ATIVIDADE 3 - FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA - 542023

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A doença de Alzheimer (DA) é responsável por 60-70% dos casos de demência em todo o mundo, com uma incidência global estimada de 24,3 milhões de casos. A DA é uma síndrome crônica que causa deterioração progressiva do sistema nervoso central (SNC), sendo característico de sua ocorrência o déficit progressivo na tomada de decisões, linguagem, memória, aprendizagem, orientação e julgamento.
A patogênese da DA fundamenta-se nas seguintes hipóteses:
1) Presença de placas senis extracelulares compostas de agregados filamentosos da proteína β-amiloide (Aβ) e massas neurofibrilares intracelulares, formadas principalmente pela proteína tau.
2) Hipótese colinérgica: a deterioração da neurotransmissão colinérgica reduz a síntese do neurotransmissor acetilcolina (ACh), causando o declínio da função cognitiva em pacientes com DA. Sendo a enzima acetilcolinesterase (AChE) um alvo terapêutico significativo para a DA.
De acordo com a hipótese colinérgica, uma das possíveis estratégias terapêuticas é aumentar os níveis de acetilcolina no cérebro, inibindo a atividade biológica da enzima acetilcolinesterase (AChE). Assim, os agentes inibidores da AChE são usados para limitar a degradação da ACh, sendo capazes de aumentar a função neural e a concentração de ACh.
Fonte: SHARMA, K. Cholinesterase inhibitors as Alzheimer's therapeutics (Review). Molecular Medicine REPORTS, v. 20, p. 1479-1487, 2019.
​A acetilcolina é um dos principais neurotransmissores que opera no sistema nervoso autônomos (SNA). Considerando que a hipótese colinérgica na patogênese da DA fundamenta uma das principais estratégias terapêuticas para o tratamento desta patologia, responda aos seguintes questionamentos:
​1) A respeito da neurotransmissão colinérgica, descreva como ocorre a etapa de síntese, armazenamento, liberação e ação do neurotransmissor colinérgico.
2) De acordo com a farmacologia do sistema nervoso autônomo parassimpático, responda:
2.1) Explique o mecanismo de ação dos agentes anticolinesterásico e sua divisão de acordo com a estabilidade do complexo enzima-fármaco.
2.2) Cite exemplos de agentes anticolinesterásicos utilizados nos estágios iniciais da DA, mencionando a classificação destes agentes.
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A doença de Alzheimer (DA) é responsável por 60
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mundo, com uma incidência global estimada de 24,3 milhões de casos. A DA é uma síndrome 
crônica que causa deterioração progressiva do sistema nervoso central (SNC), sendo 
característico de sua ocorrência o déficit progressivo na
 
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A patogênese da DA fundamenta
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1) Presença de placas senis extracelulares compostas de agregados filamentosos da 
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amiloide (Aβ) e massas neurofibrilares intracelulares, formadas principalmente 
pela proteνna tau.
 
2) Hipσtese colinιrgica: a deterioraηγo da neurotransmissγo colinιrgica reduz a sνntese do 
neurotransmissor acetilcolina (ACh), causando o declνnio da funηγo cognitiva em pacientes 
com DA. Sendo a enzima acetilcolinesterase (AChE) um alvo terapκutico signi
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crônica que causa deterioração progressiva do sistema nervoso central (SNC), sendo 
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A patogênese da DA fundamenta-se nas seguintes hipóteses: 
1) Presença de placas senis extracelulares compostas de agregados filamentosos da 
proteína β-amiloide (Aβ) e massas neurofibrilares intracelulares, formadas principalmente 
pela proteína tau. 
2) Hipótese colinérgica: a deterioração da neurotransmissão colinérgica reduz a síntese do 
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com DA. Sendo a enzima acetilcolinesterase (AChE) um alvo terapêutico significativo para a 
DA.