complexo principal de histocompatibilidade

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complexo principal de histocompatibilidade (MHC)
· Estimulação da inata para que ocorra a adaptativa
· Imunidade adaptativa
· Linfócito B (BcR) 
· Proteínas, polissacarideos, lipídios e ácidos nucleicos
· Zona B
· Linfócitos T (TcR) 
· Reconhecem apenas Fragmentos peptidicos de antígenos proteicos
· Necessita da APC para reconhecer o antígeno
· Mediadores da imunidade celular
· Especificidade restrita a antígenos
· Origem
· Produzidos na medula e maturado no Timo
· Função
· Eliminam microrganismos que habitam outras células e ativam os macrofagos e linfócitos B
· Tipos
· CD4 - linfócito T auxiliares 
· MHC2
· Estimula a destruição da célula infectada por diversas vias e diversas outras ações imunológicas
· CD8 - linfócito T citotóxico 
· MHC1
· Provoca a apoptose da célula infectada
· Ativação das CDs - células dendriticas
· Receptores tipo toll (TLR) - (PAMPs x PRR)
· Citocinas inflamatórias - TNF e IL-1
· Receptor CCR7
· recirculação
· as células T naive são linfócitos T que ainda estão inativados pois não reconheceram o antígeno
· elas ficam indo e vindo no sistema linfático a procura do antígeno a ser apresentado - caso não encontram elas voltam a corrente sanguínea
· existem locais de preferências de certos tipos de células T para reconhecerem antígenos específicos que atingem mais aquele local
· células T naive e efetoras
· as células T naive são linfócitos T que ainda estão inativados pois não reconheceram o antígeno
· já as efetoras são as naive após encontrarem o antígeno
· Zona T do linfonodo - migração do linfócito T e DCs para o seu encontro
· é necessário fazer com que as células T naive encontre as DCs para que o antígeno seja apresentado, assim esse encontro ocorre nos linfonodos pelo mesmo mecanismo
· Receptor CCR7
· CCL19 e CCL21
· as quimiocinas CCL19 e CCL21 são quimiocinas que aumentam a afinidade das integrinas por meio do receptor CCR7 - possibilitando a entrada nos linfonodos
· Apresentação de antígenos pelas células dendriticas
· Complexo MHC
· É um locus do genoma onde encontra-se genes extremamente importantes para o sistema imune, auto-imune
· Em humanos ele é chamado de HLA
· O mesmo MHC pode se encaixar em diferentes peptídeos, mas apenas um por vez
· Ele só é expresso na superfície da membrana quando há o antígeno - ele vai por vesículas
· É expresso para se encontrar ao linfócito
· A célula apresentadora possui o MHC que faz a apresentação do antígeno e se liga ao receptor de célula T
· Sinais - linfócito T x MHC
· São três sinais necessários
3. CD4 / CD8 - MHC2 / MHC1
3. Coestimulador
3. Citocina
· MHC 1
· O antígeno não é fagocitado
· A montagem é feita a nível de RE
· É expressa em quase todas as células nucleadas dos vertebrados
· Age em micro-organismos intracelulares
· A fenda é onde fica o antígeno
· Apenas uma “perna” está adentrado a membrana
· formação e expressão do MHC 1
· As proteínas estão no citosol e são quebradas em peptídeos - não há fagocitose
· Ela entra pela TAP para o interior do RE
· O MHC já está no retículo
· O peptídeo se liga ao MHC e por vesículas feitas pelo complexo de golgi ele vai para a membrana celular se ligar ao Linfócito T
· Assim o Linfócito T CD8 fagócito a célula apresentadora - pois o organismo está dentro dela
· 
· MHC 2
· A montagem é feita fora do RE- em uma vesícula
· As duas cadeias são ancoradas
· Geralmente os antígenos são maiores
· Processamento em linfócito T CD4
· O antígenos é fagocitado para a células
· No fagolisossomo ele é clivado e formado os peptídeos
· No RE o MHC 2 ele é inativado para não ser ativado lá - é ligado um CLIP no local do antígeno
· O MHC 2 é levado por vesículas até o fagolisossomo para se ligar ao antígeno
· Após se ligar ele é externalizado para ativar o linfócito T CD4
· 
· Apresentação cruzada
· Uma célula já estava com o vírus infectado e apresentava MHC 1
· Ela foi fagocitada e a a expressão foi de MHC 2
· Assim o sinal é potenciado e elas ativam diversas outras funções pois o CD4 e CD8 foram ativados
· tecidos e órgãos linfoides