APG 17 - TODO DIA ELE FAZ TUDO SEMPRE IGUAL

Prévia do material em texto

APG – SOI II Emilly Lorena Queiroz Amaral – Medicina/2º Período 
 
 1 
APG 17 – Todo dia ele faz tudo sempre igual 
1) ENTEDER COMO OCORRE O FEEDBACK 
→ Os ajustes nas intensidades de secreção podem ser 
produzidos por meio de mecanismos neurais ou por 
mecanismos de retroalimentação, dentre os quais a 
retroalimentação é o mecanismo mais frequente. 
→ A retroalimentação pode ser negativa ou positiva, sendo a 
negativa + frequente. 
❖ FEEDBACK NEGATIVO = impedir a hipersecreção ou a 
hiperatividade no tecido alvo, atuando como um mecanismo de 
regulação 
→ As alças de retroalimentação negativa garantem estabilidade 
por manter um parâmetro fisiológico dentro de uma ESCALA 
NORMAL. Nos sistemas endócrinos, retroalimentação 
negativa significa que alguma característica da ação do 
hormônio, direta ou indiretamente, INIBE A SECREÇÃO 
ADICIONAL DO HORMÔNIO. 
→ O feedback negativo pode ser classificado em: 
✓ RETROALIMENTAÇÃO DE ALÇA LONGA: o hormônio 
volta a agir por todo o caminho até o eixo hipotálamo-
hipófise. 
✓ RETROALIMENTAÇÃO DE ALÇA CURTA: o hormônio da 
adenohipófise volta a agir sobre o hipotálamo, inibindo a 
secreção do hormônio liberador hipotalâmico. 
✓ RETROALIMENTAÇÃO DE ALÇA ULTRACURTA: o 
hormônio hipotalâmico inibe sua própria secreção. 
→ Existem duas configurações básicas de alças de feedback 
negativo no sistema endócrino: uma alça de feedback 
fisiológico controlada pela resposta (chamada simplesmente 
de alça de feedback controlada pela resposta) e uma alça de 
feedback controlada pelo eixo endócrino. 
✓ A alça de feedback controlada pela resposta é observada nas 
glândulas endócrinas que controlam os níveis de glicose no 
sangue (células das ilhotas pancreáticas), os níveis de Ca++ e 
P no sangue (glândulas paratireoides, rins), a osmolaridade e o 
volume sanguíneos (hipotálamo/neuro‑hipófise), e os níveis 
séricos de Na+, K+ e H+ (zona glomerulosa do córtex adrenal 
e células atriais). 
✓ Na configuração controlada pela resposta, a secreção de um 
hormônio é estimulada ou inibida por uma alteração no nível 
de um parâmetro extracelular específico (p. ex., um aumento 
no nível de glicose no sangue estimula a secreção de insulina). 
→ Grande parte do sistema endócrino é organizada em eixos 
endócrinos, cada eixo consistindo em hipotálamo, hipófise e 
glândulas endócrinas periféricas. Desta forma, a alça de 
retroalimentação direcionada do eixo endócrino envolve uma 
configuração nos três níveis. 
→ A primeira camada é constituída por neurônios 
neuroendócrinos hipotalâmicos que secretam hormônios 
liberadores. A secreção de hormônios liberadores estimula (ou, 
em alguns casos, inibe) a produção e a secreção de hormônios 
tróficos da hipófise (segundo nível). Os hormônios tróficos 
estimulam a produção e a secreção de hormônios das 
glândulas endócrinas periféricas (terceiro nível). 
✓ No feedback controlado pelo eixo endócrino, a alça de 
feedback primária envolve a inibição do feedback dos 
hormônios tróficos da hipófise e dos hormônios liberadores 
do hipotálamo pelo hormônio produzido perifericamente. 
✓ Em contrapartida com o feedback controlado pela resposta, 
as respostas fisiológicas ao hormônio produzido 
perifericamente desempenham um papel apenas secundário 
na regulação do feedback nas alças de feedback controladas 
pelo eixo endócrino. 
 
❖ FEEDBACK POSITIVO 
→ A retroalimentação positiva é pouco comum e nela alguma 
característica da ação do hormônio provoca mais secreção 
do hormônio. 
→ Surtos de secreção hormonal (LH) podem ocorrer com 
Feedback Positivo. Em alguns casos, ocorre feedback positivo 
quando a ação biológica do hormônio causa sua secreção 
adicional. 
APG – SOI II Emilly Lorena Queiroz Amaral – Medicina/2º Período 
 
 2 
2) COMPREENDER O EIXO HIPOTÁLAMO, HIPÓFISE E 
GLÂNDULAS PERIFÉRICAS 
→ Primeiramente, é importante relembrar que a hipófise 
também é conhecida como glândula pituitária, está na base do 
prosencéfalo, sendo protegida pela sela turca. 
→ A hipófise é regulada pelo hipotálamo e retroalimentação. 
→ Fixa-se ao hipotálamo por um pedículo, o INFUNDÍBULO, e 
apresenta duas partes anatômica e funcionalmente 
separadas: a ADENOHIPÓFISE (lobo anterior) e a 
NEUROHIPÓFISE (lobo posterior). 
→ A adenohipófise possui tecido epitelial, possui células 
endócrinas ≠ da neurohipófise que possui um tecido neural. 
✓ A NEUROHIPÓFISE como já visto é composta de tecido nervoso 
e derivada do divertículo neuro-hipofisário. 
▪ É contínua pelo hipotálamo por uma estrutura chamada 
infundíbulo, ou seja, é considerada como uma projeção do 
tecido hipotalâmico. 
▪ Ela é formada então pela eminência mediana, infundíbulo 
e lobo neural ou parte posterior ou pars nervosa. 
▪ A neurohipófise não contem células secretoras, e é 
formada basicamente por AXÔNIOS HIPOTALÂMICOS 
AMIELÍNICOS e células gliais, OS PITUÍCITOS. 
▪ Essa parte na 
hipófise NÃO produz 
hormônios, apenas 
ARMAZENA e 
SECRETA os 
hormônios 
produzidos pelos 
neurônios 
hipotalâmicos do tipo 
magnocelulares. 
▪ Os axônios formam o 
trato hipotálamo-
hipofisal, que começa 
no hipotálamo e 
termina perto dos capilares sanguíneos da neurohipófise. 
▪ Esses neurônios produtores de hormônios tem os seus 
corpos celulares localizados nos núcleos do hipotálamo. 
▪ Os corpos celulares dos neurônios secretores de 
Ocitocina (núcleo paraventricular) e vasopressina ou ADH 
(núcleo supra-ótico) estão situados no hipotálamo. Estas 
neurosecreções são armazenadas em grânulos 
conhecidas como Corpos de Hering. 
❖ SÍNTESE DE ADH E OCITOCINA 
→ O ADH e a ocitocina são sintetizados como pré-pró-hormônios. 
→ Cada pró-hormônio contém a estrutura da ocitocina ou do 
ADH + um peptídeo: a neurofisina I (associada à ocitocina) ou 
a neurofisina II (associada ao ADH) + glicoproteína C. Esses 
pré-pró-hormônios são denominados pré-pró-pressofisina e 
pré-pró-oxifisina. 
→ O peptídio sinal N-terminal é clivado enquanto é transportado 
para o retículo endoplasmático. A clivagem da molécula de 
sinalização é o que diferencia o pré-pró-hormônio do pró-
hormônio. 
→ No interior do retículo endoplasmático e do aparelho de Golgi, 
o pró-hormônio é armazenado em grânulos secretores ligados 
a membranas situados nos corpos celulares dos núcleos 
hipotalâmicos. 
→ Os grânulos secretores são conduzidos pelo interior dos 
axônios da haste infundibular por meio de um mecanismo de 
transporte “rápido” dependente de ATP até as terminações 
axônicas da pars nervosa. Durante o trânsito dos grânulos 
secretores, os pró-hormônios são clivados proteoliticamente 
produzindo quantidades equimolares de hormônio e 
neurofisina. Os grânulos secretores contendo peptídios 
totalmente processados são armazenados nas terminações 
axônicas – corpos de Herring. 
▪ Ocitocina: contração do útero no trabalho de parto e 
contração das glândulas mamárias para ejeção do leite 
materno. 
▪ ADH ou vasopressina: aumenta a reabsorção de água 
pelos tubos coletores diminuindo assim a produção urina 
e diurese. 
✓ A ADENOHIPÓFISE representa cerca de 75% do peso total 
da glândula e como já dito tem origem ectodérmica e é 
composta por tecido epitelial glandular. 
▪ É responsável pela síntese de 6 hormônios: TSH, FSH, 
LH, GH, ACTH E prolactina. 
APG – SOI II Emilly Lorena Queiroz Amaral – Medicina/2º Período 
 
 3 
 
▪ A relação hipotálamo-hipófise anterior é neurovascular 
≠ da relação hipotálamo-hipófise posterior que é neural. 
▪ Os neurônios aqui são chamados de parvicelulares, e o 
corpos estão 
nos núcleos 
hipotalâmicos 
e os axônios 
vão até a 
eminência 
média, onde 
justamente 
ocorre a 
confluência do 
axônio com o 
leito capilar, e 
há a estimulação ou inibição da liberação dos hormônios 
da hipófise anterior. 
❖ EIXO ENDÓCRINO 
→ Na relação adenohipófise comhipotálamo tem-se eixos 
endócrinos: 
1) Neurônios hipotalâmicos: liberam o hormônio XRH 
2) Depois o XRH estimula as células da pituitária anterior: liberam 
o hormônio XTH; 
3) E o XTH estimula as glândulas endócrinas periféricas que 
liberam o hormônio X, fazendo a alça de retroalimentação, que 
geralmente, é negativa, ou seja, inibe o hipotálamo e hipófise. 
= ALÇA DE RETROALIMENTAÇÂO NEGATIVA 
 
→ RESUMINDO: é diferente quando se fala da relação 
hipotálamo-hipófise anterior e posterior. No posterior, com a 
neurohipófise, tem-se um neurônio que sai do hipotálamo e 
desce, sendo o axônio desse neurônio a neurohipófise, e o 
hormônio é liberado para a corrente sanguínea. Na anterior, 
temos um eixo! Tem-se o neurônio, que libera um hormônio 
que cai nos vasos porta, chegando na adenohipófise que 
sintetiza outro hormônio, que vai para a corrente sanguínea 
sistêmica, chega no tecido alvo que vai estimular um outro 
hormônio, tendo a alça completa. 
 
❖ CORTICOTROFOS = ACTH 
→ O ACTH vai vir de um pró-hormônio, que se chama 
propiomelanocortina (POMC). 
→ O ACTH está sob controle estimulatório do hipotálamo através 
do hormônio liberador de corticotropina (CRH). O CRH 
(hipotalâmico) estimula agudamente a secreção de ACTH 
(hipofisário). 
→ A ação do ACTH vai ser justamente na glândula adrenal, 
através de receptores que são chamados de MC2R (receptor 
de melanocortina-2). 
APG – SOI II Emilly Lorena Queiroz Amaral – Medicina/2º Período 
 
 4 
→ Após interagir com o receptor, o ACTH vai estimular o cortisol, 
que por sua vez vai inibir a ação da hipófise (ACTH) e do 
hipotálamo (CRH). 
→ A secreção de ACTH tem um padrão diurno pronunciado, com 
um pico no início da manhã e o vale no fim da tarde. 
→ Além disso, a secreção de CRH – e consequentemente a 
secreção de ACTH – é pulsátil. Muitos tipos de estresse, tanto 
neurogênicos (medo) quanto sistêmicos (infecção), estimulam 
ACTH. Os efeitos do estresse são mediados por CRH e ADH 
por meio do SNC. A resposta a muitas formas de estresse 
intenso pode persistir apesar da retroalimentação negativa 
pelos altos níveis de cortisol. Isso significa que o hipotálamo 
tem a capacidade de alterar o ponto de ajuste do eixo HPA 
em resposta ao estresse. A depressão crônica grave pode 
redefinir o eixo HPA 
como resultado da 
hipersecreção de CRH e 
constitui um fator para 
o desenvolvimento do 
hipercortisolismo 
terciário. 
→ O cortisol exerce 
retroalimentação 
negativa sobre a 
hipófise, onde suprime a 
secreção de ACTH, e 
sobre o hipotálamo, onde 
diminui a liberação de CRH. Uma vez que cortisol tem efeitos 
profundos sobre o sistema imunológico, o eixo HPA e o sistema 
imunológico estão intimamente ligados. 
❖ TIREOTROFOS = TSH 
→ O TSH regula a função da tireoide secretando o hormônio TSH 
(tireotrofina ou hormônio estimulante da tireoide) como parte 
do eixo hipotálamo hipófise tireoide. 
→ TSH é um dos três hormônios glicoproteicos hipofisários. 
→ TSH liga se ao receptor nas células de folículo da tireoide. 
→ TSH também tem um efeito trófico potente e estimula a 
hipertrofia, hiperplasia e sobrevida das células epiteliais da 
tireoide. Em regiões geográficas onde a disponibilidade de iodo 
é limitada, os níveis de TSH estão elevados devido a uma 
redução da retroalimentação negativa. Níveis elevados de TSH 
podem produzir um crescimento notável da tireoide, 
produzindo um aumento expressivo do tamanho da glândula, 
que se torna visível no pescoço, o denominado bócio. 
→ O tireotrofo hipofisário é estimulado pelo hormônio liberador 
de tireotrofina (TRH), 
produzido por um 
subgrupo de neurônios 
hipotalâmicos 
parvocelulares. Os 
neurônios de TRH são 
regulados por vários 
estímulos mediados no 
SNC e o TRH é liberado de 
acordo com um ritmo 
diurno (mais alto durante 
as horas da noite para o 
dia e mais baixo por volta 
do horário do jantar). 
→ A secreção de TRH 
também é regulada pelo 
estresse, o estresse inibe 
a secreção de TRH. Isso inclui estresse físico, inanição e 
infecção. A triiodotironina (T3) e a tiroxina (T4) efetuam uma 
retroalimentação negativa tanto nos tireotrofos hipofisários 
quanto nos neurônios produtores de TRH. 
❖ GONADOTROFOS = FSH E LH 
→ O gonadotrofo 
secreta FSH e LH 
(coletivamente 
chamados de 
gonadotrofinas) e 
regula a função 
gonadal nos dois 
sexos. 
→ Eles têm a função 
de secretar os 
esteroides sexuais 
= progesterona, 
estrógeno e 
testosterona. 
→ São regulados pelo 
hormônio hipotalâmico GnRH (pró-hormônio), e vai ser liberado 
em pulsos. 
APG – SOI II Emilly Lorena Queiroz Amaral – Medicina/2º Período 
 
 5 
→ GnRH é liberado de modo pulsátil e tanto a secreção pulsátil 
quanto a frequência de pulsos têm efeitos importantes sobre 
o gonadotrofo. Com uma frequência de um pulso por hora, 
GnRH aumenta preferencialmente a secreção de LH. Com uma 
frequência mais lenta de um pulso a cada três horas, GnRH 
aumenta preferencialmente a secreção de FSH. 
→ Em homens, a testosterona e os estrogênios apresentam 
retroalimentação negativa na hipófise e no hipotálamo. A 
progesterona exógena também inibe a função da 
gonadotrofina em homens e foi considerada como um possível 
componente de uma pílula contraceptiva masculina. 
→ Além disso, a inibina efetua uma retroalimentação negativa e 
seletiva sobre a secreção de FSH em homens e mulheres. 
→ Nas mulheres, a progesterona e a testosterona realizam a 
retroalimentação negativa sobre a função gonadotrófica no 
hipotálamo e na hipófise. 
→ Em baixas doses, o estrogênio também exerce 
retroalimentação negativa sobre a secreção de FSH e LH. 
Contudo, altos níveis de estrogênios mantidos por três dias 
causam um pico de LH e, em menor grau, secreção de FSH. 
→ No hipotálamo, a amplitude e a frequência de pulsos de GnRH 
aumentam. Na hipófise, os altos níveis de estrogênios 
aumentam muito a sensibilidade do gonadotrofo ao GnRH, tanto 
por um aumento dos níveis do receptor de GnRH quanto por 
uma otimização sinalização pós receptor. 
❖ SOMATOTROFOS = GH 
→ É formado por 191 aminoacidos + 2 pontes de dissulfeto. 
→ Tem uma estrutura similar a da prolactina, que tem 198 
aminoacidos + 3 pontes de dissulfeto. 
→ As ações do GH são: 
▪ Efeito diabetogênico, já que aumenta a resistência 
insulina, fica mais difícil do músculo captar a glicose 
sérica. 
▪ Aumento da síntese de proteínas 
▪ Crescimento de órgãos 
▪ Crescimento linear 
→ O GH tem duas vias: 
✓ ESTIMULANTE: o GnRH estimula a liberação de GH 
✓ INIBITÓRIA: a somatostatina inibe o GH 
→ Terá três alças de retroalimentação 
✓ IGF inibe GH 
✓ GH e IGF estimulam a secreção de somatostatina 
✓ GnRH inibe a sua própria secreção 
 
❖ LACTOTROFOS = PROLACTINA 
→ Tem como ação o desenvolvimento das mamas, a lactogênese 
e a inibição da ovulação. 
→ A prolactina é inibida pelo hipotálamo (tratos dopaminérgicos), 
por isso não há produção de leite sempre. 
→ Além disso, a prolactina consegue fazer uma auto inibição, 
através da dopamina. 
→ O TRH é estimulante! 
 
REFERÊNCIAS 
• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. (Ed.). Fisiologia. 7. ed. Rio 
de Janeiro: Guanabara Koogan, 2018. 
• HALL, John Edward; GUYTON, Arthur C. Guyton & Hall. Tratado 
de Fisiologia Médica. 13. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.