Resposta Imune mediada por células

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1 Natália Wink 
Resposta Imune mediada por células: 
→Para responder e iniciar o processo imune, é preciso o reconhecimento das células imunes 
para serem ativadas pelos PAMPs e DAMPs. 
→ Imunidade Inata ou Natural – participação de células sanguíneas como neutrófilos, 
macrófagos, células dendríticas, epitélios e mucosas. 
- Ativação por PAMP’s e DAMP’s e antígenos exógenos. 
- Atuação parcial do Sistema Complemento nas Respostas 
- Ação efetora de cada uma dessas respostas (fagocitose, imunoglobulinas, ataque a 
membrana, apoptose, etc)... 
→ Imunidade Adaptativa: Resposta Humoral – mediada por linfócitos B secretores de 
anticorpos. A Imunidade adaptativa pode ser humoral (linfócito B) ou celular (linfócito T) 
- A resposta imune adaptativa celular é mediada pelas células T, linfócitos T (enquanto na 
resposta imune adaptativa humoral são os linfócitos B – anticorpos). 
Quem são os linfócitos T? 
As células T reconhecem os antígenos, criam e direcionam as respostas imunes. Porém não 
reconhecem o patógeno INTEIRO, apenas uma parte. (o patógeno precisa ser fagocitado, pra 
célula apresentadora de antígeno apresentar uma parte – célula dendrítica ou macrófagos). 
Como os linfócitos T agem? 
Inicialmente são linfócitos naive (virgens), e no TIMO passam por um processo de educação 
celular (seleção positiva ou negativa)(seleção tímica), que especializa os linfócitos em 
diferentes subfamílias. 
Adquirem nessa especialização os CDs. (Cluster os Diferenciation), que caracterizam esse 
linfócito. 
- CD3: estabiliza a ligação (está nos 2: CD4 e CD8) 
-CD4: estabiliza (é auxiliar) 
-CD8: citotóxico → (ou é CD4 ou é CD8) 
→A seleção tímica envolve algumas etapas diferentes que vão determinar a viabilidade da 
células antes de se tornar madura.Essa seleção dá-se o nome de Positiva e Negativa. 
É determinada pela especificidade da ligação de um peptídeo (próprio ou estranho) e a 
intensidade da resposta gerada por essa interação. 
Todas as células precisam ter o receptor de células T. Dentro no córtex do timo ficam negativa. 
Na medula ficam CD4+ e CD8-. 
- Reconhecer o próprio tem que ser fraco (NEGATIVO) (senão gera doença autoimune, 
atacando o próprio sistema) → maléfico 
 
2 Natália Wink 
- Para reconhecer o não próprio tem que ser forte (POSITIVO) (para poder combater) → 
gerado a resposta imune 
→ Seleção positiva: marcado para sobreviver 
→ Seleção negativa: marcado para morrer. Mata as células que não 
estão perfeitamente feitas. 
 
 
 
 
→Os TCR – Receptores de células T – são receptores de membrana dos linfócitos T que vão 
reconhecer os antígenos ligados as APC’s (células apresentadoras de antígenos) 
Ganhou o CD: 
→ CD3+ - São moléculas marcadoras de superfície que vão auxiliar na estabilização da ligação 
dos TCR’s e dos antígenos ligados e ativam sinalização celular. 
→ CD4+ e CD8+ - São marcadores de superfície celular que agem como correceptores → 
reconhece a estabilidade da ligação → se isso não acontecer, não tem resposta. 
Cada um dos CDs vai responder a um antígeno apresentado que somente será reconhecido se 
estiver associado A MOLÉCULAS DO MHC - que estejam na superfície da célula dendrítica. 
As células T só reconhece o antígeno ligado ao MHC 
→ MHC: – do inglês – Major Histocompatibility Complex – é definido como um grupo de genes 
fortemente ligados com diversos loci que codificam proteínas ligadas a reconhecimento 
celular. Uma classe muito conhecida dessas proteínas são as HLA – Human Leukocyte Antigen 
– os antígenos leucocitários humanos presentes nas células brancas do sangue (por exemplo). 
Todas as células nucleadas possuem MHC. (células sanguíneas, micróglias...) 
Existem 2 tipos principais de MHC para os leucócitos T: 
- MHC de classe I : somente o CD8+ reconhece. (citotóxica) 
- MHC de classe II : somente o CD4+ reconhece. (auxiliar) 
 
→ Todas as APC (macrófago ou dendrítica) irão apresentar a molécula do MHC de classe I ou II 
junto com o peptídeo antigênico. 
 
3 Natália Wink 
Ativação das Respostas Mediadas por Linfócitos T 
as células dendríticas apresentam os dois tipos de moléculas do MHC e podem apresentar 
antígenos tanto para os linfócitos TCD4+ quanto para os TCD8+. 
 
→ Linfócitos TDC4+ - Linfócitos T Helper ou T Auxiliar 
- São linfócitos que vão reconhecer antígenos pelo MHC de Classe II. 
- Possuem ação de ativar outras células – auxiliando na resposta 
- Quando ativados podem obter uma de duas características distintas: 
* Th1 – citocinas como IL-12 e IFN (interferon) -γ (gama) 
* Th2 - citocinas como IL-4 e IL-10 
Th1 – ativam resposta imune de células como macrófagos, NK e TCD8+ (citotóxico) = ligação de 
classe I = resposta mais rápida 
Th2 – ativam resposta imune mediada por Linfócitos B – secreção de anticorpos (por isso 
resposta mediada por células também geram células de memória) 
Um perfil regula a liberação do outro (se o th1 está atuando, não há th2 e vice-versa) 
 
→ Linfócitos TCD8+ - Linfócitos T Citotóxicos – Linf. TCit 
- Reconhecem antígenos associados a moléculas de MHC de Classe I 
- Possuem ação citotóxica contra células alvo infectadas 
- Possuem grânulos de perforina e granzimas 
Mecanismos de citotoxicidade: 
 I - Degranulação de perforina 
 II - Degranulação de granzima 
 III - Ligante de Fas ligante– CD59L na CD59 
 
4 Natália Wink 
 
→ a célula infectada vai ter o Fas 
→ COMO QUE O MHC CAPTURA E ESPRESSA O ANTÍGENO? 
 
Figura 1. célula TCD8+ - CLASSE 1 
→ macrófagos e dendríticas são as apresentadoras de antígeno. O processo de expor o 
antígeno é fundamental p célula ativar. → a célula dendrítica apresenta vários antígenos, 
sendo ela uma das poucas células que expressa os 2 tipos de MHC, fazendo os dois processos, 
expressando CLASSE 1 E CLASSE 2. O macrófago expressa mais MHC de classe 2 pq expressa 
mais citocinas, por isso prefere TCD4. 
→ proteossomo: local de digestão proteica. Digere as proteínas e forma peptídeos (pequenas 
partes de proteínas) → entram no lúmen → 
Transporte de proteínas: vesículas → Complexo de Golgi 
 
Figura 2. célula TCD4 - CLASSE 2