Imunodeficiências congênitas e adquiridas

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Cadu – 4°β / TIII 
• Doenças por imunodeficiências 
- Resultam de defeitos em componentes do SI em 
decorrência de distúrbios. 
 
 
VISÃO DERAL DAS DOENÇAS POR 
IMUNODEFICIÊNCIA 
• Principal consequência da imunodeficiência é 
o aumento da susceptibilidade à infecção. 
- Natureza da infecção depende de qual componente 
do SI está comprometido. 
- Imunidade humoral defeituosa causa infecção por 
bactérias encapsuladas formadoras de pus e por 
alguns vírus. 
- Imunidade celular defeituosa causa infecção por 
microrganismos intracelulares e a reativação de 
infecções latentes. 
- Defeitos na imunidade inata causam infecções por 
microrganismos a depender da via ou do tipo celular 
afetados. 
- Deficiências combinadas deixam a pessoa 
susceptível às infecções por todos os microrganismos. 
 
• Indivíduos imunodeficientes apresentam 
infecções por microrganismos que seriam 
facilmente eliminados por pessoas saudáveis. 
- Infecções oportunistas. 
 
• Pessoas com imunodeficiência são 
suscetíveis a certos tipos de CA. 
- Por vírus oncogênicos. 
- Mais frequente em imunodeficiência de LT, pois eles 
têm importante papel da vigilância contra tumores 
malignos. 
 
• Imunodeficiências estão associadas a uma 
maior incidência de autoimunidade. 
- Na imunodeficiência ocorre perda incompleta de uma 
população ou de uma função imune por causa de 
mutação, o que diminui a ação reguladora de alguns 
mecanismos. 
• Imunodeficiência pode resultar de defeitos no 
desenvolvimento ou na ativação dos linfócitos, 
ou de defeitos nos mecanismos efetores da 
imunidade inata e adaptativa. 
- Doenças por imunodeficiência são heterogêneas, 
pois diferentes doenças envolvem diferentes 
componentes do SI. 
 
 
IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS / 
CONGÊNITAS 
• Etiologia 
- Anormalidade em componentes do SI inato. 
- Anormalidade em estágios do desenvolvimento 
linfocitário. 
- Anormalidade nas respostas dos linfócitos maduros 
aos estímulos antigênicos. 
 
• Identificadas por histórico de infecções 
repetidas. 
 
• Manifestam na lactação ou no início da 
infância. 
 
• De LT 
- Identificada por redução do número de LT, baixa 
resposta proliferativa de linfócitos sanguíneos a 
ativadores policlonais de LT e deficiência de reações 
cutâneas de hipersensibilidade do tipo tardio a Ag 
ubíquos. 
 
DEFEITOS NA IMUNIDADE INATA 
• Imunidade inata = primeira linha de defesa. 
 
• Fagócitos e complemento são importantes 
componentes. 
- Distúrbios em fagócitos e no complemento causam 
infecções recorrentes. 
- Defeitos nos fagócitos causam infecções de pele e 
do trato respiratório por bactérias ou fungos. 
 
IMUNODEFICIÊNCIAS 
CONGÊNITAS E ADQUIRIDAS 
Cadu – 4°β / TIII 
- DOENÇA GRANULOMATOSA CRÔNICA 
• Causada por mutações em componentes com 
complexo enzimático da oxidase dos 
fagócitos. 
- Mutação resulta em produção defeituosa do ânion 
superóxido. 
 
• Ocorre falha na destruição dos 
microrganismos fagocitados. 
 
• Caracterizada por infecções recorrentes 
causadas por fungos e bactérias 
intracelulares. 
- Os organismos mais danosos produzem catalase, 
que destrói o peróxido de hidrogênio microbicida, que 
é produzido a partir do superóxido. 
 
• Infecções estimulam respostas crônicas 
mediadas por células, causando a ativação de 
macrófagos mediada por LT e a formação de 
granulomas com macrófagos ativados, os 
quais tentam eliminar os microrganismos. 
 
• IFN-γ aumenta a transcrição do gene que 
codifica os componentes do complexo 
enzimático da oxidase, de modo que a 
produção de superóxidos por neutrófilos 
aumenta nessa doença, mas a transcrição 
está reduzida. 
 
IMUNODEFICIÊNCIAS COMBINADAS GRAVES 
• Afetam imunidade humoral e mediada por 
células. 
 
• Resultam do desenvolvimento comprometido 
de LT associado ou não a defeitos na 
maturação dos LB. 
- Se não houver bloqueio no desenvolvimento dos LB, 
o defeito na imunidade humoral decorre de ausência 
do auxílio dos LT. 
 
• Pacientes sofrem graves infecções. 
- Catapora que fica limitada à pele e membranas 
mucosas em indivíduos imunologicamente normais, 
envolve pulmões, fígado e cérebro. 
- Citomegalovírus, que se encontra latente na maioria 
das pessoas, pode ser reativado e causar pneumonia 
fatal. 
- Crianças apresentam infecções gastrointestinais por 
rotavírus, por citomegalovírus e por protozoários, 
havendo diarreia persistente e má absorção. 
- Crianças podem desenvolver infecções causadas por 
vacinas vivas atenuadas. 
• Pacientes podem apresentar erupção cutânea 
crônica causada por reação enxerto x 
hospedeiro, em que os LT maternos entram 
no feto, mas não são rejeitados e reagem 
contra os tecidos fetais. 
 
DEFEITOS DE Ac 
• Resultam em doenças decorrentes de má 
produção de Ac. 
- Isso pode ocorrer por defeito no desenvolvimento 
dos LB ou por anormalidade na ativação dos LB e na 
síntese de Ac. 
 
• Deficiências de Ac são acompanhadas de 
defeitos na ativação de macrófagos e de 
APCs, de modo que a imunidade mediada por 
células é atenuada. 
 
DEFEITOS NA ATIVAÇÃO E NA FUNÇÃO DOS LT 
• Distúrbios na composição dos grânulos ou na 
exocitose de CTL e de NK. 
 
• Doenças associadas à expressão defeituosa 
do MHC estão ligadas ao desenvolvimento de 
LT, resultando também em defeitos na 
ativação dos LT que amadurecem e emergem 
no timo. 
 
 
IMUNODEFICIÊNCIAS SECUNDÁRIAS 
/ ADQUIRIDAS 
• Adquiridas ao longo da vida e não são 
genéticas. 
- Não são hereditárias. 
 
• Causas da imunossupressão 
- Complicação de outro processo patológico. 
- Complicação de terapia para outras doenças. 
- Infecção que atinge as células do SI. 
 
• Doenças em que a imunodeficiência é um 
elemento complicador incluem desnutrição, 
neoplasias e infecções. 
Cadu – 4°β / TIII 
- Desnutrição proteico-calórica está associada à 
imunidade celular e a humoral debilitada por 
microrganismos. 
- Distúrbios metabólicos causados pela baixa ingestão 
de proteínas, de gordura e de minerais afetam a 
maturação e a função das células do SI. 
 
• Pacientes com CA generalizado avançado são 
suscetíveis à infecção por causa do 
comprometimento da Ri celular e humoral. 
- Tumores da medula óssea podem interferir no 
crescimento e no desenvolvimento de linfócitos 
normais e de outros leucócitos, além de que pode 
haver a produção de substâncias que interferem no 
desenvolvimento ou na função dos linfócitos. 
 
• HIV, vírus do sarampo e HTLV-1 podem 
infectar linfócitos. 
- HTLV-1 tem tropismo por TCD4, mas não mata os 
LT auxiliares, ele induz uma transformação que resulta 
na formação de neoplasia maligna agressiva 
denominada leucemia / linfoma de LT do adulto. Esses 
pacientes têm várias infecções oportunistas por causa 
da imunossupressão. 
 
• Imunossupressão iatrogênica 
- Causada por terapias com fármacos que eliminam ou 
inativam linfócitos, ou que bloqueiam a função de 
citocinas produzidas pelas células imunes inatas e 
pelos linfócitos. 
- Esses fármacos são intencionalmente administrados 
para imunossuprimir o paciente. 
- Fármacos quimioterápicos são citotóxicos para 
células em proliferação, de modo que a quimioterapia 
é acompanhada de imunossupressão e risco de 
infecção. 
 
• Ausência do baço 
- Maior susceptibilidade às infecções, visto que é 
perdida a eliminação fagocitária de microrganismos no 
sangue (função do baço) e por causa de respostas 
defeituosas de Ac por ausência de LB na zona 
marginal