NEOPLASIAS, CARCINOGÊNESE E METASTASE

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NEOPLASIAS, CARCINOGÊNESE E METÁSTASE
Monitora: Letícia Ramos
Orientadora: Karine Mesquita
NEOPLASIA 
■ Proliferação celular anormal, descontrolada e autônoma
■ Consequência de alterações em genes e proteínas que regulam a multiplicação 
celular
■ Tumor Câncer 
■ Benigna ou Maligna
ETIOLOGIA NÃO 
ESTABELECIDA, MAS 
DIFERENTE PARA OS 
DIFERENTES TIPOS DE 
NEOPLASIANÃO
NEOPLASIAS BENIGNAS 
■ Células bem diferenciadas
■ Não infiltram em tecidos vizinhos
■ Formação de cápsula fibrosa
■ Compressão de tecido adjacente
■ Crescimento lento 
NEOPLASIAS MALIGNAS 
■ Multiplicação descontrolada 
■ Tumores diferenciados são menos agressivos e crescem mais lentamente 
■ Células indiferenciadas
■ Rápido crescimento
■ Angiogênese 
■ Capsula fibrosa 
■ Células semelhantes às de origem
■ Mitoses raras 
■ Relação núcleo/citoplasma normal
NEOPLASIA BENIGNA
NEOPLASIA MALIGNA
▪ Pleomorfismo celular
▪ Pouco diferenciada
▪ Mitoses frequentes e atípicas
▪ Hipercromatismo das células
▪ Relação núcleo/citoplasma alterada
▪ invasão dos tecidos subjacentes.
■ Crescimento lento
■ Não invade tecidos adjacentes 
■ Crescimento compressivo e não destrutivo 
NEOPLASIA BENIGNA
NEOPLASIA MALIGNA
▪ Crescimento acelerado
▪ Crescimento infiltrativo e destrutivo 
▪ Metastizam 
▪ Óbito 
ESTADIAMENTO (SISTEMA TNM) 
■ Classificação mais usada para os tumores malignos para determinar a 
extensão do crescimento e disseminação das neoplasias malignas
■ UICC (União Internacional Contra o Câncer) 
■ O sistema TNM está baseado em três componentes: 
T- tamanho do tumor primário
N- nódulo regional comprometido
M- metástase. 
A classificação no sistema TNM tem como 
objetivos: 
a) Ajudar no planejamento do 
tratamento; 
b) Dar alguma indicação no prognóstico; 
c) Ajudar na avaliação dos resultados do 
tratamento
d) Facilitar a troca de informações entre 
os centros de tratamento. 
A associação dos três fatores T, N e M 
permite classificar os tumores em 5 
estádios clínicos (0, I, II, III e IV). 
FASE G0 
CÉLULA EM REPOUSO 
ÍNICIO DO CICLO 
CELULAR
DUPLICAÇÃO DO DNA SÍNTESE DE PROTEÍNAS 
E RNA
FASE G1 FASE S FASE G1 MITOSE
FATORES DE 
CRESCIMENTO 
FASE GI FASE S
AVALIA O AMBIENTE E O DNA 
AVALIA A DUPLICAÇÃO DO DNA
AVALIA OS CROMOSSOMOS 
FASE G2 MITOSE
NEOPLASIA MALIGNA 
• Multifatoral (Fatores intrínsecos/extrínsecos/espontâneos)
• Múltiplas etapas
• Tende a se desenvolver em anos
• Predisposição genética (mutação em 1 ou mais genes)
• 70-80% dos cânceres são relacionados a fatores ambientais 
FATORES
FISÍCOS QUÍMICOS BIOLÓGICOS
• RADIAÇÃO 
- Gera íons 
- RX/Raio gama – Ruptura 
do DNA 
- UV – Modifica a estrutura 
do DNA 
• NATURAIS – AFLATOXINA 
• SINTÉTICOS –
HIDROCARBONETOS 
POLICICLICOS E NITROSAMINAS
• ENDÓGENOS- HORMÔNIOS 
• HPV e H Plyori
• 15% dos cânceres 
Taxa proliferativa
Diferenciação
Suscetibilidade à radiação
- Agentes naturais (aflatoxina) micotoxina
- Agentes sintéticos (hidrocarbonetos aromáticos) 
fumo (tabaco)
- Agentes alquilantes (drogas terapêuticas, ex: 
cisplatina)
- Fatores endógenos (hormônios)
possuem ação genotóxica
- induz lesão no DNA
AGENTES CARCINOGÊNICOS QUÍMICOS 
AGENTES CARCINOGÊNICOS FÍSICOS 
Vírus 
oncogênico
Célula permissiva
Replicação 
viral
Liberação de 
partículas 
virais
Lise 
celular
Celúla não-permissiva
Não-replicação 
viral
DNA viral + 
genoma 
hospedeiro
oncoproteinas
Câncer
AGENTES CARCINOGÊNICOS BIOLÓGICOS 
DESENVOLVIMENTO DE UMA NEOPLASIA MALIGNA
■ CARCINOGÊNESE OU ONCOGÊNESE 
RELACIONADA COM GENES 
REGULADORES 
PROTOONCOGENES 
ASSOCIADOS A PROTEÍNAS QUE 
ESTÍMULAM O CICLO CELULAR 
– CICLINAS CDK 
ONCOGENES 
GANHO DE FUNÇÃO
-CÉLULA SE REPRODUZ 
DESCONTROLADAMENTE
SUPRESSORES DE 
TUMOR
P53 DIVERSAS FUNÇÕES - GUARDIÃO 
DO GENOMA HUMANO 
- ANTES DA CÉLULA SE DIVIDIR, A 
P53 ESTABILIZA O CICLO E 
VERIFICA A INTEGRIDADE DO 
DNA 
P53
Reconhece lesão no DNA e 
se ativa e estimula P21
INIBE CDK 
CONTROLE DA 
APOPTOSE
BCL-2
GANHO E PERDA DE FUNÇÃO
DESCONTROLE 
- AUMENTO NA SOBREVIDA 
CONTROLE DA 
APOPTOSE
MMR
PERDA DE FUNÇÃO
NÃO HÁ REPARO NO DNA
MUTAÇÃO
NEOPLASIA MALIGNA 
• ACÚMULO DE MUTAÇÕES NOS GENES REGULADORES DO CICLO CELULAR 
- Ativação dos genes que promovem a proliferação celular (oncogêneses)
- Inativação dos genes de apoptose e de estabilidade genômica (supressores de tumor ) 
PROTOONCOGENES – ONCOGENESE
Associado a proteínas que estimulam o ciclo 
celular 
SUPRESSORES DE TUMOR 
Associados aos checkpoints
CONTROLE DA APOPTOSE 
DESENVOLVIMENTO DE UMA NEOPLASIA MALIGNA
■ CARCINOGÊNESE OU ONCOGÊNESE 
ACÚMULO DE MUTAÇÕES
Responsáveis por mutar a 
célula 
Responsáveis por estimular a célula a 
se multiplicar/ permanecer mutada
FATORES 
INICIADORES
FATORES 
PROMOTORES
FATORES 
INICIADORES
CÉLULA CÉLULA MUTADA
FATORES
PROMOTORES
CÉLULA
MALIGNA
HIDROCARBONETOS DO 
CIGARRO
LESÃO 
POTENCIALMENTE 
MALIGNA 
ÁLCOOL 
CARACTERÍSTICAS DAS CÉLULAS MALIGNAS
• Células com alta capacidade de multiplicação 
• Células indiferenciadas 
• Células com alta sobrevida 
CÉLULAS NEOPLÁSICAS MALIGNAS CONTINUAM EM CONSTANTE MUTAÇÃO 
COMO MEIO DE SOBREVIVER A UM AMBIENTE HOSTIL - ADAPTAÇÃO 
INICIAÇÃO
PROMOÇÃO
PROGRESSÃONA CARCINOGÊNESE ORAL AS 
FASES DE INICAÇÃO E 
PROGRESSÃO SÃO 
IRREVERSÍVEIS , JÁ A FASE DE 
PROMOÇÃO É REVERSÍVEL 
PROGRESSÃO DE UMA NEOPLASIA MALIGNA 
• Célula sofre ação dos agentes 
iniciadores 
• Alteração genética 
• Sem expressão/insuficiente 
• Latência 
INICIAÇÃO
PROMOÇÃO
• Células previamente 
iniciadas 
• Contato contínuo com o 
promotor 
• Não são mutagênicas 
• Estimulam a multiplicação 
celular 
• Células malignas 
continuam a acumular 
mutações 
• Invasão 
• Metástase 
PROGRESSÃO
PROGRESSÃO DE UMA NEOPLASIA MALIGNA 
■ INVASÃO: Capacidade de infiltrar, invadir e destruir tecidos circundantes/adjacentes
■ METASTÁSE: Implantização de tumores em outros locais não associados a massa tumoral inicial
A grande maioria das neoplasias 
malignas metastizam 
Associada à agressividade do tumor 
Tipo de tumor e o hospedeiro 
VIAS DE DISSIMINAÇÃO DE METASTÁSES
IMPLANTE DIRETO EM 
CAVIDADE/SUPERFÍCIE 
DISSEMINAÇÃO 
HEMATOPOIÉTICA 
DISSEMINAÇÃO 
LINFÁTICA 
VIAS DE DISSIMINAÇÃO DE METASTÁSES
IMPLANTE DIRETO EM CAVIDADE/SUPERFÍCIE 
• O tumor evolui e se implanta em superfícies proximais 
Ex: carcinoma de ovário 
VIAS DE DISSIMINAÇÃO DE METASTÁSES
DISSEMINAÇÃO HEMATOPOIÉTICA 
• Via mais comum de metástase dos sarcomas
• Células tumorais invadem os vasos sanguíneos 
• Os órgãos que mais são comprometidos são os 
mais vascularizados: pulmão e fígado 
• As veias e vênulas, por possuírem paredes mais 
frágeis, são mais facilmente penetradas do que 
artérias e arteríolas 
VIAS DE DISSIMINAÇÃO DE METASTÁSES
DISSEMINAÇÃO LINFÁTICA 
• Via mais comum de metástase dos 
carcinomas 
• Segue as vias naturais de drenagem 
PALPAÇÃO DOS 
LINFONODOS 
CERVICAIS 
LINFONODO 
SENTINELA 
• Primeiro linfonodo a 
apresentar sinais de 
metástase 
LINFONODOS AUMENTADOS, 
SÉSSEIS, INDOLORES E 
ENDURECIDO 
CARCINOMA DE 
BOCA 
REFERÊNCIAS
KUMAR, V.; ABBAS, A.; FAUSTO, N. Robbins e Cotran – Patologia
– Bases Patológicas das Doenças. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier,
2010;