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NEOPLASIAS Metástases Profa. Dra. Mariane Fernandes Ribeiro Faculdade Patos de Minas Disciplina - Patologia 2 É a formação de colônias à distância, sem relação de continuidade com a neoplasia primitiva. Vias: sanguínea linfática cavitária Propagação e Disseminação de Neoplasias Metástases Conceito 3 - Interação entre a célula neoplásica maligna e os componentes dos tecidos normais do hospedeiro - Alterações na expressão de oncogenes e genes supressores de tumor Propagação e Disseminação de Neoplasias Metástases Dependem: 4 Propagação e Disseminação de Neoplasias Metástases Etapas das metástases: Invasão da MEC Disseminação vascular Implantação Mecanismos: - receptor (laminina, fibronectina) - colagenase IV (membrana basal) 5 Etapas da metástases: • Destacamento das células da massa tumoral original (separação) • Deslocamento através da MEC • Locomoção (orientada por fatores quimiostáticos) • Destruição da MEC • Invasão de vasos linfáticos e sanguíneos • Sobrevivência das células na circulação 6 Etapas da metástases: • Aderência das células nos vasos do órgão-alvo onde a metástase vai se formar • Transmigração ou diapedese • Crescimento secundário: atividade proliferativa para formar uma nova colônia Depende de fatores de crescimento do órgão-alvo e da capacidade da cél neoplásica de induzir angiogênese 7 Etapas da metástases: Invasão da MEC Disseminação vascular • Locais de implantação: - Interação com moléculas de adesão do órgão alvo - Quimiotropismo - Inibidores de proteases 8 Propagação e Disseminação de Neoplasias Um tumor, embora monoclonal na sua origem, possui vários subclones distintos, dos quais muitos entram em apoptose, outros estacionam no G0, alguns não completam o ciclo celular, outros adquirem propriedade de invadir e metastatizar. Fatores Genéticos 9 Destino das células circulantes - destruição pela atuação da defesa - alongamento do ritmo de mitoses (dormentes) - formação de coágulo de fibrina e adesão a parede de vaso (laminina) Propagação e Disseminação de Neoplasias Metástases 10 Metástases pulmonares 11 Imunologia das neoplasias • A resposta imunitária inata e adaptativa se manifesta desde o início da formação da neoplasia Teoria da Vigilância Imunitária O SI atua na eliminação de células neoplásicas que muito provavelmente se formam durante a vida 12 Falência do sistema imunitário x Eficácia (agressividade) das células neoplásicas Imunologia das neoplasias •Teoria da seleção clonal 13 Imunologia das neoplasias 1. antígenos das células neoplásicas (membrana nuclear e citoplasmática) • antígenos semelhantes ao de células normais • antígenos embrionários ou oncofetais • neoantígenos • antígenos codificados por vírus associados a neoplasias 14 2. resposta imunitária às neoplasias - imunidade celular, muito importante . Macrófagos (secreção de TNFα, liberam radicais livres de O2) . NK (lisam diretamente, sem sensibilização prévia) . Linfócito Helper (CD4) e Citotóxico (CD8) . ADCC (citotoxidade celular mediada por anticorpo) - imunidade humoral: . mais eficaz sobre células livres. Ex. leucemias Imunologia das neoplasias 15 Imunologia das neoplasias Mecanismos de escape da resposta imunitária A maioria dos canceres ocorrem em indivíduos que não sofrem nenhuma deficiência manifestada. Portanto, é evidente que as células neoplásicas devem desenvolver mecanismos para escapar ou fugir do SI nos hospedeiros imunocompetentes. 16 NEOPLASIAS Profa. Dra. Mariane Fernandes Ribeiro Faculdade Patos de Minas Disciplina - Patologia