S3-Farmacocinéticaeconcentraçãoplasmáticadadroga

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FARMACOCINÉTICA E CONCENTRAÇÃO 
PLASMÁTICA DA DROGA – PARTE 2
Ms. Priscila Borges de Faria Arquelau
FARMACOLOGIA DOS SISTEMAS
Unidade de Ensino 1 - Sistemas de administração das drogas
- Exames de rotina: aumento do nível de colesterol; histórico
familiar de doenças cardiovasculares
- Mal estar no trabalho: forte aperto no tórax, com dor que se
intensificou rapidamente e irradiou para o braço esquerdo 
Infarto do miocárdio
- Tratamento: ativador do plasminogênio de tipo tecidual (agente
trombolítico) e heparina (anticoagulante)  baixos índices
terapêuticos; exige monitoramento constante, pois pode causar
hemorragia e morte
- Prescrição: varfarina
- Interação medicamentosa: metronidazol + varfarina  risco
de hemorragia
JOÃO
Empresário
SITUAÇÃO-PROBLEMA
Por que isto pode acontecer?
O que acontece com os fármacos no organismo após a absorção?
Como é determinado o regime para administração do fármaco?
FARMACOCINÉTICA
FÁRMACO
Absorção
Distribuição
Metabolismo
Excreção
Sangue
Fígado
Fezes
Urina
DISTRIBUIÇÃO DOS FARMÁCOS NO ORGANISMO
Rang & Dale, 2016
A água corporal está distribuída em quatro compartimentos 
principais!
As moléculas dos fármacos existem na
forma ligada ou livre em cada
compartimento, mas apenas a fração
livre é capaz de movimentar-se entre
os compartimentos!
DISTRIBUIÇÃO DOS FARMÁCOS NO ORGANISMO
• Os fármacos são distribuídos pelo sistema circulatório
• Pouca participação dos sistema linfático
• Quanto maior a vascularização, maior a distribuição!
DISTRIBUIÇÃO DOS FARMÁCOS NO ORGANISMO
Volume de Distribuição (Vd)
• É um parâmetro farmacocinético que expressa a extensão da distribuição
além do plasma
• Pode ser conceituado como o volume no qual o fármaco deve se dissolver
para que sua concentração se iguale a do plasma
• Fármacos que são retidos no plasma têm
Vd baixo
• Fármacos que são distribuídos mais
amplamente têm um Vd elevado
DISTRIBUIÇÃO DOS FARMÁCOS NO ORGANISMO
Volume de Distribuição (Vd)
Considere dois fármacos hipotéticos: A e
B. O fármaco A é retido principalmente no
sistema vascular (Cp = 20 mg/L),
enquanto o B se distribui para outros
tecidos (Cp = 2 mg/L). Se ambos forem
administrados em uma dose de 10 mg,
qual o volume de distribuição de cada um?
A B
Cp: Concentração plasmática 
DISTRIBUIÇÃO DOS FARMÁCOS NO ORGANISMO
Volume de Distribuição (Vd)
Se a potência dos fármacos for igual, o fármaco B 
precisará ser administrado em uma dose inicial maior 
que o fármaco A para que a concentração plasmática 
atinja níveis terapêuticos!
O que isto 
quer dizer?
• Dois fármacos de potência igual:
oAquele que tiver Vd mais alto, precisará de dose inicial maior
para estabelecer a concentração plasmática terapêutica
Potência
Quantidade de fármaco 
necessária para produzir 
o efeito esperado
DISTRIBUIÇÃO DOS FARMÁCOS NO ORGANISMO
Volume de Distribuição (Vd)
• Fármaco administrado por via
intravenosa
oNo início, a concentração é elevada
na circulação
oA concentração é reduzida
rapidamente por causa da
distribuição pelo organismo
oHá um aumento da concentração em
tecidos altamente vascularizados
seguida dos músculos e por fim
tecido adiposo
DISTRIBUIÇÃO DOS FARMÁCOS NO ORGANISMO
DISTRIBUIÇÃO DOS FARMÁCOS NO ORGANISMO
Fatores podem afetar a distribuição dos fármacos
– Pacientes idosos têm menor
capacidade de captação do
fármaco nos músculos que um
paciente jovem
– Atletas têm uma captação
muscular mais elevada
– Pacientes obesos têm maior
capacidade de captação de
fármacos lipossolúveis
DISTRIBUIÇÃO DOS FARMÁCOS NO ORGANISMO
Fatores podem afetar a distribuição dos fármacos
CAV: compartimento altamente vascularizado
Metabolismo = Biotransformação
• Reações que transformam a
estrutura química original dos
fármacos
METABOLISMO DOS FÁRMACOS
A eliminação de um 
fármaco representa sua 
exclusão irreversível do 
corpo. Ela ocorre por meio 
de dois processos: 
metabolismo e eliminação.
• Objetivo
o Tornar o fármaco mais hidrossolúvel para facilitar sua eliminação
o Metabólitos ativos, inativos ou tóxicos
METABOLISMO DOS FÁRMACOS
Metabolismo 
de fármacos
•Onde ocorre?
oFígado  PRINCIPALMENTE
oParede do trato
gastrointestinal
oPulmões
oPele
oRins
METABOLISMO DOS FÁRMACOS
• Reações de fase I
o Transformação em compostos
polares
o Ação de enzimas do sistema do
citocromo P450
o Ativação de pró-fármacos
• Reações de fase II
o Reações de conjugação (adição de
grupos funcionais polares)
o Em geral, compostos inativos e
polares
o Alguns conjugados são não polares e
são eliminados pela bile e fezes
METABOLISMO DOS FÁRMACOS
Composto 
polar
Composto 
mais polar
QUANTO MAIS -OH 
MAIS POLAR!
Dose: se a concentração do fármaco aumenta, a
velocidade da reação aumenta proporcionalmente
Via de administração: fármacos de via oral sofrem
metabolismo de primeira passagem (↓
biodisponibilidade)
Variações fisiopatológicas individuais: afetadas pela
idade, pelo sexo, pelo peso corporal, pelos fatores
genéticos, pelo estado de saúde e pelo estilo de vida
Indução ou inibição de enzimas: interação
medicamentosa, poluentes ambientais, substâncias
químicas industriais e alguns alimentos
METABOLISMO DOS FÁRMACOS
Fatores que afetam o metabolismo
Excreção 
dos 
fármacos
• As reações de
biotransformação aumentam a
afinidade aquosa de um
fármaco hidrofóbico e seus
metabólitos
• Facilitando a excreção por uma
via comum final com fármacos
intrinsecamente hidrofílicos
• Excreção renal e biliar  vias
mais comuns
EXCREÇÃO DOS FÁRMACOS
A principal via de excreção é a renal!
– Via renal
o Semelhante à filtração sanguínea
o O processo pode ser afetado pela ligação às proteínas plasmáticas, pelo fluxo
sanguíneo e pela função renal
o Transporte no túbulo proximal: difusão passiva, difusão facilitada ou
transporte ativo
– Via biliar
o Transporte: transportadores
o Pode ocorrer reabsorção do fármaco ou dos seus metabólitos após a 
eliminação pela bile no intestino (circulação entero-hepática)
– Outras vias: respiratória, dérmica e fezes (quando a absorção é incompleta)
Aplicações 
clínicas da 
farmacocinética
• A correlação entre absorção,
distribuição, metabolismo e
excreção de um fármaco
o Determinam sua
concentração plasmática
o Estabelecem sua capacidade
de alcançar o órgão-alvo em
concentração efetiva
• Escolha da dose:
o A duração desejada da
terapia farmacológica é
maior do que a que pode ser
obtida por dose única
o Necessidade do uso de
múltiplas doses para
proporcionar concentrações
plasmáticas relativamente
constantes
EXCREÇÃO DOS FÁRMACOS
Clearance
• Taxa de eliminação de um fármaco do corpo em relação à concentração
plasmática dele
• Volume de plasma que contém a quantidade da substância removida
pelos rins na unidade de tempo
• Ela é calculada a partir da concentração plasmática (Cp), da concentração
urinária (Cu), e da velocidade do fluxo urinário (Vu)
CLren = (Cu x Vu)/ Cp
EXCREÇÃO DOS FÁRMACOS
t1/2 = 0,693 x Vd/CLren
Meia-vida de eliminação (t1/2)
• Tempo durante o qual sua concentração no plasma diminui para a metade
de seu valor original
• Ajuda a calcular a frequência de doses necessárias para manter a
concentração do fármaco na janela terapêutica
Alterações no Volume de 
distribuição e na depuração 
interferem no tempo de 
meia-vida do fármaco!
EXCREÇÃO DOS FÁRMACOS
Determinação da dosagem e frequência de um medicamento
• Equilíbrio dinâmico dentro da janela terapêutica
o Taxas de absorção = Taxas de metabolismo e excreção
• Css = concentração plasmática do
fármaco no estado de equilíbrio
Dosagem 
terapêutica e 
intervalo entre 
doses
• São necessárias
o 4 a 5 t1/2 para atingir o
estado de equilíbrio
• Se as doses de manutenção
forem excessivas ou a
frequência de administração
do medicamento for muito
alta, pode-se atingir níveis
tóxicos do fármaco
• Dose de ataque
oTem o objetivo de compensar o efeito da distribuição
acentuada de alguns fármacos pelos diversos tecidos/órgãos
oUtiliza-se de uma dose mais elevada do que seriautilizado
pelo paciente
DOSAGEM TERAPÊUTICA E INTERVALO ENTRE DOSES
DOSAGEM TERAPÊUTICA E INTERVALO ENTRE DOSES
• Com as informações da farmacocinética,
podemos determinar o tratamento de
João. O tratamento de João consiste de
5 mg de varfarina a cada 24 horas.
Considere:
oPeso corporal = 90 kg
oVolume de distribuição = 8 L
oBiodisponibilidade = 0,93
oDepuração = 0,192 L/h
oConcentração plasmática em
equilíbrio dinâmico (Css) = 1,01 mg/L
SEM MEDO DE ERRAR
• Peso corporal = 90 kg
• Volume de distribuição = 8 L
• Biodisponibilidade = 0,93
• Depuração = 0,192 L/h
• Concentração plasmática em equilíbrio dinâmico (Css) = 1,01 mg/L
SEM MEDO DE ERRAR
SEM MEDO DE ERRAR
• Peso corporal = 90 kg
• Volume de distribuição = 8 L
• Biodisponibilidade = 0,93
• Depuração = 0,192 L/h
• Concentração plasmática em equilíbrio dinâmico (Css) = 1,01 mg/L
Andressa, 40 anos, sofre há anos com
enxaqueca. Seu médico já fez todos os
exames possíveis e não consegue
descobrir a causa da dor. Ele já
prescreveu alguns medicamentos, mas
as dores persistem. Recentemente, o
especialista foi a um congresso onde
apresentaram um novo fármaco
(chamado “XYX”) e Andressa aceitou
participar do tratamento experimental.
SITUAÇÃO-PROBLEMA
O tratamento consiste em ingerir 500 mg
do fármaco a cada 12 h. Neste primeiro
momento, o laboratório responsável está
interessado em determinar os parâmetros
farmacocinéticos do fármaco XYX. Você
ficou responsável por calcular a meia-vida
de eliminação e a concentração plasmática
em equilíbrio, considerando os seguintes
parâmetros:
• Peso corporal = 60 kg
• Biodisponibilidade (F) = 1
• Volume de distribuição (Vd) = 0,4 L/kg
• Depuração (clearance, CL) = 0,05 L/h/kg
SITUAÇÃO-PROBLEMA
Vd = 0,4L/kg
Vd = 0,4L/kg x 60 kg
Vd = 24 L
O tratamento consiste em ingerir 500 mg
do fármaco a cada 12 h. Neste primeiro
momento, o laboratório responsável está
interessado em determinar os parâmetros
farmacocinéticos do fármaco XYX. Você
ficou responsável por calcular a meia-vida
de eliminação e a concentração plasmática
em equilíbrio, considerando os seguintes
parâmetros:
• Peso corporal = 60 kg
• Biodisponibilidade (F) = 1
• Volume de distribuição (Vd) = 0,4 L/kg
• Depuração (clearance, CL) = 0,05 L/h/kg
SITUAÇÃO-PROBLEMA
CL = 0,05 L/h/kg
CL = 0,05L/h/kg x 60 kg
CL= 3 L/h
SITUAÇÃO-PROBLEMA
Vd = 0,4L/kg
Vd = 0,4L/kg x 60 kg
Vd = 24 L
CL = 0,05 L/h/kg
CL = 0,05L/h/kg x 60 
kg
CL= 3 L/h
SITUAÇÃO-PROBLEMA
Vd = 0,4L/kg
Vd = 0,4L/kg x 60 kg
Vd = 24 L
CL = 0,05 L/h/kg
CL = 0,05L/h/kg x 60 kg
CL= 3 L/h
Biodisponibilidade (F) = 1
Intervalo = 2 x t1/2
Intervalo = 2 x 5,5h
Intervalo = 11h
Dose = 500 mg