alterar a sua morfologia, assumindo uma forma mais 
 imatura (linfoblasto) ou mesmo linfoplasmocitóide. 
 Linfócitos T 
 Os linfócitos são subdivididos em TCD8 (citotóxicos) e TCD4 (auxiliares) . Os TCD8 atuam na eliminação de 
 células infectadas por vírus ou células tumorais , reconhecendo e destruindo células-alvo que exibem 
 antígenos virais ou alterados. Os TCD4, por sua vez, são subdivididos em T auxiliar 1 (Th1) e T auxiliar 2 
 (Th2) , por secretarem diferentes citocinas em resposta à estimulação por IL-2 e IFN-γ ou IL-4, 
 respectivamente. 
 - Th1: são responsáveis pela produção de IFN-γ e IL-2 , sendo necessárias para uma resposta eficiente contra 
 patógenos intracelulares . 
 - Th2: produzem IL-4 e auxiliam os linfócitos B na secreção de anticorpos dos isotipos IgG1 e IgE, sendo 
 importantes na defesa contra os helmintos . 
 Linfócitos B 
 A sua característica fundamental é a de possuir moléculas de imunoglobulina inseridas na membrana 
 plasmática que são produzidas endogenamente e funcionam como receptores para antígenos específicos . 
 Os plasmócitos são originados dos linfócitos B maduros e normalmente circulam no sangue em pequenas 
 quantidades, sendo encontrados primordialmente na medula óssea, nos linfonodos e no baço, responsáveis 
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 pela síntese de imunoglobulinas. 
 Histologia 
 Os linfócitos são células de tamanho pequeno, regulares e arredondadas , núcleo regular e esférico que 
 ocupa cerca de 90% da área da célula, citoplasma escasso e basófilo, de tonalidade azul-arroxeada e com 
 cromatina sem nucléolo evidente (fig. 1-2). No caso do linfócito ativado , alterações fisiológicas culminam 
 também por alterar a sua morfologia, seu citoplasma torna-se mais abundante e o núcleo apresenta um 
 nucléolo mais evidente (fig. 3-4) 
 Já os plasmócitos , são facilmente distinguíveis dos linfócitos. São células esféricas ou ovóides, com 
 citoplasma abundante , basófilo, normalmente azul-escuro, de caráter granular e, diferentemente dos 
 linfócitos, a relação nucleocitoplasmática é baixa , de cromatina bastante densa, em forma roda de carroça 
 (fig. 5-6). 
 Neutrófilos 
 Os neutrófilos têm papel crucial na defesa do organismo, fagocitando e digerindo micro-organismos . Para 
 isso, eles primeiro têm de receber a informação da existência de inflamação e então migrar para o seu sítio, 
 sendo orientados por fatores quimiotáticos na corrente sanguínea e nos tecidos e, também, pela presença 
 de receptores para tais fatores quimiotáticos na membrana do neutrófilo. 
 Uma vez no local da infecção, o neutrófilo pode tanto fagocitar o micro-organismo ou liberar para o meio 
 extracelular o conteúdo de seus grânulos ricos em enzimas antimicrobianas e superóxidos de oxigênio . 
 Histologia 
 Eles são os leucócitos mais abundantes (50-70% do total) e são facilmente identificados por terem um 
 núcleo segmentado constituído por 2 a 4 lobos conectados por fitas finas de material nuclear e citoplasma 
 pálido com contorno irregular, contendo muitos grânulos finos rosa-azulados (azurofílicos) ou 
 cinza-azulados. 
 Os neutrófilos bastonetes são encontrados em pequena quantidade no sangue periférico e diferenciam-se 
 pela sua morfologia nuclear que assume a forma de uma salsicha ou de um bastão (fig. 1). Já o neutrófilo 
 segmentado , apresenta-se como uma célula de núcleo multilobulado com 2 a 4 lóbulos interligados (fig. 
 2-3). 
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 Eosinófilos 
 Os eosinófilos originam-se na medula óssea e têm a característica peculiar de apresentar no citoplasma 
 grânulos com alta afinidade pelo corante eosina . Estão presentes predominantemente no sangue periférico 
 e têm função importante na mediação de processos inflamatórios associados à alergia , à defesa contra 
 parasitas metazoários helmínticos , em certos distúrbios cutâneos alérgicos e neoplásicos . A maioria 
 dos eosinófilos funcionais é encontrada no trato digestório, nos pulmões, nos epitélios genital e urinário 
 e no tecido conectivo da pele, localização que reflete o seu papel na defesa do organismo contra invasores 
 parasitos. 
 Histologia 
 Os eosinófilos são facilmente reconhecidos pelos grânulos corados de cor-de-rosa presentes no seu 
 citoplasma. Apresentam citoplasma abundante (rico em grânulos eosinofílicos) e núcleo de cromatina densa 
 bilobulado, coram-se em vermelho-alaranjado intenso e, raramente, têm mais do que três lobos nucleares. 
 Basófilos 
 Os basófilos são raros na circulação , mas são facilmente reconhecidos em um esfregaço de sangue corado 
 pela presença de grandes grânulos azul-escuros no seu citoplasma. Os grânulos dessas células contêm 
 histamina, heparina, citocinas e outras substâncias químicas envolvidas nas respostas imune e alérgica. Os 
 basófilos são a principal fonte de histamina em circulação , um dos principais mediadores de reações de 
 hipersensibilidade imediata em anafilaxia, asma e urticária. 
 Histologia 
 Caracterizam-se pela presença de grandes grânulos escuros que recobrem o núcleo . É uma célula 
 relativamente grande, com citoplasma abundante e róseo , rico em grânulos basófilos e com núcleo (quando 
 aparente) multilobulado com cromatina densa. 
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 Monócitos e Macrófagos 
 Os monócitos, macrófagos e seus precursores originam-se na medula óssea a partir de precursores 
 vinculados à diferenciação em fagócitos mononucleares. Os monócitos e particularmente os macrófagos 
 participam da resposta imune pelo seu papel de células apresentadoras de antígeno (APC) e como células 
 efetoras modificadas ou estimuladas pelos linfócitosou substâncias derivadas destes (como as interleucinas 
 IL-4 e IL-13). 
 - Monócitos: essas células são liberadas da medula óssea e transitam pelo sangue periférico, onde têm vida 
 média de cerca de 8-9 horas , migrando em seguida para os tecidos, onde desempenham sua principal 
 atividade funcional. 
 - Macrófagos: uma vez que o monócito tenha deixado o sangue, não mais retorna, sendo denominado 
 macrófago. Têm sobrevida variável nos tecidos, acreditando-se que possam sobreviver por tempo 
 prolongado (meses). Os macrófagos são a primeira linha de defesa do organismo contra parasitas 
 intracelulares, e são capazes de destruir várias espécies de bactérias e fungos. 
 Histologia 
 Em geral, os monócitos são maiores do que os demais leucócitos do sangue periférico e possuem núcleo 
 grande, central, oval ou endentado (biselado), com cromatina aglomerada e citoplasma abundante que 
 cora-se em azul e contém vacúolos finos que lhe dão uma aparência de vidro fosco/moído. 
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