Perguntas e Respostas FARMACOGNOSIA II

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Perguntas e Respostas
1. 
A biotecnologia permite a manipulação de genes para a produção de plantas e animais transgênicos, biofármacos, vacinas, entre outras tantas aplicações. Sobre a biotecnologia, é possível afirmar:
E. 
A primeira utilização da biotecnologia foi realizada por culturas muito antigas, como a do Egito, que já utilizava a fermentação para produzir pão. 
A tecnologia do DNA recombinante permitiu a expressão de proteínas em microrganismos e células hospedeiras, como a bactéria Escherichia coli. A insulina artificial ou recombinante foi o primeiro produto produzido utilizando a tecnologia do DNA recombinante comercializado mundialmente. Para a produção de DNA recombinante, a sequência de DNA de interesse é inserida em vetores de clonagem, como plasmídeos, por exemplo, utilizando a enzima DNA-ligase. A biotecnologia moderna faz uso da multidisciplinaridade, ou seja, a combinação dos conceitos biológicos da genética, biologia celular, zoologia, botânica, ecologia, bioética, entre outras. A primeira utilização da biotecnologia foi realizada por culturas muito antigas, como as da Mesopotâmia e do Egito, que já utilizavam a fermentação para produzir pão, convertendo uma fonte de alimento em outra.​​​​​​​
2. 
A técnica de DNA recombinante é muito utilizada na produção de fármacos biotecnológicos. A respeito dessa ferramenta, podemos afirmar:
B. 
Permite introduzir um gene humano numa bactéria para que esta produza uma determinada proteína humana.
A técnica de DNA recombinante permite juntar na mesma molécula de DNA genes provenientes de espécies diferentes, como, por exemplo, introduzir um gene humano numa bactéria, para que as bactérias se multipliquem e assim produzam inúmeras cópias desse gene e consequentemente o produto desse gene. O processo utiliza dois tipos de enzimas, as enzimas de restrição e a enzima DNA-ligase. A enzima de restrição tem a capacidade de selecionar zonas específicas do DNA e cortá-lo nesses locais específicos para obter o gene de interesse de uma espécie. Esse gene de interesse é posteriormente colocado num vetor por meio da enzima DNA-ligase, produzindo assim o DNA recombinante. Com a nova molécula de DNA recombinante formada, o vetor é introduzido num organismo receptor (que pode ser uma bactéria), que vai passar a produzir a proteína formada pelo gene de interesse.
3. 
O uso da biotecnologia tem permitido a produção de diversos fármacos de forma eficiente e em escala industrial. Sobre esses fármacos, é correto afirmar:
B. 
A insulina foi a primeira forma farmacêutica obtida por biotecnologia aprovada pelo FDA e comercializada.​​​​​​​
Os antibióticos penicilina, cefalosporina e estreptomicina têm sido produzidos eficazmente por meio de técnicas de biotecnologia. A insulina foi a primeira forma farmacêutica obtida por biotecnologia aprovada pelo FDA e comercializada. A vacina contra a dengue, produzida pelo Instituto Butantan, tem se mostrado eficaz nos ensaios clínicos e é composta pelas quatro cepas dos vírus que foram atenuados, ou seja, sofreram modificações específicas em seu genoma que os tornaram menos ativos. A somatropina recombinante foi aprovada para uso em crianças. 
4. 
Com o avanço dos conhecimentos em biologia molecular, biologia celular e imunologia, novas estratégias biotecnológicas foram desenvolvidas, permitindo o advento das vacinas gênicas. A respeito dessas vacinas, podemos afirmar:
B. 
Vacinas gênicas têm sido aplicadas contra uma diversidade de agentes patogênicos, bem como contra antígenos tumorais.
5. 
Os anticorpos monoclonais têm sido uma ferramenta útil para o tratamento de diversas doenças graves, como o câncer. Sobre esses anticorpos, é correto afirmar:
C. 
Na área de oncologia, uma nova geração de medicamentos está baseada na capacidade dos anticorpos monoclonais em reconhecer antígenos específicos de tumores e induzir resposta imune contra as células cancerosas.
Os anticorpos monoclonais têm sido muito utilizados na clínica para o tratamento de diversas doenças, incluindo o câncer. Na oncologia, o uso desses anticorpos está baseado em sua capacidade de reconhecer antígenos específicos de tumores e induzir resposta imune contra as células cancerosas. Esses anticorpos são atrativos na terapêutica principalmente devido à sua alta especificidade, uma vez que são produzidos por um único linfócito B parental, que é imortalizado, produzindo sempre os mesmos anticorpos, em resposta a um antígeno específico. Para a produção dos anticorpos monoclonais, são utilizados hibridomas, que nada mais são do que linhagens celulares desenvolvidas a partir da fusão de duas células para produzir um anticorpo desejado em grande quantidade.
CURARES E QUINAS
1-A tubocurarina é o principal aditivo encontrado no curare. O curare recebe esse nome por apresentar vários compostos que são considerados venenosos. A tubocurarina tem ação paralisante e é utilizada como relaxante muscular.
É possível visualizar, em sua estrutura química, algumas funções orgânicas, entre elas:
E. 
éter.
Um dos motivos da solubilidade em água da tubocurarina está relacionado à presença do éter em sua estrutura química. As outras funções não estão presentes na estrutura.
O ácido carboxílico é uma estrutura que resulta nos ácidos graxos, originado de uma carboxila. O álcool é considerado um ácido fraco, e o oxigênio se apresenta muito eletronegativado, atraindo, assim, elétrons de ligação e deixando o hidrogênio com caráter ácido. A tubocurarina não apresenta caráter ácido. 
Os anidridos são compostos derivados de reações de desidratação dos ácidos carboxílicos. Cetonas apresentam um grupo carbonila no meio da cadeia (carbono secundário), sendo formada pela oxidação de álcoois. Cadeias pequenas (10 carbonos) apresentam densidade menor que a água quando em estado líquido. 
2. 
A quantificação dos principais ativos presentes em plantas pode ser feita de diferentes maneiras. Existem alguns métodos que auxiliam na quantificação de princípios ativos, a qual tem um papel importante para o desenvolvimento de novos estudos. J.L.M é pesquisador de uma universidade e necessita realizar uma quantificação de tubocurarina e quininas em seu laboratório. Então, precisa saber qual método empregar para a quantificação da tubocurarina.
De acordo com seus conhecimentos, qual método dever ser utilizado para a quantificação da tubocurarina?
B. 
CLAE.
O CLAE é um método empregado na quantificação de alcaloides; a cromatografia é o método mais indicado para doseamento de compostos não voláteis e muito sensível.
O CCD é um método utilizado para a identificação de compostos. O Dragendroff é um método colorimétrico usado para a confirmação de alcaloides em plantas.
O teste de taliquimia e o teste de Mayer são métodos utilizados para a identificação de espécies que apresentam quinina em sua constituição química.
3. 
O curare apresenta atividade paralisante quando em contato com o corpo, trabalhando de forma competitiva com a acetilcolina. A tubocurarina, por muito tempo, foi utilizada como relaxante muscular em processos cirúrgicos.
A ação da tubocurarina ocorre em quais receptores?
E. 
Receptores nicotínicos.
A tubocurarina age no antagonismo de ação da acetilcolina, em que ocorre o bloqueio neuromuscular e, assim, fraqueza muscular, agindo sobre os receptores nicotínicos. 
Os receptores muscarínicos são encontrados em todas as células-alvo do sistema nervoso parassimpático, assim como nas células-alvo dos neurônios pós-ganglionares simpáticos que são colinérgicos. A tubocurarina não age sobre os receptores muscarínicos.
Anticolinesterásicos é o termo usado para denominar os fármacos inibidores da acetilcolinesterase (IAChE). Essa classe farmacológica é usada  terapeuticamente para casos em que é necessário reverter o bloqueio neuromuscular. 
Os fármacos inibidores da monoaminoxidase (MAO) inibem a enzima MAO, responsável por degradar monoaminas como noradrenalina, tiramina, dopamina e serotonina, aumentando, assim, a concentração dessas substâncias no corpo e no cérebro, condicionando maior excitaçãodos neurônios que apresentam receptores para esses mediadores.
Os receptores adrenérgicos, que são alvos das catecolaminas, são ativados por seus ligantes endógenos, sendo estes as catecolaminas (adrenalina e noradrenalina).
4. 
Durante o processo de metabolismo da quina, ocorrem algumas transformações no fármaco, chamadas de oxidação. Essa oxidação gera um metabólito secundário, chamado de 3-hidroxiquina.
Em qual desses grupos de pacientes deve-se ter atenção redobrada durante a administração de quinina?​​​​​​​
A. 
Pacientes renais.
Pacientes renais apresentam índice de filtração glomerular reduzido e não têm a mesma capacidade de excreção. Então, deve-se ter atenção redobrada na administração de quinina e realizar avaliação constante da filtração glomerular, havendo risco de aumento da toxicidade.
A quinina é contraindicada a pacientes hipertensos e asmáticos. Não há evidências que apresentem contraindicações a pacientes com osteoporose e a mulheres na menopausa.
5. 
Durante a aula de Biologia, um professor explicou que os índios nativos da América do Sul utilizavam o curare em flechas para a caça, explicando que o termo era designado para denominar a palavra veneno. O curare é uma mistura de cipós de várias espécies da Amazônia. Então, um aluno da classe levantou a seguinte questão: “Se o curare é um veneno, os índios não poderiam consumir a carne da caça morta com as flechas”.
Por que os índios não morriam ao consumirem a carne envenenada?
A. 
O curare apresenta baixa toxicidade e é pouco absorvido pelo trato gastrintestinal.
Os fármacos bloqueadores neuromusculares são pouco absorvidos no trato gastrintestinal por um sal quartenário. O curare, quando em contato com a ferida ou lesão, tem rápida absorção, provocando bloqueio neuromuscular.
ANATOMIA VEGETAL
1. 
O Brasil detém a maior parte de toda a biodiversidade do planeta e, como consequência, se torna a maior fonte de espécies vegetais, ou seja, uma enorme variedade de raízes, caules, folhas, flores, frutos e sementes ricas em matérias-primas com elevado potencial para o desenvolvimento de medicamentos. Diante de toda essa diversidade, qual seria a parte das plantas a seguir com características inequívocas capaz de distinguir uma angiosperma de outra?
D. 
 Flores.
As flores são as partes das plantas com características únicas e distintivas entre cerca de 250 mil espécies de angiospermas. Raízes, caules e folhas são órgãos vegetativos das plantas. Os frutos são estruturas presentes nas angiospermas que se formam após a polinização e a fecundação.
2. 
As folhas são estruturas laterais que crescem sobre os caules e desempenham funções primordiais, como a fotossíntese, por exemplo, que é um processo pelo qual as plantas convertem a energia solar em energia química, retirando sais minerais e água do solo e o gás carbônico (CO2) da atmosfera para transformar em seiva elaborada e, ao mesmo tempo, liberar oxigênio (O2) para o meio ambiente. Indique a, seguir, qual a estrutura responsável por esse processo essencial para as plantas:​​​​​​​
B. 
Cloroplasto.
Os cloroplastos contêm clorofila (pigmento verde) e, por isso, são capazes de realizar a fotossíntese, absorvendo a energia da luz do Sol e transformando-a em energia química. Os estômatos são responsáveis pelas trocas gasosas e transpiração das plantas. Já os tricomas atuam facilitando a absorção de água e minerais, secretam substâncias salinas e protegem as plantas. Estame e antera são estruturas que fazem parte do androceu, a parte masculina das flores.
3. 
A raiz é um importante órgão vegetativo das plantas e desempenha importantes funções durante seu desenvolvimento. Além disso, as raízes se apresentam de forma variada, principalmente devido a influências do meio ambiente, da adaptação ecológica ou do genótipo. Assim, pode-se dizer que raízes típicas de solos pantanosos e manguezais, cuja função é realizar trocas gasosas, podem ser classificadas como:
D. 
Raízes pneumatóforas.
As raízes pneumatóforas são típicas de plantas que habitam solos pantanosos e manguezais, cuja função é realizar trocas gasosas, como as raízes da siribeira. Raízes tuberosas têm função de reservar nutrientes energéticos, como o amido ou açúcares. Escoras são raízes adventícias originadas nos ramos e que seguem na direção do solo, contribuindo para a sustentação da planta. Tabulares são raízes que se encontram junto ao tronco, rente ao solo e visíveis. Raízes grampiformes surgem em grupos nos caules rastejantes e escalam em outras plantas, muros ou rochas.
4. 
O caule da planta é um órgão central, um eixo de sustentação que, além de servir como estrutura de inserção, serve de ligação entre as diferentes partes da planta (raízes, folhas, flores e frutos), exercendo várias funções importantes para a sua sobrevivência, como, por exemplo, a condução de nutrientes (água e sais minerais) das raízes para as folhas e de matéria orgânica (seiva elaborada) das folhas para as raízes. Além dessa função, indique qual outra importante função o caule desempenha para as plantas:​​​​​​​
E. 
Síntese de reguladores.
O caule é responsável pela síntese de reguladores de crescimento vegetativo das plantas, como auxinas e giberelina. Trocas gasosas, absorção de oxigênio e eliminação de água são feitas pelas folhas. Já as raízes absorvem água e outros nutrientes do solo.
5. 
Sabe-se que a semente de uma planta nada mais é do que um óvulo maduro, que teve sua origem após a fecundação da flor. O desenvolvimento da semente dará origem a uma nova planta, e, por isso, ela é rica em substâncias nutritivas e responsável pela preservação e perpetuação das espécies vegetais. Sobre o potencial terapêutico das sementes das plantas, indique a semente a seguir que tem ação sobre a hiperplasia benigna da próstata:​​​​​​​
C. 
Sementes de abóbora.
As sementes da abóbora (Cucurbita pepo) são ricas em esteroides, fitosteróis, ácidos graxos e vitamina E. Elas têm ação sobre a próstata, na hiperplasia benigna dessa glândula nos estágios iniciais. O figo (Ficus carica) apresenta propriedade laxante. As sementes de uva são ricas em flavonoides e proantocianidinas, poderosos antioxidantes que ajudam a evitar o envelhecimento precoce das células. Physalis é uma fruta rica em diversos sais minerais, vitaminas e antioxidantes. A quinoa é uma semente comestível rica em proteínas, fibras, vitaminas e antioxidantes, indicada principalmente para diabéticos. As sementes de chia são ricas em ácidos graxos poli-insaturados essenciais, fibras e proteínas, sendo indicadas para reduzir o colesterol sanguíneo.
NOZ-VÔMICA
1. 
Considere o seguinte caso clínico: uma mulher de 30 anos procurou uma unidade de emergência reclamando de rigidez na mandíbula e "puxões na perna". Os sintomas começaram cerca de 30 minutos após ela ter consumido uma bebida tradicional da China, presente de uma amiga. A análise toxicológica de sangue e urina foi positiva para estricnina. Após uma hora, o quadro se agravou e a paciente relatou não ter mais controle das pernas, que se apresentavam rígidas. Os exames apresentaram resultados normais, exceto pela creatinina sérica, cujo valor foi 2 mg/dL (valor de referência para creatinina em mulheres: entre 0,6 e 1,2 mg/dL).
Diante dos dados fornecidos, avalie as alternativas a seguir e selecione a opção correta: 
A. 
A alteração da creatinina sérica pode ser causada por uma síndrome conhecida como rabdomiólise.
A paciente da situação descrita apresenta sintomas característicos de intoxicações por estricnina, que podem ser explicados pelo fato de a substância causar um estado de excitação na medula espinhal e no tronco encefálico. A estricnina não é um bloqueador neuromuscular. Medidas de manejo da paciente incluem a tentativa de remoção do agente tóxico, mas a indução do vômito não é indicada porque pode causar asfixia. A paciente deve ser colocada em quarto escuro porque quadros de intoxicação por estricnina causam intolerância à luz. Além disso, deve-se acompanhar as funções renal, hepática e cerebral, que podem ser afetadas pelo quadro clínico observado.Em relação à função renal, uma síndrome comum é a rabdomiólise, que resulta em alteração na creatinina sérica. 
2. 
Considere o seguinte caso clínico: um homem de 42 anos, com 60 kg, chegou a uma unidade de saúde apresentando tremor acentuado, convulsões e espasmos musculares. Logo após a chegada, ele teve uma parada respiratória. Nesse estágio, ele foi intubado e ventilado. Ele continuou a ter espasmos musculares. Então, administrou-se 0,1 mg/kg de pancurônio, um potente relaxante muscular, por via intravenosa. Além disso, ele recebeu 50 g de carvão ativado por sonda nasogástrica. Parentes relataram que o paciente ingeriu cerca de 3 gramas de sementes de noz-vômica (contendo 1,5% de estricnina). 
Diante dos dados fornecidos, avalie as alternativas a seguir e selecione a opção correta:
D. 
A lavagem gástrica com ácido tânico ou permanganato de potássio é uma alternativa para eliminação do agente tóxico.
O paciente apresenta um quadro grave de intoxicação por estricnina. Considerando que as sementes apresentam 1,5% do alcaloide, ele ingeriu cerca de 0,75 mg/kg do alcaloide, o que está abaixo dos valores reportados para dose letal (entre 5 e 120 mg/kg). O manejo do paciente foi adequado, pois, nesses casos, preconizam-se a utilização de relaxantes musculares de alta intensidade e a intubação para casos graves. A utilização de carvão ativado também é recomendada para eliminação do agente tóxico. Outra opção com a mesma finalidade é a lavagem gástrica com ácido tânico ou permanganato de potássio. 
3. 
Em uma farmácia de manipulação, um farmacêutico deve analisar uma amostra de tintura de noz-vômica. Ele realizou análise qualitativa do produto por cromatografia em camada delgada (CCD), utilizando como revelador ácido sulfúrico a 10%, seguido de solução de iodeto de potássio e subnitrato de bismuto. A fase estacionária empregada foi sílica, e a fase móvel foi uma solução de álcool butílico, água e ácido acético glacial 70:20:10 v/v/v. Para o preparo da amostra, ele procedeu conforme descrito:
Pesar 1 g da droga vegetal pulverizada e adicionar 20 mL de álcool etílico a 70% acidificado com ácido clorídrico 0,1 mol/litro. Levar ao banho-maria durante 15 minutos. Filtrar e evaporar em banho-maria até secura, à temperatura não superior a 60º C. Suspender o resíduo em 5 mL de álcool metílico. Proceder à análise cromatográfica.
Considerando as informações fornecidas, avalie as alternativas a seguir e selecione a opção correta:
C. 
A utilização do reagente de Dragendorff é uma alternativa para revelação da placa cromatográfica.
A análise de tintura de noz-vômica por CCD, utilizando o revelador descrito no enunciado, deve gerar bandas de coloração laranja. Uma alternativa para revelação das placas seria a utilização do reagente de Dragendoff. Em relação ao preparo da amostra, um solvente extrator ácido aumenta a polaridade dos alcaloides presentes na noz-vômica, favorecendo a extração em soluções aquosas. Por outro lado, caso o analista utilizasse um solvente extrator de caráter básico, os alcaloides passariam para sua forma não protonada. Isso inclusive explica por que a utilização de uma fase móvel de caráter básico favorece o resultado da análise, pois gera melhor separação das bandas. 
4. 
Um paciente brasileiro chegou a um hospital apresentando quadro de flacidez muscular. Ele relatou ter consumido chá de uma espécie cultivada perto de sua casa. A descrição feita da planta é de uma árvore com cerca de 12 metros, com folhas opostas e um fruto de cor laranja carnoso, sem caroço, com tamanho semelhante a uma maçã.
Considerando as informações fornecidas, avalie as alternativas a seguir e selecione a opção correta:
A. 
A intoxicação não foi causada pela noz-vômica porque o quadro clínico não é compatível com casos de envenenamento pela espécie.
A intoxicação do paciente não foi causada pela noz-vômica porque o quadro clínico não é compatível com casos de envenenamento por essa espécie. O quadro clínico apresentado é típico de espécies do gênero Strychnos que não apresentam estricnina e alcaloides de estrutura semelhante em sua composição, mas sim alcaloides quaternários. Essas substâncias atuam como bloqueadores neuromusculares, gerando quadro de debilidade muscular, e não por meio da inibição dos receptores de glicina. A descrição botânica, no entanto, é compatível com as características observadas para a noz-vômica, assim como para as demais espécies do gênero, incluindo o fato de a espécie apresentar frutos carnudos sem caroço e folhas opostas.
5. 
A estricnina e a brucina são alcaloides importantes para a história da Farmacognosia, sendo considerados altamente tóxicos. São os principais responsáveis pelos efeitos tóxicos e terapêuticos da noz-vômica.
Sobre esses alcaloides, avalie as alternativas a seguir e selecione a opção correta:
E. 
A intoxicação por brucina e estricnina gera um quadro clínico semelhante ao observado no tétano.
A brucina e a estricnina são alcaloides indólicos derivados do triptofano, tendo caráter básico e, portanto, são solúveis em soluções ácidas diluídas em água porque estão em sua forma protonada. Ambas são altamente tóxicas, mas a brucina é cerca de 70 vezes menos tóxica que a estricnina. São antagonistas dos receptores de glicina presentes na medula espinhal e no tronco cerebral e, por isso, geram um quadro clínico muito semelhante ao observado no tétano.