farmacodinâmica

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farmacodinâmica
· o que é
· busca entender e estudar os efeitos bioquímicos e fisiológicos dos fármacos e seus mecanismos de ação
· base para o uso terapêutico racional dos fármacos
· desenvolvimento de agentes terapêuticos mais eficazes
· Farmaco + componentes macromoleculares do organismo = efeito
· Interação farmaco receptor
· Agonistas - simulam efeitos de sinalizadores endógenos 
· Imita a ação da molécula endógenas Ex: barbitúricos
· Parciais - baixa afinidade com o sítio ativo - não alcança 100% de resposta
· Não-parcial/total/pleno - quando a ligação com o sítio ativo é intensa, gera resposta máxima
· Antagonistas 
· Bloqueiam ou reduzem a ação de agonista (competição por sítio, ligação a outro sítio ou ao agonista)
· Agonistas inversos 
· O receptor é constantemente ativo - mesmo na ausência de um sinalizador
· Então é necessário que um farmaco bloqueie ou reduz a ação do receptor
· Ex: fármacos oncológicos - impedem a proliferação celular
· Nomenclatura 
· Tal farmaco é um agonista - receptor
· Ex: agonista B2
· Modelo de dois estados do receptor
· Estado de repouso (R) - estado ativado (R*)
· É necessário a presença de sinalização para q o receptor seja ativado - salvo exceções oncogenicas
· Agonista - desloca o equilíbrio para o R* - ativa
· Antagonista - não desloca o equilíbrio - pois ele apenas zera - compete pelo sítio
· Agonista inverso - preferência por R, desvio para esquerda - tenta inativar o sempre ativado
· Afinidade, eficácia e potência - agonista
· Afinidade - o fármaco consegue fazer ligação com o sítio, capacidade de se manter ligada ao receptor - ocupação
· Eficácia - capacidade de produzir mudança no receptor e se estender para a célula, essa ligação com o sítio produziu resposta - ativação
· Potência - está relacionada à dose necessária para causar o efeito esperado
· CE - concentração efetiva
· CE50 - concentração efetiva para 50% da população
· DE - dose efetiva
· DL - dose letal
· janela terapêutica
· a quantidade da dose que é possível flutuar antes de atingir uma dose letal - tóxica
· 
· 
· gráfico de respostas dos agonistas
· agonista total 
· é aquele que atinge 100% do efeito farmacológico
· agonista parcial 
· mesmo ligado a todos os receptores ele não atinge a eficácia 100% do efeito farmacológico
· antagonistas
· tipos de antagonistas segundo ligação ao sítio ativo 
· reversíveis - agonista competitivo
· irreversíveis - não é competitivo pois faz ligação covalente e não se solta mais
· tipos de antagonistas segundo a ligação alostérica
· …
· ação de antagonista e agonistas
· antagonista competitivo - desloca a curva para direita pois a dose deve ser maior
· antagonista não competitivo - vai achatando a curva - pois ele inativa o receptor
· receptores de reserva
· aqueles que não foram necessários serem acionados para que a resposta seja induzida
· conteúdo de receptores é maior do que aquela necessária para realizar o efeito máximo
· alteração de resposta
· taquifilaxia 
· alteração nos receptores ou dessensibilização nos receptores
· perda de receptores
· depleção de mediadores
· aumento da degradação metabólica do fármaco
· adaptação fisiológica
· extrusão ativa do fármaco das células
· janela terapêutica
· faixa de concentração onde obtemos o efeito desejado, sem uma toxicidade