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Anna Karynna A. A. Rocha Robbins Patologia Básica Autor: Kumar,Vinay| Marca: Gen Guanabara Koogan O que vamos estudar? Neoplasias - A natureza das neoplasias benignas e malignas; - A base molecular da transformação neoplásicas; - A resposta do hospedeiro aos tumores; - As características clínicas da neoplasia. Como surge um câncer? “Resuminho” de introdução https://youtu.be/bwY4ibTMx7g Neoplasias Resumo das características gerais do câncer 1- O câncer é uma desordem genética causada por mutações do DNA que (em sua maior parte) são adquiridas espontaneamente ou induzidas por agressões do ambiente 2 - Essas alterações genéticas são hereditárias e passadas para as células-filhas na divisão celular. Sujeiras à seleção darwiniana (sobrevivência da mais apta) 3 - O acúmulo de mutações dá origem a uma série de propriedades chamadas características do câncer Neoplasias Quais são as propriedades características do câncer? (1)Autossuficiência nos sinais de crescimento; (2)Ausência de resposta aos sinais inibidores de crescimento que controlam as proliferações celulares não neoplásicas, como a hiperplasia (3)Evasão da morte celular, permitindo que as células cancerosas sobrevivam sob condições que induzem apoptose em células normais; (4)Potencial replicativo ilimitado tornando, portanto, as células cancerosas imortais; (5)Desenvolvimento da angiogênese para sustentar o crescimento das células cancerosas; (6)Capacidade de invadir tecidos locais e disseminar-se para locais distantes; (7)Reprogramação das vias metabólicas — especificamente, uma alteração para a glicólise aeróbica, mesmo quando há abundante oxigênio (8)Capacidade de escapar do sistema imune Neoplasias Características do cancer Vamos entender melhor a nomenclatura? O que é Neoplasia? Neoplasia O que é Neoplasia? - Significa “novo crescimento” - Células neoplásicas não obedecem às influências regulatórias que controlam o crescimento celular normal - Elas tem autonomia e tendem a aumentar de tamanho independentemente de seu ambiente local Neoplasias Nomenclatura No meio médico neoplasia é chamado de “tumor” Podem ser de dois tipos: Neoplasias Tumor benigno - As características mostram que permanecerá localizado - Tratavel com remoção cirugica - Não-canceroso - Capsulado - Não invasivo - Crescimento lento - Não faz metástase - Células são “normais” Tumor maligno - As características mostram que pode invadir e destruir outras células - Dissemina para outros locais (metástase) - Canceroso - Não-Capsulado - Invasivo - Células tem núcleo largo e escuro - Células com aparência anormal Neoplasias Neoplasias Tumor benigno - As características mostram que permanecerá localizado - Tratavel com remoção cirugica - Não-canceroso - Capsulado - Não invasivo - Crescimento lento - Não faz metástase - Células são “normais” Tumor maligno - As características mostram que pode invadir e destruir outras células - Dissemina para outros locais (metástase) - Canceroso - Não-Capsulado - Invasivo - Células tem núcleo largo e escuro - Células com aparência anormal Neoplasias - Nomenclatura https://youtu.be/s7KrvYK4yaY Neoplasias - Nomenclatura Componentes dos tumores (benignos ou malignos) (1) O parênquima, constituído por células neoplásicas ou transformadas (2) O estroma, constituído por tecido conectivo, vasos sanguíneos e células inflamatórias derivadas do hospedeiro. Neoplasias - Nomenclatura Tumores benignos Acrescenta-se o sufixo -oma ao tipo celular do qual eles surgem. Ex: No tecido fibroso é um fibroma No tecido cartilaginoso é um condroma Fibroma Condroma Neoplasias - Nomenclatura Nomenclatura dos tumores epiteliais benignos: Algumas vezes, com base em seu padrão microscópico e, em outras ocasiões, com base em seu padrão macroscópico. Outros são classificados por suas células de origem. Tumores benignos Adenoma é aplicado geralmente a neoplasias benignas epiteliais, que produzem padrões glandulares, e a neoplasias derivadas de glândulas, mas que não mostram necessariamente padrões glandulares Papilomas são neoplasias epiteliais benignas, que crescem em qualquer superfície, produzem frondes micro ou macroscópicas semelhantes a dedos. Pólipo é uma massa que se projeta acima de uma superfície mucosa, como no intestino, para formar uma estrutura macroscopicamente visível Neoplasias - Nomenclatura Tumores malignos - Neoplasias malignas que surgem em tecidos mesenquimais “sólidos” ou seus derivados são chamadas de sarcomas - Neoplasias que surgem de células mesenquimais sanguíneas são chamadas de leucemias ou linfomas Sarcomas são designados pelo tipo celular de que são compostos, que é presumivelmente sua célula de origem: - Fibrossarcoma - Tecido fibroso - Condrossarcoma - Condrócitos Neoplasias - Nomenclatura Tumores malignos - Neoplasias malignas das células epiteliais são chamadas de carcinomas Neoplasias - Nomenclatura Neoplasias, seja benigna ou maligna, quase sempre são assemelhadas (derivadas de uma única progenitora) Em alguns casos incomuns, porém, as células tumorais sofrem diferenciação divergente, criando os chamados tumores mistos. Neoplasias - Nomenclatura Neoplasias Quais são as características das neoplasias benignas e malignas? Neoplasias Características das neoplasias benignas e malignas Características fundamentais pelas quais se podem distinguir tumores benignos e malignos: 1. Diferenciação e anaplasia 2. Invasão local 3. Metástase 1. Diferenciação e anaplasia 1. Diferenciação e anaplasia 1. Diferenciação e anaplasia Tumores Malignos Podem diferenciados ou até completamente indiferenciados 1. Diferenciação e anaplasia Tumores Malignos Anaplasia A falta de diferenciação, ou anaplasia, é considerada uma característica de malignidade. As células anaplásicas apresentam: 1- Pleomorfismo (variação de tamanho e forma) 2 - Núcleos extremamente hipercromáticos (coloração escura) e grandes 3 - Os núcleos anaplásicos são variáveis e têm tamanho e forma bizarros 4 - As mitoses com frequência são numerosas e distintamente atípica 5 – Crescem sem sentido organizado 1. Diferenciação e anaplasia Tumores Malignos Anaplasia Células anaplásicas são incapazes de manterem sua funcionalidade 2. Crescimento e invasão dos tumores - Tumores mal diferenciados tendem a crescer mais rapidamente do que os tumores bem diferenciados; - Entretanto, há ampla variação na taxa de crescimento 2. Invasão local Uma neoplasia maligna (câncer): - Crescem por meio de infiltração, invasão, destruição e penetração do tecido circundante Uma neoplasia benigna: - Permanece localizada em seu sítio de origem - A maioria desenvolve uma cápsula fibrosa envoltória que os separa do tecido hospedeiro 2. Invasão local Benigno X Maligno 2. Invasão local Benigno X Maligno 3. Metástase As metástases são implantes secundários de um tumor, as quais são descontínuas com o tumor primário e localizadas em tecidos remotos 3. Metástase Metástase = MALIGNO 3. Metástase https://youtu.be/rrMq8uA_6iA 3. Metástase - Carcinomas de células basais da pele e a maioria dos tumores primários do sistema nervoso central, que têm alta invasividade local, mas raramente se metastatizam; - Os sarcomas osteogênicos (ósseos), que normalmente se metastatizam para os pulmões no momento da descoberta inicial; - Aproximadamente 30% dos pacientes com tumores sólidos recém-diagnosticados se apresentam com metástases clinicamente evidentes; - Cerca de 20% adicionais iniciais têm metástases ocultas (escondidas) no momento do diagnóstico 3. Metástase Neoplasias malignas disseminam-se por uma de três vias: 1- Semeadura nas cavidades corporais - neoplasias invadem uma cavidade corporal natural (característico dos cânceres de ovário) 2- Disseminação linfática – pelos vasos linfáticos (típica dos carcinomas); vai para o linfonodo mais próximo 3 - Disseminação hematogênica – pelos capilares (favorecida pelos sarcomas); geralmente pelas veias, logo, irão pararno fígado ou pulmão Há numerosas interconexões, contudo, entre os sistemas linfático e vascular; assim, todas as formas de câncer podem se disseminar através de um ou ambos os sistemas. 3. Metástase 3. Metástase As características dos tumores normalmente permitem a diferenciação entre neoplasias benignas e malignas 3. Metástase (e angiogênese) https://youtu.be/eSwG5O_kiOQ Neoplasias Epidemiologia Epidemiologia Homens Epidemiologia Mulheres Epidemiologia Idade e câncer - A frequência aumenta com a idade - Maioria das mortes entre 55 e 75 anos - A taxa diminui após os 75 anos Razões? Pode ser explicada por: - Acúmulo de mutações somáticas associadas à emergência de neoplasias malignas - Declínio na competência imune Epidemiologia Condições predisponentes adquiridas Inflamação crônica → Principalmente carcinomas Estados de imunodeficiência → Principalmente câncer induzido por vírus Lesões percussoras → Distúrbios da diferenciação epitelial Epidemiologia Interações entre fatores ambientais e fatores genéticos Traço hereditário em algumas famílias → mutações da linhagem germinativa que afetam a função de um gene que suprime o câncer Fatores ambientais podem influenciar o risco de desenvolver câncer mesmo em individuos que herdam o gene do cancer Mulheres que herdam copias mutadas dos genes supressores de tumor BRCA1 ou BRCA2 nascida depois de 1940 tem três vezes mais riscos do que as mulheres nascidas anteriormente. Genes no câncer O câncer é uma doença causada por mutações que alteram a função de um subconjunto finito de 20 mil genes humanos Genes no câncer O câncer é uma doença causada por mutações que alteram a função de um subconjunto finito de 20 mil genes humanos Cancer, How Cancer Starts, How Cancer Spreads, Where and Why, Animation https://youtu.be/GhfrHjBX5eA Video – alvo do tratamento do cancer https://youtu.be/6UXxmTFsNf0 https://youtu.be/HU2sXd5H48Q Câncer - animação
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