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274 Elvino Barros, Helena M. T. Barros & Cols. Inibidores da DPP 4 A dipeptidil peptidase 4 (DPP 4) é uma enzima presente em todas as su- perfícies celulares e fluidos corporais, e um dos seus substratos para degradação é o GLPl. Vildagliptina e sitagliptina são novos fármacos que atuam por meio da inibição dessa enzima, com consequente inibição da degradação do GLPl e am- plificação do efeito da insulina na gli- cemia. Também há redução da secreção pós-prandial de glucagon. Assim, há me- lhora do controle glicêmico no pré e pós- prandial. A sitagliptina pode ser utilizada em monoterapia ou em combinação com metformina, glitazonas e sulfonilureias quando há falha primária no tratamento. Em paciente já utilizando metformina, a adição de sitagliptina apresenta redução semelhante na HbAl c em relação àquela de glipizida, porém com menor ganho de peso e menos hipoglicemia. A vildagliptina também pode ser uti- lizada em monoterapia ou em associação com metformina, com melhor controle da HbAlc, da glicemia de jejum e pós-pran- dial. Em comparação com a metfor111ina, a vildagliptina apresenta menor redução da HbAlc. Ainda aguarda liberação para uso comercial. A redução da HbAlc gira em torno de 0,5-0, 70/o com a monoterapia com sita- gliptina e de 0,9-1,4% com a vildagliptina. A vantagem desses fár111acos é a via oral em dose única diária e a baixa frequência de efeitos gastrintestinais. Não há interfe- rência sobre o peso corporal. Hipoglicemias são raras e ocorrem apenas quando a medicação é combinada com sulfonilureias. Com a vildagliptina, o Food and Drug Administration (FDA) aguarda mais informações para recomendações quanto à dose em pacientes com insuficiência re- nal e hepática, já que a medicação apre- senta depuração hepática (690/o) e renal. Em pacientes com cefaleia crônica e infec- ções urinárias de repetição, a medicação deve ser evitada. A enzima DDP 4 atua em um grande número de peptídeos corporais, e a sua inibição pode atuar também em outros sistemas regulatórios. A interferência com o sistema imune é uma das preocupações. Dessa forma, a segurança desses fármacos ainda deve ser comprovada. Sitagliptina Nome comercial. Januvia®. Apresentação. Cpr de 25, 50 e 100 mg. Uso. DM2. Associação. Janumet® (sitagliptina + metformina: cpr de 50 + 500 mg; 50 + 850 mg; 50 + 1.000 mg). Contraindicações. DMl, cetoacidose. Evi- tar o uso em pacientes com cefaleia crô- nica e infecções urinárias de repetição. Segurança e eficácia não estabelecida em menores de 18 anos. Posologia. 100-200 mg, 1 x/dia. Dose máxima: 200 mg, lx/dia. Modo de administração. VO, com ou sem alimentos. Parâmetros farmacocinéticos • Absorção: rápida. • Biodisponibilidade: 8 70/o. • Pico: 1-4 h. • Duração de ação: 24 h. • Ligação a proteínas: 380/o. • Biotransformação: minimamente meta- bolizado, via CYP3A4 e 2C8 a metabó- litos inativos (sugerido por estudos in vitro). • Meia-vida: 12 h. • Eliminação: urina (87%; 79% como droga ativa) e fezes (130/o). Ajuste para função hepática e renal. Em pacientes com IH leve a moderada (Child- Pugh escore 7-9), não há necessidade de ajuste de dose. Em casos graves (Child- Pugh escore > 9), a medicação não foi
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