Familia Herpesviridae

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Família Herpesviridae
Introdução
● Herpein→ rastejamento
● Infecções latentes
● Amplamente distribuídos na natureza→ afetam muitas espécies
Taxonomia
● Ordem Herpesvirales
● Família herpesviridae→ afeta mamíferos, aves e répteis
- Alphaherpesvirinae→ latência no sistema nervoso autônomo
- Betaherpesvirinae→ latência em tecidos glandulares, células linforreticulares,
rins
- Gammaherpesvirinae→ latência em células linfoblastóides
● Gêneros
*Alocados nesses gêneros de acordo com homologia seq, estrutura, genoma e relação
antigênica
Características gerais
● Codificam muitas proteínas
● Genoma DNA fita dupla
● Síntese do DNA viral e montagem ocorrem no núcleo
● Envelopado→ adquirido da célula ou das organelas do citoplasma
● Causam infecções latentes nos hospedeiros naturais
- Genoma pode permanecer na forma epissomal (não integrado ao genoma)→
“quietinho”, parado
- Pouca ou nenhuma expressão gênica nessa fase
Propriedades físico-químicas
● Facilmente eliminados no ambiente por serem envelopados:
- Álcoois
- Detergentes
- Solventes de gorduras
- Substâncias com pH abaixo de 3 e acima de 11
- Frágeis a -20 graus celsius pois rompe por expansão
● Resistentes a baixas temperaturas (-70)→ curva de congelação é rápida
● Perdem a infectividade com:
- Isopropanol ou etanol…
Estrutura
● Vírions de 120 - 300 nm de diâmetro→ depende da espessura do tegumento
● Forma globular ou pleomórfica
- Intacto
- Danificado
● Núcleo
- Genoma viral conjugado (proteínas)
- Genoma compactado, extremidades livres (linear)
● Capsídeo
- Icosaédrico
- 162 capsômeros
- 5 proteínas conservadas e inseridas no capsídeo
● Tegumento
- Camadas de proteínas
- Função estrutural (liga o envelope e o capsídeo) e compartimento de partículas
(translocação na célula hospedeira)
- 8 tipos de proteínas codificadas pelo vírus estão no tegumento (VP16 e VHS
→ envolvidas na replicação)
● Envelope
- Aparência trilaminar
- Protrusões de glicoproteínas (muitas e curtas)
- Lipídeos
- Quantidade de glicoproteínas varia de acordo com a espécie
- Funções:
1. Ligação a receptores celulares
2. Fusão
3. Penetração
4. Transporte das partículas virais
5. Interações com o sistema imunológico
6. Alvo de anticorpos
● Genoma
- DNA
- Fita dupla
- Linear
- Moléculas de DNA compactadas por proteínas (forma toroidal ou fuso)
- Extremidades livres
- Variações: extensão, composição e sequências repetidas
- 31 a 75% de GC (guanina e citosina)→ maior estabilidade
- 6 grupos de organização
- Codifica mais de 70 genes
1. Região única longa (UL)
2. Região única curta (US)
3. Repetições invertidas (IR)
4. Repetições diretas (DR)
Ciclo replicativo
● Ocorre no núcleo da célula hospedeira
Adsorção
● Açúcares presentes nas proteínas glicosiladas celulares (proteoglicanos e
glicosaminoglicanos)→ sulfato de heparan e sulfato de condroitina
● Mediada por glicoproteínas presente nos vírus: gC e gB
Penetração
● Ligação da proteína viral gD com correceptores da membrana plasmática
- HVEM (receptor do TNF - células linfóides)
- Nectina 1 e 2 (receptor para poliovírus)
- Isoformas de 3-O-sulfotransferase (receptor de sulfato de heparina)
● Fusão do envelope viral com a membrana plasmática
Desnudamento
● Nucleocapsídeo se liga aos microtúbulos celulares, transportado aos poros nucleares,
desintegração e liberação do genoma no núcleo
*Apenas o genoma entra no núcleo
Eclipse viral
● Transcrição: RNA polimerase celular II + fatores celulares e virais (sintetiza um RNAm
que vai ser traduzido no citoplasma)
*Ocorre no núcleo
● Síntese de proteínas: expressão coordenada e sequencial
*Ocorre no citoplasma
- Genes alfa→ forma enzimas que atuam na replicação
- Genes beta
- Genes gama→ forma proteínas estruturais
● Replicação do genoma: DNA é circularizado para depois voltar a ser linear
Morfogênese ou maturação
● Montagem dos nucleocapsídeos em várias etapas
● Requer expressão de algumas proteínas
● Maturação intracelular
Egresso
● Brotamento do núcleo
● Exocitose da célula
*Ciclo replicativo total: 18 - 20 horas
Tipos de infecção
● Infecção aguda ou produtiva (ciclo lítico)
- Células permissivas
- Local de penetração e tecidos adjacentes (mucosas) e neurônios
- Expressão de todos os genes virais, replicação e produção de progênie
infecciosa
- Leva à morte celular
● Infecção latente
- Células semi permissivas
- Sítios de latência: neurônios dos gânglios sensoriais, autonômicos, trigêmeo,
sacrais), SNC e periférico, tonsilas, linfócitos circulantes
- Interrupção do ciclo replicativo após a penetração do genoma no núcleo celular
→ bloqueia o gene alfa
- Transcrito viral (LAT ou LTR) detectado nos neurônios infectados→ genes
expressados durante o período de latência
- Genoma viral pode ficar inativo no núcleo dos neurônios por toda a vida
- Em casos de estresse, ocorre reativação do genoma
- Episódios esporádicos de reativação e excreção viral