Aula 1 - Eixo Hipotalamo-Hipofise-Gonodas

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EIXO HIPOTALAMO-HIPOFISE-GÔNODAS
HORMONIOS SÃO MENSAGEIROS QUÍMICOS
-Exercem seus efeitos em concentrações muito baixas.
Quando pensamos em hormônios estamos pensando em mensageiros químicos. Classicamente uma substância para ser considerada um hormônio deve ter:
1.Passar pela circulação sanguínea.
2.Ter efeito em baixíssimas concentrações.
Os hormônios estão envolvidos em diferentes funções fisiológicas.
Quando pensamos em mecanismo de ação de hormônio, na verdade, temos diferentes classes de hormônios (hormônios que são peptídeos -proteicos) (hormônios que são aminas, noradrenalina e adrenalina).
Nessa aula vamos nos focar nos hormônios esteroides. Os hormônios envolvidos com função reprodutora pertencem a classe dos hormônios esteroides. Hormônios esteroides são hormônios que são derivados do colesterol e são lipossolúveis.
Cada classe desse hormônio possui particularidade na forma de agir na célula alva. Ex. Hormônios proteicos tem receptor de superfície (agem em receptores de superfície). Quando esse horm se liga desencadeia uma cascata intracelular acoplaga de proteina G, etc…
Os hormônios esteroides tem uma particularidade de que seus receptores raramente estão localizados na membrana das células. Os receptores de horm esteroides são citoplasmáticos ou nucleares. Faz certo sentido já que a membrana é lipídica e o hormônio é derivado do colesterol. Esses horm tem grande capacidade de se difundir para o interior da célula.
O BO é que ao mesmo tempo que é favorável chegar dentro da célula…. Mas ao mesmo tempo temos que o sangue é composto por muita água… a interação hormônio esteroide na circulação não rola muito. Para corrigir isso teremos proteínas carreadoras.
Os hormônios esteroides são levados até as células por proteínas carreadoras e vão se difundir dentro da célula. Dentro da célula vão interagir com receptores citoplasmático (quando interage o complexo horm receptor, transloca para dentro do nucleo) ou o próprio hormônio interage diretamente com o núcleo celular. A PRINCIPAL MANEIRA COMO ELES ATUAM É ALTERANDO A TAXA DE EXPRESSÃO GENICA.
O COMPLEXO HORMONIO RECEPTOR INTERAGE COM O DNA E ALTERA A TAXA DE TRANSCRIÇÃO, LOGO, PRODUZINDO NOVAS PROTEINAS.
É isso que os hormônios gonadais fazem (que são produzidos nas gônadas).
CONTROLE DA LIBERAÇÃO HORMONAL
Quando pensamos que os hormônios são tão importantes para a função reprodutora, a sua produção tem que ser altamente regulada. Quando pensamos no sistema endócrino pensamos em 2 maneiras para regulação.
1.REGULAÇÃO PELO PRÓPRIO EFEITO FISIOLÓGICO —> uma gl produz horm que atua num órgão alvo… e produz efeito fisiológico —> esse efeito fisiológico avisa que essa glândula pare de produzir. Ex —> insulina, aumentar glicose aumenta insulina, quando a glicose baixa é sinal para reduzir a secrecao de insulina.
É UM MECANISMO DE RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA, pois um produto inibe a propria produção. Direcionada pela resposta fisiologica.
2.RETROALIMENTACAO NEGATIVA DIRECIONADA AO EIXO ENDOCRINO —> o eixo endócrino é uma comunicação entre uma estrutura do sistema nervoso (hipotálamo), uma estrutura glandular (hipófise) que vão liberar hormônio que vão atuar em glândulas periféricas estimulando a liberação desses hormônios. A liberação desses hormônios vai promover um feedback sobre as estruturas que os produzem.
O hipotálamo libera um hormônio (hormônios liberadores) —> atuam na hipófise —> hipófise liberam hormônios tróficos (são aqueles hormônios que vão atuar nas glândulas endócrinas periféricas) estimulando a produção dos hormônios periféricos. Ex. De alvos são as gônadas que vão liberar os hormônios gonadais (estrógenos, progesterona, testosterona). E, tudo isso é regulado por hormônios tróficos (LH, FSH).
O hormônio liberado pela glândula periférica vai promover sua regulação inibindo a liberação pelo hipotálamo por ex.
Obs: há algumas particularidades no sistema reprodutor feminino. No funcionamento do eixo.
HIPOTALAMO
Localização —> é localizado na base do cérebro, no diencéfalo, em uma posição antero-ventral ao tálamo.
O hipotálamo se comunica com a hipófise. A hipófise possui uma porção que é anterior ou posterior. Uma das porções é uma glândula endócrina verdadeira e a outra é constituída por tecido nervoso. Daí adenohipofise e neurohipofise. Ambas liberam hormônio.
NO SISTEMA REPRODUTOR VAMOS FOCAR NA ADENOHIPOFISE (HIPOFISE ANTERIOR).
O hipotálamo é o centro de homeostasia do organismo. Ele se comunica com tudo (reação defensiva e medo), (regula volume), (modula a liberação de hormônios) e se conecta com praticamente todas as áreas relevantes de controle homeostático do sistema nervoso central…. O HIPOTALAMO está no centro da homeostasia.
Temos diferentes regiões do hipotálamo e uma de suas características é sua capacidade de responder a sinais químicos da periferia. Temos uma interação química nervosa do hipotálamo nas diferentes porções que estão envolvidas com a secreção hormonal.
EMINÊNCIA MEDIANA —> leva a regulação neuroendócrina
Órgão vasculoso da lâmina terminal —> citocinas etc.
Tem receptores para angiotensina 2 e tal….
Área postrema —> regulação do TGI.
GL pineal —> produz melatonina, relacionada com ciclo sono vigília etc.
Ex.—> O hipotálamo tem regulação química nervosa. Há interação…. Que estimula liberação de hormônios… libera angiotensina e faz feedback negativo com ele.
Paraventricular, supraoptico, nucleo arqueado e nucleoventromedial (estão relacionados com a resposta endocrino e está especializada na liberação de um hormonio).
HORMONIOS HIPOTALAMICOS
-Núcleo paraventricular —> vasopressina (ADH), CRH (h. Liberador de corticotrofina), TRH (horm liberador de tireoitrofina), H. Ocitocina.
-Nucleoventromedial —> GHRH —> horm liberador de GH.
-Nucleo supraoptico —> vasopressina (ADH) e H. Ocitocina
-NUCLEO ARQUEADO —> GnRH —> (HORMONIO LIBERADOR DE GONADOTROFINA).
—>GHRH
Somastostatina
Dopamina
R= liberação e H é de hormônio. 
GnRH —> vai regular a liberação do FSH e LH na adenohipofise. GnRH (HORMONIO LIBERADOR DE GONADOTROFINA)
UNIDADE HIPOTALAMICA HIPOFISARIA
Hipófise possui 2 porções, uma porção é neural e a outra é a adenohipofise que é uma glândula verdadeira, formada por tecido glandular.
A DIFERENCA é na interação do hipotálamo nessas 2 porções.
NA NEUROHIPOFISE —> os hormônios são produzidos nos corpos celulares de hormônio hipotalâmico e são transmitidos axionalmente até a neurohipofise onde ficam armazenados até que ocorra estimulo para sua liberação.
NA ADENOHIPOFISE —> os corpos celulares dos hormônios hipotalâmicos vão liberar seus hormônios RHs (os hormonios liberadores), no SISTEMA PORTA DA ADENOHIPOFISE.
DEFINICAO DE SISTEMA PORTA —> são duas redes em série e garante que seja direcionado.
O CONTROLE DA ADENOHIPOFISE E NEUROHIPOFISE PELO HIPOTALAMO
Hormônios da adenohipofise…
ACTH (Corticotrofina)
TSH (Tiroidestimulante)
GH (Horm do Crescimento)
LH —> luteinizante.
FSH —> foliculoestimulante.
PRL (Prolactina)
Obs —> os hormônios da adenohipofise estimulam uma glândula a produzir seu hormônio na glândula final. Os LH FSH são hormônios tróficos e não são os liberadores.
O CONTROLE DA SECRECAO HIPOTALAMICA E ADENOHIPOFISARIA - RETROALIMENTACAO NEGATIVA.
Hipotálamo —> adenohipofise —> glândula —> Hormônio (que regula negativamente no hipotálamo e na adenohipofise). ISSO FUNCIONA EM TUDO COM EXCEÇÃO DO SISTEMA REPRODUTOR FEMININO.
GONODAS
São órgãos associados a produção de gametas. Masculinos -> testículos. Femininos ->Ovários.
As gônadas masculinas são testículos, as femininas são ovários. 
Prof mostra slide dos túbulos seminíferos etc. Lembrar dos alvos dos hormônios que são células de sertoli e células de leydig.
EIXO HIPOTALAMO-HIPÓFISE-TESTICULO.
O hormônio final que é o regulador de tudo é a testosterona. Nós temos que o hipotálamo libera GnRH que age na ADENOHIPOFISE que produz LH e FSH. Que vão atuar no testículo (o LH PRINCIPALMENTE NA CÉLULA DE LEYDIG que são as células liberadoras de testosterona).
A Testosterona liberada faz feedback negativo tantona hipófise quanto no hipotálamo.
O FSH —> age principalmente nas células de sertoli —> que vai produzir proteína ligadura de andrógeno. E, também vai produzir inibina que vai ajudar a regular a produção de testosterona.
ADP —> proteína ligadora de andrógeno (ajuda a carregar os estrógenos)
EFEITOS DA TESTOSTEORNA
Esses hormônios não atuam exclusivamente na reprodução. Testosterona tem vários outros efeitos, além da produção de gametas. Efeitos metabólicos importantes (aumento do VLDL, LDL e redução do HDL), atua na hematopoeise, e atua no ganho de massa muscular, gordura visceral e abdominal.
OVÁRIO
Prof mostra a representação de um ovário, com teca externa, interna, zona pelúcida, ovulo, antro-folicular etc.
Assim como no masculino células de leydig e células de sertoli que vão sofrer ação de hormônios distintos e produzir coisas distintas. No sistema reprodutor feminino temos como alvo dos hormônios da adenohipofise —> as células da teca e as células da granulosa.
Granulosa —> mais importante no início do desenvolvimento (ação do FSH). Que começa a estimular proliferação da célula da granulosa de um gameta especial, fazendo com que os outros tenham menos ação (em geral as mulheres só liberam 1).
LH —> age principalmente no corpo lúteo (o que sobra depois da ovulação).
Hormônios estrogênio e progesterona <— hormônios gonodais.
DOIS HORMONIOS 2 CÉLULAS
Temos 2 hormônios atuando em 2 tipos de células diferentes (células da teca e células da granulosa).
Como temos fases de desenvolvimento do folículo, em cada 1 dessas fases, vamos ter a predominância de um hormônio. Isso é resultado da variação da expressão de receptores de hormônios num tipo celular ou em outro tipo celular.
Existe uma “conversa” entre hormônios masculinos e femininos, pois ambos são derivados do colesterol. Quando olhamos para a síntese, vemos que o colesterol da origem a PROGESTERONA.
Para ter testosterona no macho é preciso ter PROGESTERONA ANTES.
Para ter estrogênio nas mulheres temos como precursor a TESTOSTERONA.
A produção de PROGESTERONA E TESTOSTERONA ACONTECE NACÉLULA DA TECA.
Essa testosterona vai para cel. da granulosa, onde por ação da enzima aromatase é convertida em estradiol.
NA FASE FOLICULAR INICIAL
Temos aumento de receptores de LH na teca e um aumento de receptores de FSH na granulosa. ISSO FAVORECE A PRODUCAO DE ESTRADIOL. 
Fase marcada por bastante estrógenos.
OS HORMONIOS ESTÃO DIRECIONANDO AS VIAS DE SINTESE PARA A PRODUCAO DE ESTROGENO.
NA FASE FOLICULAR TARDIA
Temos a predominância de receptores de LH na célula da granulosa. No final do ciclo é a PROGESTERONA QUE PREDOMINA.
AÇÕES DOS ESTEROIDES OVARIANOS NOS TECIDOS ALVOS
Os esteroides ovarianoS agem no sistema nervoso central modificando conexões neuronais e os estrógenos fazem isso. Temos a regulação da produção hormonal e distribuição de gordura…. Atua nas gl mamárias e osteogênese.
NAS GLANDULAS MAMÁRIAS
Estradiol —> faz proliferação dos ductos
progesterona —> proliferação dos alvéolos.
OUTRAS ACOES DO ESTRADIOL
—>Acelera o crescimento linear
—>induz o fechamento das epífises
—> Efeito protetor —> previne a reabsorção óssea (efeitos evidentes na menopausa!).
—> Aumenta a Reabsorção de sódio.
—> Aumenta a retenção hídrica (Edema pré-menstrual).
No coração —> aumenta o HDL-c, reduz TG (triglicerídeos), reduz LDL-c.
Reduz pressao arterial (vasodilatacao (NO))
Reduz risco de doenças cardiovasculares (efeito cardioprotetor).
OBS -> há uma ação protetora do estradiol.
EFEITOS DOS ESTROGENOS NAS ESPINHAS DENDRITICAS EM NEURONIOS PIRAMIDAIS DO HIPOCAMPO DURANTE O CICLO ESTRAL 
Importante relação com aprendizado e memória. NA MENOPAUSA —> RELAÇÃO COM DEMENCIA, DIMINUICAO DA MEMORIA A CURTO PRAZO.
ESTRADIOL —> ativador do SNC
Melhora as funções sensoriais, motoras e cognitivas (olfacao, audicao, visao, memória, aprendizado etc).
Antidepressivo
Pró-convulsivante
PROGESTERONA —> INIBIDOR DO SNC.
DEPRESSORA.
EIXO HIPOTALAMO HIPOFISE-OVÁRIOS.
HIPOTALAMO LIBERA GnRH que atua na hipófise que produz FSH e Lh E O estrógenos e progesterona mandam feedback negativo.
OBS —> O ESTROGENIO E A PROGESTERONA FAZEM FEEDBACK NEGATIVO TANTO NO HIPOTALAMO COMO NA ADENOHIPOFISE. MAS TAMBÉM SÃO CAPAZES DE FAZER FEEDBACK POSITIVO DEPENDENDO DA FASE DO CICLO EM QUE ESTAMOS.
ATENÇÃO NESSA PARTE!
Administraram estradiol em ovelhas….. o estradiol tem efeito de inibir o pulso de GnRH, mas dps gerar pulsos de GnRH.
Infundir estrogeno, inibe reduz liberacao de LH… mas 20 horas depois tem pico de lH.
FORAM CRIADOS MODELOS PARA EXPLICAR NEURALMENTE COMO OCORRE A MODULACAO ORA NEGATIVA ORA POSITIVA DO FEEDBACK DO ESTROGENIO.
Existem receptores para progesterona no snc, QUE ESTIMULA esses receptores a produzirem gaba e opioides, que vai estimular uma via neural (estimulada por gaba que é neurotransmissor inibitória). Na fase final do ciclo na presença de progesterona, estimula vias inibitórias que vão inibir a liberação do LHRH, QUANTO A LIBERACAO DA EMINÊNCIA MEDIANA (ONDE LIBERA). QUE INIBE O LH.
Possivelmente mecanismo de feedback POSITIVO —>
Temos predominância de estrogênio que vai interagir com receptores de estrogênio no SNC em áreas de regulação que a estimulação dos reguladores de estrogênio (ao contrario dos de progesterona), ativa uma via excitatória no sistema nervoso central, mediada por noradrenalina (excitatoria)) que vai induzir a secrecao de LH. A VIA É MEDIADA POR NORADRENALINA.
OU SEJA, O ESTROGENIO CONSEGUE TER UM MECANISMO DE FEEDBACK POSITIVO NO SNC POR UMA VIA NORADRENERGICA QUE VAI ESTIMULAR A LIBERAÇÃO DE LH.