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1 REVISÃOAP3.1– IMUNOLOGIA CAP. 1,2 E 4 CAPÍTULO UM: Propriedades Gerais das Respostas Imunes. → RESPOSTAS IMUNES: A imunidade não é apenas para doenças infecciosas. Estudam os eventos celulares do nosso organismo. ~ Sempre atuam da mesma maneira, já que suas células são idênticas; ~ Reconhece os micro-organismos e outras estruturas orgânicas, ela deve ter sensores que detectam uma anormalidade no organismo. ★ TUCÍDIDES (430 A.C.); → Descobriu a grande praga sobre Atenas; → Fez a primeira observação da imunologia (“Porque algumas pessoas adoecem e outras não?”). → CHINA: Tentaram combater a varíola. ★ EDWARD JENNER (1796): → Trouxe soluções para as doenças; → Médico e biólogo; → Fez a primeira vacinação através de um experimento com o pó da vacina; → 1980 - OMS: a varíola foi erradicada no mundo pela vacina (ciência experimental); ★ IMUNIDADE INATA: ~ É a defesa inicial contra os micro-organismos; ~ É ativada rapidamente quando há algum processo infeccioso ou inflamatório no organismo; ~ Primeira barreira de combate, já que não possui especificidade, atua contra os micro-organismos de maneira geral. →AGENTES ATUANTES: ~ Células: fagócitos (macrófagos e neutrófilos), dendríticas e NK “natural killers”; ~ Proteínas do sangue: Sistema Complemento; ~ Barreiras epiteliais: Pele, cílios, muco, suor, saliva, entre outros. → Resposta para a defesa: 0-12 horas. → INFLAMAÇÃO: ~ Processo de recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas do sangue, seu excesso e sua ativação se dá para destruir os micro-organismos; ~ Ocorre como resposta do organismo em virtude de cortes ou batidas, embora ela possa surgir por conta do sistema imunológico. No processo de inflamação, é normal que vasos sanguíneos dilatem e aconteça o aumento do fluxo de sangue na região afetada. →DEFESA ANTIVIRAL: ~ Reação mediada por citocinas , em que as células adquirem resistência à infecção viral e na destruição pelas células NK das células infectadas por vírus; ~ Se baseia primeiramente em uma resposta com células T auxiliares (TCD4+), que segue principalmente dois caminhos: Th1 (que leva à ativação de Linfócitos T citotóxicos) e Th2 (que leva à ativação de célula B e produção de anticorpos). →CARACTERÍSTICAS: ~ Previne, controla e elimina a infecção; ~ Reconhecem as células danificadas; Anne Stephane A.L. Ann e S tep han e A .L. 2 ~ Estimulam a resposta adaptativa e pode influenciar na natureza destas; ~ Não foi substituída pela a adaptativa, houve umamelhoria da imunidade inata. → RECEPTORES DE PATÓGENOS: ~ PAMPs: (Padrões Moleculares Associados a Patógenos) são substâncias microbianas (características de patógenos) que estimulam a imunidade inata. Estes produtos microbianos são essenciais para a sobrevivência dos micro-organismos patogênicos, por isso o reconhecimento dos mesmos pelas células de defesa do nosso organismo é de extrema importância, uma vez que a imunidade inata, ao entrar em contato com esses patógenos, é capaz de gerar uma resposta contra eles. ~ DAMPs: (Padrões Moleculares Associados a Danos) podem indicar lesões celulares assépticas (sem infecções) provocadas por queimaduras, toxinas químicas, traumas, entre outras. Não são liberadas de células mortas por apoptose. Em alguns casos, células saudáveis são estimuladas a produzir e liberar um DAMP para aumentar a resposta imune inata à infecções. → RECEPTORES DE RECONHECIMENTO PADRÃO: ~ Receptores semelhantes a Toll (TLR); ~ Receptores semelhantes a NOD (NLR); ~ Receptores semelhantes a RIG (RLR); ~ Receptores similares a lectina de tipo C; ~ Receptores scavenger; ~ Receptores N-Formil met-leu-phe. →CITOCINAS DA IMUNIDADE INATA: ~ Inflamatórias: IL-1, IL-6 e IFN ;α ~ Respostas antivirais: Interferons do tipo I (IFN eα IFN ).β Anne Stephane A.L. Ann e S tep han e A .L. 3 ★ IMUNIDADE ADAPTATIVA: ~ Ocorre posteriormente a Imunidade Inata, quando ela não é capaz de combater o processo inflamatório ou infeccioso; ~ Apresenta maior especificidade no combate dos agentes infecciosos; →AGENTES ATUANTES: ~ Células: fagocitos, NK e linfocitos T e B; ~ Proteínas: Sistema Complemento e Anticorpos; ~ Os linfócitos B e T e os anticorpos começam a ativar após 2-4 dias do início da infecção; ~ Possui um sistema de memória que combate os antigos com maior eficiência no caso de ocorrer uma nova infecção. → FASES DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA: ~ Expansão clonal; ~ Diferenciação; ~ Eliminação dos antígenos; ~ Apoptose. → A IMUNIDADE ADAPTATIVA É SUBDIVIDIDA EM IMUNIDADE HUMORAL E CELULAR: ~ Na I. Humoral, os anticorpos do Linfócitos B reconhecem antígenos microbianos, neutralizam a capacidade dos micro-organismos extracelulares de infectar e promovem a sua eliminação através de mecanismos efetores. ~ Na I. Celular, os linfócitos T auxiliares se ligam aos macrófagos, com agentes microbianos fagocitados em seu interior, e os destroem. Nos linfócitos T citotóxicos, os micro-organismo intracelulares sobrevivem e proliferam dentro de uma célula humana, ficando inacessíveis para os anticorpos circulantes (Ig - Imunoglobulinas), com isso, é necessário que estes linfócitos “matem” a célula infectada, já que ela não possui mais uma função para o corpo. → IMUNIDADE PROTETORA CONTRA UM MICRO-ORGANISMO: ~ I. Ativa, é quando a forma de imunidade que é induzida pela exposição a um antígeno. Ela é conferida pela resposta do hospedeiro a um micro-organismo ou a um antígeno microbiano. GERAM UMA RESPOSTA IMUNOLÓGICA; ~ I. Passiva: É conferida pela transferência de anticorpos ou de linfócitos T específicos para o Anne Stephane A.L. Ann e S tep han e A .L. 4 micro-organismo. SE TORNA IMUNE AO ANTÍGENO ESPECÍFICO SEM NUNCA TER SIDO EXPOSTO A ELE. ~ OBS.: Os indivíduos e os linfócitos que não tiveram exposição a determinado antígeno são denominados virgens, já que são imunologicamente inexperientes. ~ A IMUNIDADE PASSIVA é a transferência de anticorpos maternos para o feto, o que permite ao recém nascido combater as infecções antes que adquira a capacidade de produzir anticorpos. → PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA: ~ Especificidade e diversidade; ~ Memória; ~ Expansão clonal; ~ Especialização; ~ Contração e homeostasia; ~ Não reatividade ao próprio. → COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNOLÓGICOADAPTATIVO: ~ Linfócitos B: Únicas células capazes de produzir anticorpos, elas reconhecem antígenos extracelulares e diferenciam-se em plasmócitos secretores de anticorpos, atuando como mediadores da imunidade humoral; ~ Linfócitos T: Reconhecem os antígenos de microorganismos intracelulares e ajudam os fagocitos a destruí-los (auxiliares) ou matam diretamente as células infectadas (citotóxicos). NÃO PRODUZEM ANTICORPOS. ~ Linfócito T auxiliares: Secretam proteínas (citocinas) atuando como “moléculas mensageiras”, essas citocinas secretadas estimulam a proliferação e a diferenciação das próprias células T e ativam outras células, inclusive as células B, os macrófagos e outros leucócitos. ~ Linfócito T citotóxico (CTL): Reconhecem antígenos presentes infectadas, destruindo-as. DESTRÓI A CÉLULA INFECTADA. ~ Linfócitos (células) T Reguladoras: Inibem as respostas imunológicas. ~ Células NK: São envolvidas na imunidade natural contra vírus e outros micro-organismos intracelulares. DESTRÓI A CÉLULA INFECTADA. → RECONHECIMENTO DOS ANTÍGENOS PELOS LINFÓCITOS: ~ Os linfócitos são específicos para cada tipo de antígeno, antes mesmo de se expor a ele. Quando o antígeno entra no hospedeiro, ele reconhece células específicas, se liga e as ativa. CAPÍTULO 2: Células e tecidos do Sistema Imune ★ FAGÓCITOS: ~ Incluemmacrofagos e neutrofilos; ~ Função primária: identificam, ingerem e destroemmicroorganismos; ~ Respostas funcionais dos fagócitos na defesa do hospedeiro: Recrutamento das células para os sítios de infecção, reconhecimento e ativação dos fagocitos pelos micro-organismos, ingestão pelo processo de fagocitose e destruição dos micro-organismos. ~ Os fagocitos se comunicam com outras células de tal forma a promover ou regularas respostas imunológicas. ★ NEUTRÓFILOS: Anne Stephane A.L. Ann e S tep han e A .L. 5 ~ Leucócitos polimorfonucleares; ~ São produzidos na medula óssea; ~ Constituem a população mais abundante de leucócitos circulantes e medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias. ~ Seu citoplasma contém dois tipos de grânulos: Específicos e azurófilos; →GRÂNULOS ESPECÍFICOS: ~ Não se coram fortemente com corantes básicos; ~ Preenchidos por enzimas como a lisozima, colagenase e elastase; →GRÂNULOS AZURÓFILOS: ~ São lisossomos preenchidos por enzimas e outras substâncias microbicidas; ~ São elas: Defensinas e catelicidinas. ★ FAGOCITOSMONONUCLEARES: ~ Função primária: Fagocitose; ~ Desempenha funções centrais tanto na inata quanto na adquirida; ~ Suas células se originam de um precursor comum na medula óssea, circulam no sangue, sofrem maturação e tornam-se ativadas em vários tecidos. → MATURAÇÃO DOS FAGOCITOS MONONUCLEARES: ~ A partir do momento em que essas células migram da porção da medula espinhal para a corrente sanguínea periférica, é chamado de monócito. →MONÓCITOS: ~ Núcleo: forma de feijão; ~ Citoplasma: finamente granular, contendo lisossomos, vacuolos fagocitos e filamentos do citoesqueleto. →MATURAÇÃODOSMONÓCITOS: ~ Uma vez que essas células entram nos tecidos, elas amadurecem e se tornammacrofagos; ~ Eles possuem denominações específicas em cada tipo de tecido que pertencem; ~ SISTEMA NERVOSO CENTRAL: células da microglia; ~ FÍGADO: células de Kupffer; ~ PULMÕES: macrofagos alveolares; ~ OSSOS: osteoclastos. →MACRÓFAGOS: ~ Defesa do hospedeiro, “come” o micro-organismo; ~ Também ingerem células mortas do hospedeiro para ajudar no processo de limpeza; ~ Reconhecem e englobam células apoptóticas antes que elas possam liberar seu conteúdo e induzir respostas inflamatórias; ~ Macrofagos ativados secretas proteinas (citocinas), que se ligam aos receptores de outras células para contribuir com a defesa; ~ Atuam como APCs (Células Apresentadoras de Antígeno), que apresentam antígeno para ativar o linfócito T; ~ Importantes para a promoção do reparo de tecidos lesionados pelo estímulo de novos vasos sanguíneos (angiogênese) e síntese de matriz extracelular rica em colágeno (fibrose). ★ MASTÓCITOS, BASÓFILOS E EOSINÓFILOS: ~ É a presença de grânulos citoplasmáticos preenchidos por vários mediadores inflamatórios e antimicrobianos; ~ Respostas imunes contra helmintos e alergias. →MASTÓCITOS: ~ Provenientes da medula óssea que estão presentes na pele e no epitélio das mucosas; Anne Stephane A.L. Ann e S tep han e A .L. 6 ~ Os mastócitos maduros não são encontrados na circulação, mas estão presentes constitutivamente nos tecidos saudáveis, geralmente próximos a pequenos vasos e nervos. ~ Expressam receptores de membrana, anticorpos IgE e IgG, geralmente são revestidos por esses receptores. ~ Os conteúdos liberados dos grânulos são citocinas (levam à alterações nos vasos) e histamina (dilata a célula para os linfócitos passam entre elas). → BASÓFILOS: ~ Granulócitos de sangue; ~ Semelhantes aos mastócitos; ~ derivados de genitores da medula óssea; ~ Sofrem maturação na medula e circulam no sangue; ~ Contém grânulos que se ligam a corantes básicos; ~ Essas células podem ser recrutadas para alguns sítios inflamatórios; ~ Sua defesa do hospedeiro e das reações alérgicas é incerta. ★ CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENO (APC): ~ Especializadas em capturar antígenos microbianos e outros antígenos, para apresentá-los aos linfócitos e fornece sinais que estimulam a proliferação e diferenciação desses linfócitos; ~ Estão sempre avaliando a presença de patógeno; ~ As APCs liberam citocinas inflamatórias, que se ligam ao agente agressor e fagocita o agente. Os linfócitos se acumulam fora dos vasos e causam a inflamação, essas células de defesa reconhecem o agente agressor e fagocita em seu interior. Logo se transporta para os vasos linfáticos e o linfócito reconhece e se multiplica para combater o agente agressor. →CÉLULAS DENDRÍTICAS: ~ Importantes para a ativação dos linfócitos T virgens e possuem grande papel na resposta imune inata as infecções; ~ Distribuídas nos tecidos linfóides, no epitélio das mucosas e no parênquima dos órgãos; ~ C. DENDRÍTICAS CONVENCIONAIS: Migram para os gânglios linfáticos e apresentam os antígenos microbianos ao linfócitos T; ~ C. PLASMOCITÓIDES: Reconhecem ácidos nucleicos de vírus intracelulares e produzem proteínas solúveis – Interferons do tipo I. ★ LINFÓCITOS: ~ Receptores antigênicos distribuídos clonalmente; → LINFÓCITO B: ~ Produzem anticorpos; ~ Fagocitose, neutralização dos micro-organismos; → LINFÓCITO T: ~ Mediadores da imunidade celular, já que se originam na medula óssea, migram e sofrem maturação no timo; ~ Proteína específica se liga se for peptídeo (pedaço de proteína). → LINFÓCITO T AUXILIAR (TCD4): ~ Ativação dos macrófagos; Anne Stephane A.L. Ann e S tep han e A .L. 7 ~ Produz citocinas quando ativados; ~ Inflamação. → LINFÓCITO T CITOTÓXICAS (CTL): ~ Destruição da célula infectada; → LINFÓCITO T REGULADOR: ~ Supressão da resposta imunológica; →CÉLULA NK: ~ Funciona como a CTL, não é um linfócito; → MIGRAÇÃO DOS LINFÓCITOS VIRGENS PARA OS GÂNGLIOS LINFÁTICOS: ~ Circulam o tempo todo para serem ativados; ~ Medula óssea: ÓRGÃO LINFÓIDE PRIMÁRIO; ~ Timo: Linfócito T (são testados e só depois saem do Timo para o corpo); →ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS (CENTRAIS): ~ Medula óssea; ~ Timo para as células B e T. → ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS (PERIFÉRICOS): ~ Gânglios linfáticos (linfonodos); ~ Baço. →VASOS LINFÁTICOS: ~ Reconduz a linfa para a corrente sanguínea; ~ Ducto torácico; ~ Filtragem do líquido da linfa pelos linfonodos; ~ Elefantíase: entope os linfonodos ~ Vasos Aferentes: Sangue já filtrado; ~ Vasos Eferentes: Tudo o que não presta. → BACO: ~ Células sanguíneas lesionadas; ~ Imunocomplexos; ~ Linfócitos B: Entre as artérias foliculares; ~ Linfócitos T: Ao redor da artéria central. Anne Stephane A.L. Ann e S tep han e A .L.
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