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Prof. Dr. Luiz Arthur Calheiros Leite NOTÁVEL MESTRE UNIFESP/UFPE/UNIRIO GRUPO SER EDUCACIONAL PROJETO UBÍQUA CURSO DE BIOMEDICINA DISCIPLINA DE HEMATOLOGIA Setembro de 2021 CÉLULA PLURIPOTENCIAL PRIMITIVA PROERITROBLASTO ERITROBLASTO BASÓFILO ERITROBLASTO POLICROMÁTICO ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO RETICULÓCITO ERITRÓCITO ERITROPOIETINA VIT. B12 / FOLATOS VIT. B12 / FOLATOS / FERRO FERRO FERRO FERRO MEDULA ÓSSEA SANGUE PERIFÉRICO ERITROPOESE (A produção de eritrócitos) Fisiologia normal da MO • Eritroblastos à Reticulócitos à Eritrócitos maduros • Reticulócito na MO por 3 dias antes de liberar para a circulação • Após um dia na circulação, perde sua rede ribosomal • Eritrócitos maduros duram 110-120 dias • Remoção por macrófagos esplênicos PRODUÇÃO PERDA …definindo ANEMIA Níveis de hemoglobina indicativos de anemia ao nível do mar (OMS) Grupos por faixa etária/sexo Hemoglobina g/dl 6 meses - 5 anos < 11 6 anos a 14 anos < 12 Homens adultos < 13 Mulheres adultas < 12 Mulheres grávidas < 11 WHO Technical Support Series No. 405, 1968 …detectando ANEMIA …detectando ANEMIA • Anemia é a doença hematológica mais comum na prática médica • Fatores de risco: Extremos etários, sexo feminino, lactação e gestação. Doenças microvasculares Doença sistêmica Doenças da medula ósseaCarenciais Toxinas Infecções Hemorragia Doenças genéticas Hemólise imuneAnemias Hemograma e Esfregaço do sangue periférico VCM < 80 fL Anemia Microcítica VCM 80-100 fL Anemia Normocítica VCM > 100 fL Anemia Macrocítica Hipoproliferativa Reticulócito < 2% Hiperproliferativa Reticulócito > 2% Não megaloblástica Megaloblástica Classificação Morfológica COR - HIPOCROMIA Normo / Micro / Macrocitose Algorithm for the assessment of anemia Created by the BMJ Knowledge Centre BMJ Best Practice. Evaluation of Anemia Ferro Ferritinina Sat. Transferrina TIBC 2 4 Setembro de 2021 Anemias Microcíticas • Anemia ferropriva • Talassemia • Anemia de doença crônica Anemia ferropriva • Principal causa mundial de anemia • Heme contém ferro: Ingesta ou absorção inadequada ou perda excessiva • EUA: 10% de mulheres 12-49 anos, 22% hispânicas e 19% afrodescendentes Ingesta inadequada • dieta vegetariana Absorção inadequada • acloridria • cirurgia gástrica • pancreatite crônica • doença celíaca • insuficiência cardíaca congestiva • ressecção extensa intestino delgado Perda excessiva • sangramento prolongado • menstruação excessiva • hemoglobinúria Anemia ferropriva Anemia Ferropriva ü Fe sérico ↓, saturação de transferrina ↓,TIBC ↑ ü Ferritina – teste mais sensível e específico ü Trombocitose reacional o Perda sanguínea (menstrual, vômito em borra de café, hematêmese, melena, dor retal, sangramento retal) o Hemoptise (hemossiderose pulmonar, síndrome de Goodpasture) o Urina de cor escura: hemoglobinúria paroxística noturna o Dieta pobre em carne o Pica em crianças (gelo, barro, terra) o Abuso de álcool / varizes de esôfago o História de doação de sangue excessiva o Cirurgia gástrica, doença celíaca, ressecção intestinal o Gestação Anemia ferropriva • Coiloníquia • Queilite angular • Glossite • Afinamento do cabelo • Síndrome de Plummer-Vinson Caso Clínico Avaliação da deficiência de ferro Diagnóstico ü ¯ Ferritina sérica ü ¯ Ferro sérico CTLF ¯ saturação Tf ü Receptor solúvel da Transferrina ü RDW ¯ VCM ¯ HCM ü ¯ Hemoglobina ü Anemia hipocrômica microcítica ü Muito importante: investigar as causas Diagnóstico diferencial anemias microcíticas Setembro de 2021 Anemias Macrocíticas Reticulócitos aumentados? SIM NÃO Hemorragia Hemólise MO megaloblástica? Def de B12, folatos Hipotireoidismo D.hepática Hipoplasia MO Sim Não Anemias Macrocíticas Megaloblásticas: • Deficiência B12, folato • Tireoidite autoimune com anemia perniciosa e gastrite atrófica • Dieta pobre (vegano estrito), abuso de álcool • História de drogas / inibidores síntese de DNA • Doença celíaca, spru tropical, Doença de Crohn, síndrome de proliferação bacteriana Anemia megaloblástica • Ex físico: glossite, estomatite angular • Laboratório : Vit B12 ↓, ácido metilmalônico ↑ Ac anti-fator intrínseco Anemia megaloblástica: palidez e leve icterícia Anemia megaloblástica: Manifestações clínicas Anemia megaloblástica: Medula óssea Macrocíticas Não- megaloblásticas • Mielodisplasia: • Citopenias (leucopenia e trombocitopenia) • BMO: ALIP (blastos) • Citogenética: alterações complexas • Investigar abuso de álcool, doença hepática, derivados de benzeno • Congênitas (infecções recorrentes na infância) • Anemia de Fanconi – DEB, teste de fragilidade com mitomicina C Pseudo-Pelger Huet Estomatócitos Caso Clínico Caso clínico HISTÓRIA CLÍNICA • Paciente idosos do sexo masculino, internado no HC com neuropatia e em cadeira de roda. Microscopia Anemia megaloblástica Exames Laboratoriais ü Hipersegmentação de neutrófilos ✓ VCM ✓ ¯ Hemoglobina ✓ DHL sérico e BR Indireta ✓ Mielograma : M.O. megaloblástica ✓ Dosagem de vit B12 e ácido fólico Dica hematológica! Setembro de 2021 Anemias Normocíticas Hipoproliferativas: • Anemia isolada: doença renal, hipotireoidismo • Citopenias: neoplasias ou anemia aplásica (petéquias, equimoses, sudorese noturna, perda ponderal) • Linfadenomegalia e esplenomegalia sugerem neoplasia hematológica • Aplasia pura de série vermelha: fenitoína, carbamazepina, valproato, sulfonamidas, azatioprina, isoniazida , procainamida • Anemia aplásica: Benzeno, penicilamina e ouro • Pancitopenia: • QT e RT pélvica e esternal • Viroses: EBV, Parvovirus B19, hepatite crônica Valadares et al. Conexão Ci. 2019, 14 (2):57-65 Anemia de Doença Crônica ANEMIA DE DOENÇA CRÔNICA Anemia secundária a qualquer doença crônica não-hematológica: endócrina, metabólica, neoplásica, degenerativa, inflamatória (infecciosa, auto-imune) Sensu restrito: anemia das doenças inflamatórias crônicas Caso Clínico Paciente 33 anos, Febre na UTI Anemia de doenças crônicas (quadro infeccioso) Setembro de 2021 Setembro de 2021 40%, mais comum cças Episódios de dor >70% AVC 10% crianças Sindrome torácica aguda Priaprismo 10 a 40 % dos homens Doença hepática < 2% Seqüestro esplênico Cças < 6 anos Abortamento espontâneo 6% mulheres Ulcera pernas 20% adultos Osteonecrose 10 a 50% dos adultos Retinopatia proliferativa Raro SS, 50% SC Insuficiência renal 5 a 20% dos adultos Anemia Ht: 15 a 30% HbS Coleletíase Maioria dos adultos Crise aplástica aguda Parvovírtus B19 Tipo de complicação Características Infecções : strepto pneumoniae Salmonella E coli Sepsis Osteomielite ITU Anemia Falciforme Caso Clínico 85 PACIENTE 6 ANOS, AF, EM ACOMPANHAMENTO DOS HEMOGRAMAS EM CRISE Hb 8,0g/dL, Hb 7,6 g/dL, Hb 6,5 g/dL Internada para hidratação e terapia sintomática ■ Policromasia 3+ ■ Hemácias em foice 3+ ■ Hemácias em alvo 1+ ■ 11 Eritroblastos/100 leucócitos ■ Reticulócitos 14,3% ■ Valor absoluto 320,9/µl ■ Alguns neutrófilos hiperssegmentados diagnóstico 400 100 200 300 500 600 0 ANEMIAS HEMOLÍTICAS ANEMIA PÓS-HEMORRÁGICA NO 8º DIA b-TALASSEMIA MINOR INSUF. RENAL CRÔNICA ANEMIA PERNICIOSA ANEMIA FERROPÊNICA RETICs x 103/µL Setembro de 2021 TALASSEMIAS Talassemias : Redução ou ausência de uma das cadeias da síntese de um dos tipos de cadeia de globina que formam a hemoglobina. PRINCIPAIS TIPOS DE TALASSEMIAS ¨ TALASSEMIAS ALFA ¨ TALASSEMIAS BETA ¨ TALASSEMIAS INTERATIVAS ¨ FENÓTIPOS TALASSÊMICOS Talassemia • História familiar • Origem - Mediterrâneo,Oriente Médio e Sudeste asiático • Exame físico normal ou esplenomegalia, icterícia, anormalidades esqueléticas • Facies talassêmico (intermedia e major) • Achados: o VCM baixo (70 fl), Ret >2% o Índice de Mentzer VCM/RBC <13 o S.P: hemácias em alvo, esferócitos o Eletroforese de Hb o HbF elevada (Beta talassemia) BETA TALASSEMIA Anemia de Cooley & Lee Anemia do Mediterrâneo Talassemia Major Talassemia beta homozigota CONCEITO Herança autossômica recessiva devido a uma alteração quantitativa da síntese da globina beta Achados Clínicos Palidez e Icterícia Cardiomegalia Esplenomegalia Hepatomegalia Hiperplasia óssea Deformidades ósseas Crânio em torre Facies talassêmica Dependente de transfusões Talassemia β Major • Criança de 7 anos natural do Oriente Médio com maxilar e mandíbula proeminentes com alargamento do nariz e aumento do crânio. • Hepato-esplenomalia inadequadamente transfundido desde de 4 meses Caso Clínico Eritrograma b-talassemia maior � ERITRÓCITOS 2,34 M/µL HEMOGLOBINA 5,3 g/dL HEMATÓCRITO 16,2 % – VCM 70,1 fL – HCM 23,3 pg – CHCM 33,2 g/dl – RDW 46,4 % – RET 10,1% – RET 260.000/mm3 *Coulter STKS – paciente sob regime transfusional BETA TALASSEMIA MAIOR Anemia hipocrômica de grau acentuado Hemácias em alvo Aniso-poiquilocitose (+++), esquisócitos, dacriócitos, formas bizarras Pontilhado basófilo Anel Cabot Eritroblastos (+/+++). P.C.NAOUM, 2002 B.J.BAIN, 1997 Caso Clínico Setembro de 2021 • 37 anos, fem. • Múltiplas crises dolorosas, atualmente necrose avascular de cabeça de fêmur e retinopatia. • Hemograma: • Leuco 12.800 • Hb: 8.7 g/d • Ht: 26.4% • VCM: 86.4 • CHCM: 33.0 g/dL • RDW: 16.9 • PLQ: 331.000 O que se espera no sangue periférico? Ué?! Hemácias em alvo (codócitos) Poiquilócitos SC Setembro de 2021 Anemias Hemolíticas Microangiopatias trombóticas: LDH ↑, BT ↑, haptoglobina ↓ o PTT: ADAMTS13 <10% o SHUa: C3, C4, CH50↓ o SHU: STEC + cultura de fezes • Icterícia clínica BT > 2-4 mg/dL Drepanócitos (hemácias afoiçadas): anemia falciforme Esquizócitos e esferócitos: PTT e SHU Esferócitos: AHAI e esferocitose hereditária “Bite” cells: Def. G6PD Setembro de 2021 Caso Clínico CRIOAGLUTININAS ANTES – PROCEDER COM BANHO MARIA A 37º POR 30 MINUTOS 20 minutos 37 Graus CRIOAGLUTININAS DEPOIS – LIBERAR O LAUDO CORRIGIDO Crioaglutininas • Superior: hemograma impossível. • Inferior: um resultado impossível, fornecido porque repetição (com a mesma amostra) deu resultado similar... • Ensinamento: NUNCA fornecer resultado impossível ! • 37º BANHO MARIA POR 30 MINUTOS Alterações de distribuição e inclusões Setembro de 2021 Anel de Cabot corpúsculos de Pappenheimer Siderócitos Próximo passo ... • Estudar • Pesquisar • Praticar • Dúvidas Obrigado! (82) 99997-9862 Luiz Arthur Calheiros Leite Instagram: luiz_arthur37