A doença de Alzheimer (DA) é responsável por 60-70 dos casos de demência em todo o mundo, com uma incidência global estimada de 24,3 milhões de casos. A DA é uma síndrome crônica que causa deterioraçã

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ATIVIDADE 03 - SAÚDE - FUNDAMENTOS DE 
FARMACOLOGIA - 54/2023 
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QUESTÃO 1 
 
 
 
A doença de Alzheimer (DA) é responsável por 60-70% dos casos de demência em todo o 
mundo, com uma incidência global estimada de 24,3 milhões de casos. A DA é uma 
síndrome crônica que causa deterioração progressiva do sistema nervoso central (SNC), 
sendo característico de sua ocorrência o déficit progressivo na tomada de decisões, 
linguagem, memória, aprendizagem, orientação e julgamento. 
 
A patogênese da DA fundamenta-se nas seguintes hipóteses: 
 
1) Presença de placas senis extracelulares compostas de agregados filamentosos da proteína 
β-amiloide (Aβ) e massas neurofibrilares intracelulares, formadas principalmente pela 
proteína tau. 
2) Hipótese colinérgica: a deterioração da neurotransmissão colinérgica reduz a síntese do 
neurotransmissor acetilcolina (ACh), causando o declínio da função cognitiva em pacientes 
com DA. Sendo a enzima acetilcolinesterase (AChE) um alvo terapêutico significativo para a 
DA. 
 
De acordo com a hipótese colinérgica, uma das possíveis estratégias terapêuticas é aumentar 
os níveis de acetilcolina no cérebro, inibindo a atividade biológica da enzima 
acetilcolinesterase (AChE). Assim, os agentes inibidores da AChE são usados para limitar a 
degradação da ACh, sendo capazes de aumentar a função neural e a concentração de ACh. 
 
Fonte: SHARMA, K. Cholinesterase inhibitors as Alzheimer's therapeutics 
(Review). Molecular Medicine REPORTS, v. 20, p. 1479-1487, 2019. 
 
 
 
A acetilcolina é um dos principais neurotransmissores que opera no sistema nervoso 
autônomos (SNA). Considerando que a hipótese colinérgica na patogênese da DA 
fundamenta uma das principais estratégias terapêuticas para o tratamento desta patologia, 
responda aos seguintes questionamentos: 
 
1) A respeito da neurotransmissão colinérgica, descreva como ocorre a etapa de síntese, 
armazenamento, liberação e ação do neurotransmissor colinérgico. 
 
2) De acordo com a farmacologia do sistema nervoso autônomo parassimpático, responda: 
 
2.1) Explique o mecanismo de ação dos agentes anticolinesterásico e sua divisão de acordo 
com a estabilidade do complexo enzima-fármaco. 
 
2.2) Cite exemplos de agentes anticolinesterásicos utilizados nos estágios iniciais da DA, 
mencionando a classificação destes agentes.