Barbitúricos- Mecanismos de ação

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Farmacologi� Psiquiátric�
Barbitúric��
Mecanism�� d� açã�
Mecanismo de ação
● Barbitúricos tem afinidade por GABAa em um loco diferente do GABA do
BZD. Logo, se usar um barbitúrico e um BZD, gerará muita anestesia, já
que o loco é diferente e tem reações nos dois
● Esses medicamentos facilitam a ação do GABA em múltiplos locais do
SNC, potencializando a ação GABAergica, assim aumenta influxo de
cloreto e afinidade de GABA por seu receptor
● Barbitúricos em alta concentração: o próprio barbitúrico faz a abertura
do canal de cloreto, por isso sua depressão é tão grande. O próprio
barbitúrico em altas concentrações faz isso, em baixas concentrações
apenas potencializa
● Faz outra ação em outros locos ao aumenta dose
● Neurotransmissor excitatório: glutamato. Em doses maiores, inibe ação
dos neurotransmissores excitatórios. Por isso esse fármaco é um bom
anticonvulsivante; nesses pacientes tem baixo estado inibitório;
aumenta depressão através do GABA e reduz ação através do
glutamato
● Barbitúricos atuam no receptor GABA tipo A; tem sítio de ligação no
receptor GABAérgico do tipo A
● GABA se liga entre unidades alfa e beta
● Barbitúricos se ligam em outro sítio diferente no BZD. Logo, tem ação
do barbitúrico e BZD
● Flumazenil é antídoto/antagonista do BZD, e não dos barbitúricos, já
que são locos completamente diferentes
● Se o paciente usa BZD e barbitúricos, ele tem efeito do GABA, do BZD e
do barbitúrico. O BZD potencializa o efeito do neurotransmissor GABA.
O barbitúricos se ligam a receptores GABAergico tipo A, potencializam a
transmissão GABAergica e aumentam a abertura dos canais de cloreto
● O próprio barbitúrico em doses mais elevadas, sem o neurotransmissor,
podem fazer a abertura dos canais de cloreto; gerando grande
depressão do SNC
● Os barbitúricos ligam-se também a múltiplas isoformas do receptor de
GABAA, porem em sítios diferentes daqueles com os quais os
benzodiazepínicos interagem. Esses medicamentos facilitam as ações
do GABA em múltiplos locais do SNC (potencializam a transmissão
gabaérgica) e parecem aumentar a duração de abertura dos canais de
cloreto. Em altas concentrações, os barbitúricos também podem ser
GABAmiméticos, também ativando diretamente dos canais de cloreto.
● OUTRAS AÇÕES: deprimem a ação do neurotransmissor excitatório, o
ácido glutâmico, por meio de sua ligação ao receptor AMPA.
● O glutamato se liga ao AMPA e ao NMDA, esses são os principais
receptores do glutamato, que é o principal neurotransmissor
excitatório. O glutamato se liga ao receptor AMPA em altas doses; AMPA
faz abertura de canais e com mudança de voltagem libera o receptor
NMDA que é o receptor mais clássico do glutamato
● Glutamato se liga em neurônios pós sináptico. Ao liberar glutamato,
encontra com AMPA, depois que AMPA é ativado, o NMDA fica livre para
o glutamato atuar. Glutamato se liga ao AMPA, essa ligação faz
mudança e começa a ter influxo de cálcio, que tem carga positiva, logo
começa a mudar a voltagem, deslocando o magnésio, assim o NMDA
fica com sítio de ligação livre e o glutamato se liga a ele, quanto NMDA
ativado tem mais influxo de cálcio, causando muita excitação neuronal
● O barbitúrico, em doses mais altas principalmente, tem a afinidade de
se ligar ao receptor AMPA, bloqueando o receptor AMPA. Ao ocorrer
isso, o glutamato não se liga ao receptor, assim o NMDA não fica livre
para o glutamato se ligar, e reduz o processo de excitação vindo do
glutamato
● Em altas concentrações o barbitúrico faz mais depressão no SNC
● Dois passos depressores: depressão pelo GABAa e redução do sistema
excitatório que ocorre através do glutamato. Por isso a depressão do
sistema nervoso com o barbitúrico é maior
● Em pacientes com convulsão há circuitos excitatórios e inibitórios. O
excitatório liga o inibitório; pacientes que convulsionam não tem a
ligação do circuito inibitório, tendo grande estado excitatório. Assim, o
barbitúrico bloqueia o estado excitatório pelo glutamato
● Uma dose tóxica pode levar a uma grande depressão do SNC
● Barbitúrico reduz ansiedade e leva ao processo anestésico por conta
da depressão do SNC. Não é tão usado para ansiedade mais, mas sim
para epilepsia e esquizofrenia
> Dosagens hipnóticas provocam “ressaca”
> A retirada abrupta pode causar abstinência; tremores, ansiedade, fraqueza,
intranquilidade, náusea, êmese, convulsão, delírio, parada cardíaca
> Há grande depressão do SNC. Se dose elevada e retira abruptamente, tal
depressão se transforma. Por isso são tão perigosos
> Em abstinência pode ser usado BZD para tranquilizar o paciente
> Fenobarbital tem alto tempo de meia vida. Os outros barbitúricos tem
tempo de meia vida menor