Alterações cromossomiais estruturais

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Alterações cromossômicas estruturais
-> o número de cromossomo do indivíduo permanece o mesmo embora ocorra
alguma alteração estrutural, pode ser por exemplo uma pequena deleção,
inserção, translocação e etc.
|-> Portanto nessas alterações partes dos cromossomos podem ser perdidos ou
duplicados durante a gametogênese, tendo porções de seus cromossomos
alteradas. Também pode ocorrer uma quebra cromossômica durante a mitose ou
meiose (clastogênicos que promovem quebra do cromossomo como raio X)
- Essas alterações estruturais podem ser consideradas como:
1. Balanceada: o rearranjo não provoca perda ou troca de material genético
=> tendo menores consequências para saúde
2. Não balanceada: o rearranjo provoca perda ou troca de material genético
=> tendo maiores e sérias consequências para a saúde
- Tipos de alterações:
♡ deleção -> desequilíbrio do cromossomo por uma perda de um segmento
|-> Pode ser terminal(extremidades) ou
intersticial(no meio).
**independente do tipo de deleção a parte
perdida sempre será aquela que não possui
centrômero, chamada de fragmento
acêntrico**
ex: síndrome de Wolf-Hirschhorn (deleção do
braço p do cromossomo 4 e 5), Miado-do-Gato
(deleção parcial do braço p do cromossomo 5).
♡ inversão -> ruptura do cromossomo por 2 quebras, seguida pela
reconstituição com inversão do segmento cromossômico que ficava entre
as 2 quebras
|-> Pode ser paracêntrica (sem envolvimento do centrômero) ou
pericêntrica (com o envolvimento do centrômero).
-> nesse tipo de alteração para que haja o pareamento de segmentos
equivalentes dos cromossomos homólogo forma-se uma alça de inversão,
tudo isso para se parear com o cromossomo com um segmento invertido.
Isso ocorre durante a gametogênese de indivíduos portadores de uma
inversão cromossômica.
♡ translocação -> troca de segmentos entre cromossomos de um para outro
não homólogo, quebra de ambos com uma reconstituição em uma posição
anormal.
|-> Pode ser recíproca (os pedaços trocados são quase equivalentes não
tendo muita perda de material genética, tendo um maior balanceamento),
não recíproco (apenas uma transferência,inserção, de um para outro)
**a diferença entre crossing over e translocação é que no crossing são
cromossomos homólogos já na translocação são cromossomos não
homólogos**
|-> porém, pode existir um crossing desigual quando em cromossomos
homólogos ao invés de ocorrer uma troca de pedaços ocorre a saída de
apenas um fragmento de só um cromossomo dos dois.
|-> Translocação robertsoniana: onde dois cromossomos acrocêntricos não
homólogos unem seus braço longos formando um único cromossomo;
-recíproca
♡ duplicação -> pode ser direta ou invertida, mais comuns e menos
prejudiciais que as deleções.
♡ isocromossomo -> formação de cromossomos sempre do braço do mesmo
tamanho ocorre alteração no plano de divisão onde ela ocorre no eixo
perpendicular ao eixo em que ocorre a divisão, onde o braço que sobrou
sofre uma duplicação
- Quebras cromossômicas
Cada cromossomo é uma molécula única de DNA bifilamentar; o primeiro evento
na produção de um rearranjo cromossômico é a geração de duas ou mais quebras
bifilamentares nos cromossomos de uma célula, as quebra bifilamentares são
potencialmente letais, a menos que não sejam reparadas. Então… existem
sistemas de reparo da célula que corrigem as quebras filamentares ao unir as
extremidade quebradas, se essas duas extremidade da mesma quebra voltam a
se unir, a ordem original do DNA é estabelecida, mas, caso as extremidades de
duas quebras diferentes se unam, o resultado é outro tipo de rearranjo
cromossômico.
Se o rearranjo duplicar ou deletar um segmento de um cromossomo, teremos
uma alteração não balanceada e o balanço gênico pode ser afetado. Quanto maior
a alteração cromossômica maior a probabilidade de anormalidades fenotípicas.
- Cromossomo em anel (r)
Tipo de deleção em que as duas extremidades rompidas se unem formando uma
estrutura circular
Síndrome por alteração estrutural dos cromossomos
> Síndrome do miado do gato ou Lejeune (Deleção do braço curto do cromossomo
5)
-bebês com deficiência de crescimento
intra-uterino, choro alto e longo ao nascer,
hipertelorismo ocular, epicanto interno, fendas
anti mongólicas, nariz em sela, estrabismo e
micrognatismo[mandíbula pequena].Baixa
estatura, hipotonia, sindactilia [dedos juntos].
> Síndrome de wolf-hirschhorn (Deleção do braço curto do cromossomo 4)
distrofia intra uterina, PIG, hipospádia (abertura
da uretra errada), criptorquidismo, microcefalia,
hipertelorismo ocular, lábio leporino, orelha de
baixa implantação, crises convulsivas.