Diabetes Melito

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Universidade Nove de Julho Maria Lívia
 
Introdução: 
Pâncreas Endócrino - Ilhotas Pancreáticas: 
✓ Células Alfa - glucagon: 
• Estimula a glicogenólise no fígado e, portanto, aumenta o 
açúcar no sangue. 
✓ Células ß - insulina (amilina - peptíd C): 
• Regula a utilização da glicose em tecidos e reduz os níveis 
de glicose no sangue. 
✓ Células Delta - somattatina: 
• Suprime tanto a liberação de insulina quanto de glucagon. 
✓ Células PP - polipeptíd pancreático: 
• Secreção de enzimas gástricas e intestinais e a inibição da 
mobilidade intestinal. 
✓ Outras subâncias produzidas - grelina, peptídeo vasoativo 
intestinal (VIP), serotonina. 
Principais Açõ da Insulina: 
✓ A principal função metabólica da insulina é o aumento do 
transporte de glice para as células-alvo - primariamente 
células dos músculos esqueléticos e adipócitos; 
• A incorporação da glicose pela maioria dos outros tipos 
celulares é independente de insulina. 
✓ Após a internalização, a glicose é armazenada como 
glicogênio (músculo esquelético) ou lipídio (tecido adiposo) 
ou oxidada para geração de ATP; 
✓ Outras Funçõ: 
• A insulina inibe o catabolismo lipídico por adipócitos e a 
degradação de glicogênio; 
• Promove a incorporação de AA e a síntese proteica; 
• Diminui a degradação de proteína. 
✓ A insulina atua por meio do receptor heterodimérico de 
insulina; a ligação estimula a atividade do receptor quinase e 
induz a fosforilação de diversas proteínas (substratos do 
receptor de insulina - SRI) com ativação de cascatas 
descendentes, inclusive das vias PI3 e MAP quinase; 
• Isto, por fim, leva à ativação da via AKT, culminando na 
movimentação da proteína transportadora de glicose 
GLUT-4 para a membrana plasmática, o que aumenta o 
transporte de glicose (exercício físico aumenta GLUT-4); 
• Diversas fosfatases podem regular esta cascata de ativação 
de forma negativa. 
Diabetes Melito - dm: 
Conceito e Epidemiologia: 
✓ Consiste em um distúrbio metabólico caracterizado por 
hiperglicemia persistente, decorrente de deficiência na 
produção e/ou na ação da insulina; 
✓ Disfunção metabólica crônica, grave, de evolução lenta e 
progressiva, caracterizada pela falta ou produção diminuída 
de insulina e/ou incapacidade dessa em exercer seus efeitos 
• Leva à hiperglicemia e glicúria - tríade clínica (poliúria, 
polidipsia e polifagia) 
✓ Eimativa Brasil e Mundo: 
• Brasil 2019 - 7,6% da população (aumento de 55% nos 
próximos 20 anos); 
Diabetes melitoDiabetes Melito
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• Mundo 2019 - 9,3%. 
✓ Claificação: 
Diabet Melito tipo 1: 
✓ Deficiência absoluta de secreção de insulina provocada pela 
dtruição autoimune das células ß pancreáticas; 
• 10% de todos os casos de DM - diagnóstico é mais comum 
na infância e adolescência; 
• Fatores genéticos e ambientais. 
✓ Principal locus para o DM1 - cromossomo 6p21 (HLA-D): 
• 90-95% dos pacientes apresentam HLA-DR3 e HLA-DR4. 
✓ Genes conferem susceptabilidade - perda da tolerância a 
antígenos endógenos da ilhota; 
• Gera lesão induzida por células T e papel de anticorpos - 
podem ser dosados. 
Diabet Melito tipo 2: 
✓ Estado combinado de riência periférica à insulina e 
secreção inadequada de insulina pelas células ß; 
✓ Patogênese complexa e multifatorial que combina: 
• Fatores genéticos, ambientais e estado inflamatório. 
✓ Mais de 90% dos casos de diabetes são do tipo 2; 
✓ Mais comum após 40 anos; 
✓ Até 80% d pacient são ob; 
✓ Obidade e Riência à Insulina: 
• Excesso de AGLs sobrecarrega as vias de oxidação dos 
ácidos graxos intracelulares, levando ao acúmulo de 
intermediários citoplasmáticos “tóxicos” que podem atenuar 
a sinalização através da via do receptor de insulina; 
• Adipocinas - algumas promovem a hiperglicemia, e outras 
(leptina e adiponectina) diminuem a glicose no sangue; 
• Inflamação - citocinas pró-inflamatórias que são secretadas 
em resposta ao excesso de ácidos graxos livres e glicose 
podem impedir a sinalização de insulina. 
✓ Morfologia DM2: 
• Depósito de amilina (secretada junto com a próinsulina, 
ação rápida, semelhante à insulina) podendo levar à 
isquemia e hipotrofia de células ß - amiloidose; 
• Quanto mais alto e prolongado o tempo de hiperinsulinemia 
maior a deposição de amilina; 
• A glicotoxicidade de células ß é outra teoria para explicar a 
falência de células ß. 
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Outr Tip de Diabet: 
✓ Diabet Monogênicas - hiperglicemia resulta de defeitos de 
apenas um gene, envolvido na função de células ß ou na 
ação da insulina 
• Resistência à insulina tipo A - defeitos receptor de insulina; 
• MODY (2% dos casos - autossômica dominante) - defeitos 
genéticos na célula ß (defeitos na síntese de insulina): 
- Diabetes semelhante a do adulto com início juvenil. 
✓ Diabet Gtacional - desenvolve-se durante a gestação, 
em mulheres não anteriormente diabéticas; 
• Resistência à insulina induzida por hormônios - estrogênio, 
progesterona, lactogênio placentário humano; 
• Fatores de Risco - obesidade, idade (> 30 anos), histórico 
familiar de diabetes melito. 
• Consequências para o Feto - parto prematuro, hipoglicemia 
macrossomia, hiperbilirrubinemia; 
• Risco de evolução para DM2 permanente. 
✓ Diabet Secundárias e Outras: 
• Doenças infecciosa, metabólica ou cirurgias com destruição 
do pâncreas; 
• Doenças endocrinológicas que elevam a hiperglicemia; 
• Medicamentos que elevam a hiperglicemia; 
• Várias síndromes genéticas. 
Diagnóico da Diabet: 
✓ Glicemia 100-125 mg/dL - pré diabetes; 
✓ Glicemia em jejum 100-125 mg/dL - pré diabetes; 
• Predisposição genética + obesidade; 
• Tratamento com metformina para evitar que ele se torne 
diabético, associado ao exercício físico e mudança de 
hábitos alimentares; 
• Futuramente precisa de insulina, por falência das células ß 
Complicações da Diabetes Melito: 
Complicaçõ Agudas: 
✓ Tríade cláica do DM - mais comuns no DM1: 
• Glicosúria - diurese osmótica e poliúria; 
• Polidipsia; 
• Polifagia - efeito catabólico; 
• Perda de peso - efeito catabólico. 
✓ Complicaçõ Metabólicas Agudas: 
• Cetoacidose diabética - DM1; 
• Síndrome hiperosmótica hiperosmolar - DM2. 
✓ Complicaçõ ao Tratamento - hipoglicemia; 
• Efeitos de drogas, jejum prolongado e exercícios intensos. 
Mutação Defeito Metabólico Fenótipo Clínico
MODY 2 Glicoquinase
Diminuição da 
sensibilidade da célula 
ß à glicose
Hiperglicemia leve 
não progressiva, 
pode não exigir 
tratamento 
farmacológico, 
complicações do 
diabetes 
MODY 3
Fator nuclear 
1alfa do 
hepatócito
Regulação hormonal 
da transcrição gênica 
da célula ß
Hiperglicemia leve, 
pode ser progressiva 
glicosúria renal, 
sensibilidade 
aumentada aos 
fármacos 
sulfonilureias, 
suscetibilidade para 
complicações 
microvasculares
DMG é a diminuição da tolerância aos carboidratos 
acompanhada de hiperglicemia diagnosticada pela 1ª vez 
durante a gestação e que pode ou não persistir após o parto.
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Complicaçõ Crônicas: 
✓ Aterclere - complicação macrovascular: 
• IAM, AVC e isquemia das extremidades; 
• Gangrena do “pé diabético”. 
✓ Arteriolsclere - complicação microvascular: 
• Retinopatia, nefropatia e neuropatia diabética; 
• Hialina - associadas a HAS. 
✓ Microangiopatia: 
• Retina - microangiopatia retiniana, glaucoma e catarata; 
• Glomérulos - glomeruloesclerose nodular de Kimmelstiel-
Wilson, síndrome nefrótica, pielonefrite e outras; 
• Neuropatia - distúrbios de sensibilidade, neuropatia 
autonômica (TGI, esvaziamento incompleto da bexiga). 
Terapêuticas da DM: 
Relacionadas à Fisiopatogenia: 
✓ Em primeiro lugar - mudança de hábit de vida; 
• Dieta e exercício físico. 
✓ DM1 - insulina; 
✓ DM2 - efeitos desejáveis: 
• Emagrecimento, proteção nefrocardioneurovascular;• Eventualmente + insulina.