FICHAMENTO DO ARTIGO

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FICHAMENTO DO ARTIGO “CANABIDIOL PARA O TRATAMENTO DO TRANSTORNO DO 
ESPECTRO DO AUTISMO: ESPERANÇA OU EXAGERO?” 
 
• O primeiro estudo foi uma avaliação retrospectiva da tolerabilidade e eficácia da Canábis 
rica em CBD em 60 crianças com PEA e problemas comportamentais graves (Aran et al. 
2019). As crianças tinham entre 5 e 18 anos e 83% da amostra era do sexo masculino. 
• Neste ensaio, os pacientes frequentaram programas de educação especial para crianças 
com TEA e preenchiam os critérios do DSM-5 para esse transtorno no momento do 
tratamento. Todas as crianças tinham problemas comportamentais graves com base 
numa pontuação de 6 ou 7 na Escala de Impressão Clínica Global. 
• Inicialmente, a proporção de CBD para THC era de 20:1; entretanto, em 29 pacientes que 
apresentaram respostas insuficientes com base nos escores CGI‑S ≥ 5, foi tentada uma 
nova cepa. 
• Esta cepa consistia em uma proporção de 6:1 de CBD/THC, com uma dose máxima de 5 
mg/kg de CBD diariamente. Além disso, 49 crianças foram tratadas com outros 
medicamentos concomitantes ao óleo de Cannabis, incluindo antipsicóticos, 
estabilizadores de humor, benzodiazepínicos, ISRSs e estimulantes. 
• Segundo relatos dos pais, vinte crianças desse grupo apresentaram alguma melhora, seis 
não melhoraram e três apresentaram piora do quadro. No final do estudo, 73% das 
crianças continuaram a usar óleo de Cannabis. 
• Em outro estudo, o CBD oral foi avaliado em 53 crianças com diagnóstico de TEA. O grupo 
de estudo tinha idade mediana de 11 anos e a duração média do tratamento foi de 66 
dias. Além disso, o controle de qualidade do CBD foi realizado através da medição das 
concentrações plasmáticas de CBD. As informações sobre sintomas e segurança do 
tratamento foram avaliadas duas vezes por semana por meio de entrevistas com os pais. 
• A melhora geral ocorreu em 74,5% dos pacientes quando todas as comorbidades foram 
avaliadas. 
• Em um estudo observacional realizado no Brasil, 18 pacientes com TEA com idades entre 
6 e 17 anos receberam 4,6 mg/kg de CBD com 0,06 mg/kg de THC. Entre os 15 pacientes 
restantes, 5 eram pacientes epilépticos. Os pais ou responsáveis eram responsáveis por 
avaliar e responder mensalmente questionários relacionados aos sintomas de TDAH, 
distúrbios comportamentais, déficits motores, déficits de autonomia, comunicação, 
déficits de interação social, déficits cognitivos, distúrbios do sono e convulsões. Alguma 
melhora foi relatada no desenvolvimento motor, comunicação e interação social e 
desempenho cognitivo. 
• Schleider e colaboradores (2019) conduziram um estudo de coorte prospectivo em Israel 
entre 2015 e 2017 para avaliar efeitos da cannabis enriquecida com CBD em 188 
pacientes com diagnóstico de TEA. O tratamento inicial para 94,7% dos pacientes foi óleo 
de Cannabis administrado por via sublingual, sete pacientes (3,7%) puderam comprar 
óleo e inflorescência e três pacientes (1,5%) puderam comprar apenas inflorescência. A 
maioria dos pacientes consumiu óleo composto por 30% de CBD e 1,5% de THC (média 
de 79,5 ± 61,5 mg de CBD e 4,0 ± 3,0 mg de THC), três vezes ao dia. A proporção THC:CBD 
foi de 1:20 e titulada individualmente. 
• Após esse período, dos 155 pacientes em tratamento ativo, 93 foram avaliados. Nesta 
amostra, 28 pacientes (30,1%) relataram melhora significativa, 50 (53,7%) moderada, 6 
(6,4%) leve e 8 (8,6%) sem alteração do quadro. Vinte e três pacientes (25,2%) relataram 
pelo menos um efeito colateral, sendo a inquietação o mais prevalente (6,6%). Ao final 
do tratamento, 66,7% dos pacientes apresentaram melhora significativa nos sintomas 
do TEA, incluindo comunicação social, linguagem ou comportamentos repetitivos. Em 
geral, sintomas como distúrbios do sono e/ou convulsões, dificuldades sensoriais e 
aceitação alimentar apresentaram melhora significativa, e a tolerabilidade foi boa ao 
usar extratos orais de Cannabis. 
• Em um relato de caso publicado recentemente, o uso de CBD‑ extrato enriquecido de 
Cannabis foi descrito em um paciente de 15 anos com TEA, mutismo seletivo, ansiedade 
e epilepsia controlada. Após 3 meses de uso de Cannabis enriquecida com CBD, foi 
notada uma leve melhora nos sintomas de ansiedade. 
• Aran e colaboradores (2021) conduziram um ensaio controlado por placebo com extrato 
de planta inteira e extrato puro de planta. canabinóides em 150 crianças e adolescentes 
diagnosticados com TEA de acordo com os critérios do DSM-5, o que foi confirmado 
usando o Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-2), e problemas 
comportamentais moderados ou mais significativos (classificação ≥ 4) na escala CGI-S. 
• Os participantes tinham entre 5 e 21 anos de idade e 20% dos pacientes eram do sexo 
feminino. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente (proporção 1:1:1) para 1 de 3 
tratamentos durante 12 semanas. Os tratamentos incluíram placebo oral, extrato de 
cannabis de planta inteira contendo CBD e THC na proporção de 20:1, e CBD puro e THC 
puro na mesma proporção e concentração. 
• Dois objetivos foram avaliados no estudo. Primeiro, investigou se o extrato de cannabis 
de planta inteira melhorou significativamente as avaliações comportamentais em 
comparação com o placebo. A proporção CBD:THC idêntica foi usada na série de casos 
abertos anteriores. Os tratamentos foram administrados por via oral, principalmente por 
via sublingual. 
• No final do primeiro período, 45 pacientes que receberam plantas inteiras e 
canabinóides puros e 47 indivíduos no grupo placebo completaram o estudo. No final 
do segundo período de estudo, 44 sujeitos do experimento e dos grupos placebo 
completaram o estudo. O tratamento com canabinóides para problemas 
comportamentais foi avaliado utilizando as pontuações HSQ-ASD e CGI-I (medidas de 
resultados co-primários). O APSI foi utilizado para mensurar os resultados do segundo 
período de estudo e avaliar o comportamento da criança. 
• As pontuações CGI-I de 45 participantes (49%) que receberam canabinóides de plantas 
inteiras e responderam ao questionário foram iguais ou superiores a 21% dos 47 
indivíduos que receberam um placebo. 
• Num estudo observacional de 2 anos realizado na Turquia, 33 crianças com idade média 
de 7,7 anos diagnosticadas com TEA receberam Cannabis enriquecida com CBD 
diariamente. Segundo relatos de pais e cuidadores, houve melhora considerável no 
comportamento dos pacientes. Ao contrário de outros ensaios, este estudo utilizou 
doses mais baixas de CBD e vestígios de THC, o que poderia explicar a ausência de efeitos 
colaterais na amostra avaliada. 
• Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo realizado no Brasil 
avaliou a eficácia e segurança de um extrato de Cannabis enriquecido com CBD em 
crianças autistas. Sessenta crianças, com idades entre 5 e 11 anos, foram selecionadas e 
divididas em dois grupos: o grupo de tratamento, que recebeu o extrato de cannabis rico 
em CBD, e o grupo de controle, que recebeu o placebo por 12 semanas. Utilizou-se o 
Questionário Sociodemográfico e a Escala de Avaliação do Autismo Infantil (CARS). Neste 
estudo foi observada uma ampla melhora na interação social; os efeitos colaterais, 
quando presentes, foram tonturas, insônia, cólicas e ganho de peso. 
• Num ensaio aleatorizado de dose única, controlado por placebo, utilizando MRS, os 
efeitos do CBD nos sistemas excitatório e inibitório foram investigados em adultos do 
sexo masculino com e sem PEA. A amostra foi composta por 34 homens (17 controles e 
17 com TEA). A MRS mediu os níveis de glutamato (Glx = glutamato + glutamina) e GABA 
+ (GABA + macromoléculas) após receber uma dose oral única de CBD (600 mg/kg) ou 
placebo. O CBD alterou os principais neurotransmissores excitatórios e inibitórios em 
adultos com e sem TEA. O CBD aumentou o Glx nos gânglios da base em ambos os grupos 
e diminuiu o Glx no córtex pré-frontal dorsomedial. Por outro lado, o CBD teve efeitos 
opostosnos níveis de GABA+ em cada grupo. 
• Em outro estudo publicado em 2019 por Pretzcsh et al. usando a mesma coorte de 
estudo e metodologia semelhante, foram avaliados os efeitos do CBD na atividade de 
baixa frequência e na conectividade funcional no cérebro. Esta abordagem mediu a 
amplitude fracionária das flutuações de baixa frequência (fALFF) em todo o cérebro. O 
CBD aumentou significativamente o fALFF no vermis VI cerebelar e no giro fusiforme 
direito de pacientes com TEA. 
DISCUSSÃO: 
• O CBD tem vários efeitos terapêuticos neuropsiquiátricos potenciais em 
manifestações importantes do TEA. 
• Como o CBD é geralmente bem tolerado, sem potencial de abuso e com baixa 
toxicidade em humanos e outras espécies, poderia ser uma terapia alternativa 
prática, única ou complementar, para o TEA (Scuderi et al. 2009). No entanto, as 
investigações clínicas dos efeitos do CBD no TEA são limitadas. 
• Os efeitos colaterais são leves ou moderados quando aparecem. 
• Sugere-se que o diagnóstico tardio ou falhado nas mulheres pode estar relacionado 
com diferenças sexuais acentuadas na apresentação fenotípica destes sintomas 
(Rivet e Matson 2011; Lai e Baron‑Cohen 2015; Bargiela etal. 2016). Assim, o 
dimorfismo sexual na expressão dos genes está relacionado com o TEA, onde os 
rapazes, em geral, são mais susceptíveis que as mulheres a alterações genéticas 
envolvidas na plasticidade sináptica e no desenvolvimento cerebral, onde o sistema 
endocanabinóide desempenha um papel crucial (Maccarone et al. 2014). 
• A manipulação do sistema endocanabinóide, especialmente durante o período de 
maturação do SNC, deve ser abordada com cautela, especialmente com o uso de 
THC, que a nível molecular atua como um agonista parcial do receptor CB1 e produz 
os seus efeitos psicoativos através do receptores. 
• Além disso, o uso recreativo de Cannabis está associado a um risco aumentado de 
desenvolvimento de psicose de forma dose-dependente (De Souza Crippa et al. 
2004). 
 
CONCLUSÃO: 
• O sistema endocanabinóide está envolvido na fisiopatologia do TEA, indicando 
que o CBD pode ter efeitos terapêuticos nos sintomas principais e associados. 
• As principais preocupações com a utilização do CBD como terapêutica para o 
PEA incluem o potencial de efeitos adversos a longo prazo, interações 
medicamentosas e falta de supervisão regulamentar dos produtos enriquecidos 
com CBD no retalho. 
• Finalmente, são necessários mais ensaios clínicos de longo prazo, controlados 
por placebo, utilizando CBD de grau farmacêutico, envolvendo diferentes doses 
e períodos de tratamento de desenvolvimento neurológico, para provar a 
eficácia, segurança e ausência de efeitos adversos agudos e graves a longo prazo. 
em pacientes com TEA.