caps AHIM cão e gato

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MICHAEL J. DIA
CAPÍTULO 33
Imunopatogênese da AIHA
Fatores predisponentes à AIHA canina
Acrônimos e abreviações
A terminologia que descreve estes efeitos deve ser usada com 
cuidado. Um IMHA pode ser primário ou secundário
AIHA, anemia hemolítica autoimune; ANA, anticorpo antinuclear; APC, célula apresentadora de antígeno; C3, terceiro componente do 
complemento; CD, cluster de diferenciação; DAT, teste direto de antiglobulina; DEA, antígeno eritrocitário de cão; DELAT, teste direto de 
antiglobulina ligada a enzima; CID, coagulação intravascular disseminada; Ig, imunoglobulina; IL, interleucina; IMHA, anemia hemolítica 
imunomediada; IMN, neutropenia imunomediada; IMT, imune -
Definições
Somente esta forma de doença é a 
verdadeira anemia hemolítica autoimune (AIHA); portanto, os termos 
IMHA e AIHA não devem ser usados indistintamente.
Terapia
Definição e Patogênese
A AIHA pode ocorrer como uma entidade clínica única ou pode ser 
reconhecida concomitantemente com trombocitopenia autoimune 
primária imunomediada (IMT; a doença combinada é a síndrome de 
Evans), neutropenia autoimune primária imunomediada (IMN) ou fazer 
parte de a doença autoimune multissistêmica lúpus eritematoso 
sistêmico (LES). Em alguns casos, a resposta autoimune é dirigida 
contra a medula óssea
Definições
Resultado
Uma anemia hemolítica imunomediada (IMHA) surge quando os 
glóbulos vermelhos (hemácias) (ou precursores eritróides da medula 
óssea) são destruídos através do mecanismo de hipersensibilidade 
do tipo II, após a ligação da imunoglobulina à membrana celular (Fig. 
33.1). . A ligação de anticorpos pode ativar a via clássica do sistema 
complemento e resultar na deposição de componentes do 
complemento na superfície dos eritrócitos. Se a ativação do 
complemento prosseguir através da via terminal para a formação de 
canais transmembrana (complexos de ataque à membrana), os 
eritrócitos podem ser destruídos por lise osmótica na circulação 
(hemólise intravascular). Alternativamente, a imunoglobulina de 
superfície e o complemento podem interagir com receptores Fc e 
complemento expressos por células fagocíticas (principalmente 
macrófagos), resultando em danos ou remoção de eritrócitos revestidos 
em locais extravasculares, como o baço ou o fígado (hemólise 
extravascular). .
IMHA não regenerativo no cão
natureza arária. A IMHA secundária ocorre quando há uma razão 
subjacente para a ligação da imunoglobulina às hemácias. Por 
exemplo, a IMHA pode ocorrer como um fenômeno secundário em 
doenças neoplásicas ou quando o anticorpo é específico para um 
agente infeccioso ou medicamento associado à superfície das 
hemácias. Nestes últimos casos, a destruição dos eritrócitos é devida 
à “hemólise espectadora”, uma vez que o anticorpo causador não é 
específico para os eritrócitos em si.
Apresentação clínica
Diagnóstico
Por outro lado, na IMHA idiopática primária não há doença 
subjacente ou evidência de administração recente de medicamentos 
ou vacinas, e o anticorpo é considerado um verdadeiro autoanticorpo 
com especificidade para um autoantígeno da membrana de hemácias.
Imunopatogênese da AIHA Canina
trombocitopenia mediada; MHC, complexo principal de histocompatibilidade; NOD, camundongo diabético não obeso; NRIMHA, anemia hemolítica 
imunomediada não regenerativa; NZB, rato preto da Nova Zelândia; PCV, hematócrito; AEP, aplasia eritrocitária pura; RBC, glóbulo vermelho; 
LES, lúpus eritematoso sistêmico; TNF, fator de necrose tumoral.
DEFINIÇÃO E PATOGÊNESE
IMHA secundário no cão
Imuno-Anemias Mediadas em Cães
216
16
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CAPÍTULO 33: ANEMIAS IMUNOMEDIADAS NO CÃO 217
fagocitose
B
genética, idade,
imune
hemólise
medicamento
T
ou micróbio
Eritrofagocitose
T
Anticorpo para RBC
Autoanticorpo
vacina
resposta
Neoplasia
Antidrogas ou1° AIHA
Extravascular
ambiental
Autorreativo
complexo
modificado por droga
Macrófago
Esferocitose
B
Fatores predisponentes
Adsorvido
Intravascular
Infecção
RBC
Imune
determinante
Desregulação imunológica
micróbio
2° IMHA
“
espectador inocente” em uma resposta imunológica direcionada a um agente infeccioso ou medicamento associado à membrana das 
hemácias, ou que gera complexos imunes que não são especificamente adsorvidos à superfície das hemácias. Em ambos os casos, os eritrócitos podem 
ser destruídos após a fixação do complemento e a formação do “complexo de ataque à membrana” (hemólise intravascular), ou interagir com células fagocíticas 
que expressam Fc de superfície e receptores de complemento. Neste caso, o eritrócito pode ser totalmente removido por eritrofagocitose ou sofrer perda 
parcial da sua membrana celular para formar um esferócito. Esses processos ocorrem no baço ou no fígado (hemólise extravascular).
FIGURA 33.1 Patogênese da anemia hemolítica imunomediada. A anemia hemolítica imunomediada (AIHA) pode ser primária (autoimune, 
AIHA) ou secundária a uma causa subjacente definida. Na AIHA, uma série de fatores predisponentes interagem para permitir a ativação de 
células T e B autorreativas e a produção de autoanticorpos específicos para um antígeno da membrana das hemácias. Na IMHA secundária, o 
eritrócito torna-se um
4222
12
Os fatores subjacentes ao desenvolvimento de uma verdadeira 
resposta autoimune são complexos e, mesmo agora, não 
totalmente compreendidos. Resumidamente, a expressão de 
qualquer doença autoimune requer que uma combinação de 
fatores predisponentes permita o desenvolvimento de uma 
alteração imunológica resultando na patologia autoimune 
observada. Tais alterações imunológicas foram investigadas 
experimentalmente utilizando modelos murinos de AIHA.
precursores eritróides resultando no espectro de alterações que 
inclui tanto a IMHA não regenerativa (NRIMHA) quanto a aplasia 
pura de eritrócitos adquirida (PRCA). Neste grupo de doenças, 
pode haver ou não autoanticorpos que reagem com as hemácias 
circulantes, além da população precursora. Na AIHA ou NRIMHA/
PRCA, os eritrócitos -
Por exemplo, a AIHA pode ser induzida em particular cepas 
endogâmicas de camundongos que são imunizados com 
eritrócitos de rato, que são transgênicos para alta expressão de 
interleucina (IL) - 4, ou expressão de um autoanticorpo 
para eritrócitos. camundongos deficientes, criados por 
interrupção direcionada do gene IL-2, desenvolvem uma 
síndrome linfoproliferativa com autoimunidade multissistêmica, incluindo Coombs '
Acredita-se que autoanticorpos específicos raramente sejam 
encontrados livres na circulação, pois a maioria está ligada a 
hemácias ou precursores. As reações aos antígenos dos grupos 
sanguíneos (reações à transfusão de sangue, isoeritrólise 
neonatal) e a doença incomum das aglutininas frias podem ser 
consideradas formas de IMHA, mas esses distúrbios não são 
considerados neste capítulo.
A IMHA é uma das doenças imunomediadas mais comuns 
em cães e a maioria dos casos (pelo menos na América do 
Norte, Norte da Europa e Austrália) são atualmente considerados 
como AIHA primária.
IL-2
ou
Imunopatogênese da AIHA
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é
Uma cepa de camundongos diabéticosnão obesos (NOD) que 
desenvolvem destruição autoimune de células beta 
pancreáticas mediada por células T, culminando em diabetes 
mellitus dependente de insulina, também pode desenvolver 
anemia hemolítica positiva de Coombs no final da vida. No 
entanto, a anemia imunomediada na cepa NOD pode ocorrer 
tanto em camundongos diabéticos como não diabéticos.
A ativação de linfócitos autorreativos é geralmente 
considerada como refletindo uma falha na regulação natural 
(supressão) de tais células. Uma variedade de mecanismos 
está envolvida no controle de linfócitos autorreativos, incluindo: 
(1) deleção central de células T com tal especificidade como 
parte do desenvolvimento intratímico e de células B 
autorreativas durante o desenvolvimento na medula óssea , (2) 
deleção periférica de células T autorreativas após exposição 
ao peptídeo autoantigênico fora do timo, (3) a indução de 
anergia pela exposição ao autoantígeno na ausência de entrega 
de sinais coestimulatórios, (4) ignorância imunológica devido à 
falha na apresentação de autoantígenos às populações 
autorreativas e (5) supressão ativa por linfócitos reguladores.
”
Alguns haplótipos do MHC aumentam a suscetibilidade à IMHA, 
enquanto outros parecem conferir proteção. Estudos atuais 
estão investigando associações genômicas mais amplas em 
cães dessas raças (LJ Kennedy e MJ Day, dados não 
publicados). Um relatório sugeriu que a expressão do antígeno 
do grupo sanguíneo DEA7 em cães Cocker Spaniel reduz a 
suscetibilidade à IMHA.
anemia hemolítica positiva. Acredita-se que a indução 
desta resposta autoimune seja devida à ativação inapropriada 
de células T autorreativas por vírus -
A AIHA canina é geralmente uma doença de meia idade (6 
– 8 anos). Embora não haja uma predisposição clara para o 
sexo, a doença pode ser precipitada em cadelas pelo estresse 
do parto ou do estro. Uma incidência sazonal também foi 
proposta para AIHA canina; no entanto, isto não é consistente 
entre os diferentes estudos e pode, de facto, estar relacionado 
com a prevalência de infecções subjacentes ou com o momento 
das vacinações (Fig. 33.2).
Uma série de investigações revelou muitos paralelos entre a 
AIHA canina e a doença em humanos e modelos experimentais 
de roedores. Os autoanticorpos que caracterizam a doença 
canina são heterogêneos em sua classe e especificidade, 
sugerindo que uma série de diferentes mecanismos subjacentes 
podem estar envolvidos no desencadeamento da doença. São 
encontrados autoanticorpos IgM e IgG, e subclasses 
específicas (IgG1 e IgG4) dominam a resposta IgG.
Camundongos pretos da Nova 
Zelândia (NZB) desenvolvem espontaneamente autoimunidade, 
incluindo AIHA ou uma doença semelhante ao LES caracterizada 
por glomerulonefrite de complexo imune e anticorpo antinuclear 
sérico (ANA). A AIHA é mediada por linfócitos CD4 + Th1 que 
são ativados inicialmente em camundongos muito jovens antes 
do aparecimento de autoanticorpos e anemia.
peptídeos derivados que são “mímicos moleculares” de 
peptídeos derivados de eritrócitos; esses peptídeos normalmente 
não seriam apresentados pelas células apresentadoras de 
antígenos (APCs) do sistema imunológico e, portanto, as 
células T autorreativas são mantidas em um estado de 
“ignorância imunológica”.
Imunopatogênese da AIHA Canina
Acredita-se agora também que a infecção microbiana é de 
particular importância na indução de doenças autoimunes. 
Indivíduos clinicamente normais possuem linfócitos circulantes 
programados para reconhecerem a si mesmos.
Vários fatores predisponentes ao desenvolvimento de AIHA 
são definidos no cão. Há uma forte influência genética sugerida 
pela maior prevalência da doença em raças específicas (por 
exemplo, Old English Sheepdog, Cocker Spaniel, Border Collie, 
Poodle, English Springer Spaniel, Irish Setter, Miniature 
Schnauzer) e dentro de 13,18,19 , 58 Investigações recentes 
têm pedigrees particulares. revelaram associações com 
alótipos e haplótipos de genes do complexo principal de 
histocompatibilidade (MHC), que são mais fortes quando 
grupos raciais específicos (por exemplo,
Quantidades significativas 
de IgA também podem estar associadas à membrana 
eritrocitária na AIHA, mas a presença desta imunoglobulina é 
de relevância questionável. A especificidade dos autoanticorpos 
IgG foi caracterizada pela sua eluição da superfície dos 
eritrócitos dos pacientes e pela incubação deles com eritrócitos 
caninos normais marcados com biotina na 2,15 Estas 
autoantitécnicas de imunoprecipitação. Os corpos são 
direcionados contra vários componentes, incluindo glicoforinas 
da membrana eritrocitária, a molécula de troca aniônica (banda 
3) e a espectrina da molécula do citoesqueleto (Fig. 33.3).
'
antígenos, mas essas células normalmente são incapazes de 
responder aos autoantígenos (autotolerância). A imunorregulação 
alterada que se segue à infecção pode permitir a perda de 
autotolerância e a subsequente expressão de doenças 
autoimunes. Por exemplo, camundongos infectados com uma 
sub-cepa específica do vírus linfocítico da coriomenina-gite 
desenvolvem AIHA transitória. Neste caso, a anemia não é 
causada por anticorpos que reagem com um epítopo partilhado 
no vírus e nos eritrócitos, mas por eritrócitos verdadeiros.
rócito - autoanticorpos específicos.
Cocker e English Springer Spaniels) são considerados.
Avanços particulares foram feitos recentemente no que diz 
respeito à compreensão do último componente. Acredita-se 
que uma população de “células T supressoras naturais definidas 
pela expressão de CD4 e CD25 esteja constitutivamente 
presente no sistema imunológico, a fim de prevenir a ativação 
de células T patogênicas específicas para autoantígenos ou 
alérgenos. Essas “células” são ainda Treg definidas pela 
expressão de genes específicos (por exemplo, Foxp3, GITR) 
e, embora secretem a citocina imunorreguladora IL-10, acredita-
se que exijam contato direto (“”) com as células-alvo, elas 
pretendem interação cognata para regular. As células Treg foram agora 
identificadas no cão e é provável que a função subótima desta 
população ocorra na autoimunidade canina. Outros tipos de 
células T também são conhecidos por terem função supressora.
.
”
Fatores predisponentes à AIHA canina
No geral, as células T reguladoras estão envolvidas no amortecimento 
de uma resposta imunológica depois de terem combatido com 
sucesso os organismos invasores, bem como em manter sob 
controle as respostas imunológicas que podem potencialmente 
atacar os próprios tecidos.
218 SEÇÃO III: ERITRÓCITOS
40
36
14
21,32,58
4
47
51
31
7
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CAPÍTULO 33: ANEMIAS IMUNOMEDIADAS NO CÃO 219
IMHA secundário no cão
doenças infecciosas transmitidas (babesiose, erliquiose, 
leishmaniose, riquétsioses e possivelmente anaplasmose e 
bartonelose) podem incluir IMHA como uma parte 6,26,50 
Esses organismos de sua complexa patogênese. estabelecer 
uma interação única com o sistema imunológico do hospedeiro 
que pode resultar em uma série de efeitos imunológicos secundários -
A reatividade dascélulas T na AIHA canina também foi 
examinada. Como outras espécies, cães clinicamente normais 
abrigam linfócitos reativos a hemácias que podem ser 
induzidos a proliferar in vitro quando desafiados com antígenos 
derivados de hemácias. Tais células apresentam maior grau 
de reatividade quando são obtidas de cães recuperados de 
AIHA (linfócitos de memória) ou de cães normais que estão 
intimamente relacionados com casos de AIHA.
fenômenos mediados não diretamente associados à infecção 
em si.
A última observação 
sugere um mecanismo imunológico para a suscetibilidade 
genética à AIHA em cães. É importante investigar mais a fundo 
a especificidade de tais respostas autoimunes, uma vez que 
este conhecimento formará a base para o desenvolvimento de 
novos agentes imunoterapêuticos nos próximos anos.
Existem numerosos gatilhos para IMHA secundário em cães. 
Antes de considerar um diagnóstico de AIHA, devem ser feitas 
tentativas para descartar doenças subjacentes que precipitam 
a AIHA secundária.
Embora a IMHA desencadeada por tais
A doença neoplásica é um desses gatilhos, e as 
associações entre IMHA e linfoma, doença mieloproliferativa, 
sarcoma anaplásico e hemangiossarcoma estão bem 
documentadas. 30,37 Os mecanismos imunológicos pelos 
quais a neoplasia pode desencadear a produção de anticorpos 
reativos a hemácias não são compreendidos.
Um gatilho para IMHA de crescente importância são as 
doenças infecciosas. Em particular, o artrópode canino -
Bristol Reino Unido 1993–1996
Perth Aus 1984–1987
8
n = 56
.
n = 49
4
4
SSAW SSAWSSAWS SA
SS AWSS AWS S AWS S AWS
8
FIGURA 33.3 Diagrama esquemático da 
membrana de hemácias mostrando os principais 
autoantígenos alvo na AIHA canina: 
as glicoforinas, a molécula de troca aniônica 
(banda 3) e a molécula espectrina do 
citoesqueleto. Há conservação de alguns 
desses autoantígenos entre as espécies. A 
banda 3 pode ser reconhecida em cães e 
humanos com AIHA e é o alvo da 
resposta autoimune em alguns modelos 
experimentais da doença em camundongos.
FIGURA 33.2 Distribuição sazonal de casos de IMHA canina. Os dados são 
apresentados dos hemisférios Norte (Reino Unido) e Sul (Austrália). É 
mostrado o número de casos em cada estação (primavera, verão, 
outono, inverno; SSAW) durante um período de 3 anos. Embora haja uma 
propagação de casos, picos (estrelas) são observados em alguns períodos 
de outono e em um verão do Hemisfério Sul.
A interpretação de tais dados é difícil, mas pode reflectir 
infecções sazonais ou ciclos anuais de administração de vacinas.
Espectrina
Banda 3
Citoesqueleto
Glicolipídeo
Actina
Lipídio
bicamada
Glicoforina
11
50
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40
55
25
53
8
17
38
18
1
21
20
24
53
60
220 SEÇÃO III: ERITRÓCITOS
Existem duas apresentações clínicas principais da IMHA canina. 
A mais comumente reconhecida tem início crônico (dias a 
semanas) e é caracterizada por sinais referentes a anemia, 
eritrofagocitose e atividade imunológica: fraqueza, letargia, 
intolerância ao 
exercício, 
anorexia, pirexia, palidez das 
mucosas, 
taquipneia, taquicardia, 
hepatoesplenomegalia, 
linfadenomegalia.
Início agudo (1 – 2 dias) IMHA é menos comumente registrado 
e está associado a:
hemólise intravascular grave com icterícia, hemoglobinemia e 
hemoglobinúria, pirexia, vômitos.
Uma série de patologias da medula óssea foram recentemente 
descritas em cães com AEP, sugerindo que o comprometimento 
hemopoiético envolve alterações além
à inibição da eritropoiese mediada por anticorpos.
A associação mais controversa é aquela proposta entre o 
desenvolvimento de IMHA canina e a vacinação nas quatro 
semanas imediatamente anteriores.
Uma proporção de cães com IMHA desenvolverá posteriormente 
coagulopatia intravascular disseminada (DIC) ou dispneia devido 
a tromboembolismo pulmonar. 29,33 A doença tromboembólica 
pode afetar o baço, os rins, o coração e os gânglios linfáticos, 
além do
Evidências anedóticas desta associação estão disponíveis há 
algum tempo; e navio 
Giger de 
IMHA associado à vacina no cão. Um grande inquérito 
epidemiológico realizado posteriormente no Reino Unido não 
conseguiu apoiar estas conclusões. APRESENTAÇÃO CLÍNICA
IMHA não regenerativo no cão
Não existe nenhum teste diagnóstico 
para a detecção de anticorpos ou complementos associados ao 
precursor, embora tenha sido demonstrado que o soro desses 
cães contém anticorpos que podem inibir a eritropoiese em 59
A resposta imune em cães com IMHA pode, às vezes, ter como 
alvo os precursores eritróides da medula óssea em vez de, ou em 
adição aos, glóbulos vermelhos circulantes. Neste caso, a medula 
óssea não conseguirá desenvolver uma resposta regenerativa. 
O exame da medula óssea torna-se um componente essencial do 
trabalho diagnóstico em animais com AIMH que não apresentam 
reticulocitose após 5 dias. Um espectro dessas mudanças é 
reconhecido e classificado de diferentes maneiras. Alguns relatos 
distinguem a situação em que há comprometimento da eritropoiese, 
mas precursores eritróides estão presentes
vitro.
-
No geral, parece que a IMHA associada à vacina ocorre em 
cães, mas com baixa incidência. O relatório do Comité de Produtos 
Veterinários do Reino Unido forneceu dados específicos de uma 
base de dados de farmacovigilância que sugeriam que a IMHA 
associada à vacina era uma ocorrência relativamente rara 
(incidência de 0,001 por 10.000 doses de vacina vendidas).
NRIMHA, a linhagem eritróide, pode apresentar hiperplasia ou 
interrupção da maturação em um ponto específico da linhagem de 
desenvolvimento.
É relatado um único estudo de caso de discrasia 
sanguínea imunomediada associada ao carprofeno.
a infecção é há muito reconhecida em áreas tradicionalmente 
endémicas, os recentes aumentos no movimento internacional de 
animais de companhia, juntamente com o contexto das alterações 
climáticas, significam que estas doenças infecciosas devem agora 
ser consideradas em regiões geográficas não endémicas. O 
histórico de viagens de qualquer cão que apresente anemia deve 
ser considerado e os profissionais devem manter-se atualizados 
sobre a propagação progressiva destes organismos e dos seus 
vetores. Existem agora vários casos documentados de extensão 
geográfica de infecções transmitidas por artrópodes caninos, por 
exemplo, a propagação da leishmaniose pela população de 
foxhounds da América do Norte e a disseminação da babesiose 
nos países do norte da Europa. 5,34 Interesse recente foi expresso 
no potencial de hemoplasmas para 28,62 Um único e pequeno 
estudo sobre o gatilho de IMHA em cães. cães com IMHA não 
conseguiram detectar bacteremia por hemocultura como um 
potencial gatilho para a doença.
no entanto, um estudo fundamental de 
Duval forneceu evidências de uma relação temporal
Os mecanismos 
imunológicos pelos quais estas reações se desenvolvem não são 
compreendidos e nenhuma vacina específica foi implicada.
Em
O processo de diagnóstico na PRCA é semelhante ao descrito 
abaixo, mas os cães afetados podem ser negativos para Coombs 
seo anticorpo causador que tem como alvo os precursores da 
medula não reagir de forma cruzada com antígenos expressos 
por eritrócitos maduros. Em um estudo retrospectivo que investigou 
IMHA não regenerativo em cães, o teste de Coombs foi positivo 
em 57%; 23% desses pacientes também testaram positivo para 
ANA.
Essas alterações relatadas incluem: dismielopoiese, mielonecrose, 
mielofi brose, edema intersticial, hemorragia, inflamação aguda, 
síndrome hemofagocítica, agregação linfóide ou hiperplasia de 
células plasmáticas. Essas alterações estiveram mais 
frequentemente presentes na medula de animais com NRIMHA 
com hiperplasia eritróide, do que naqueles com NRIMHA com 
parada de maturação, ou em PRCA. O primeiro subgrupo de cães 
também teve tempo de sobrevivência reduzido em comparação 
com os dois últimos subgrupos.
Neste estudo, não houve evidência clara de que cães com AIHA 
positivo para Coombs tivessem maior probabilidade de ter sido
Outro gatilho bem documentado para IMHA canino é a terapia 
medicamentosa. Classicamente, as sulfonamidas potencializadas 
são incriminadas em uma ampla variedade de raças e um caso 
experimental de citopenia imunológica associada à cefalosporina 
foi documentado.
(NRIMHA), até aquele onde há ausência virtual de eritropoiese 
(AEP adquirida; ver Capítulo 38).
recentemente vacinado.
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CAPÍTULO 33: ANEMIAS IMUNOMEDIADAS NO CÃO 221
49
43,57
10,49 Ativação de plaquetas circulantes conforme atividade avaliada. pelo aumento da expressão 
da membrana P - selectina também é relatada.
57
57
61
58
52
No entanto, numa série de casos recente, apenas dois dos 20 cães 
apresentaram evidência de actividade antifosfolipídica.
33,5). Este teste demonstrará a presença de imunoglobulina e/ou 
complemento ligado aos eritrócitos, mas não distingue entre AIHA e 
IMHA secundário. O teste de Coombs é realizado com sangue EDTA 
e haverá variação na metodologia utilizada pelos diferentes 
laboratórios (ver Capítulo 140). Um teste de Coombs completo será 
realizado utilizando um reagente de Coombs polivalente (que 
reconhece IgG, IgM e complemento C3), mas também com anti-
soros específicos para cada um desses imunorreagentes 
isoladamente. A leitura do teste é a aglutinação de eritrócitos e o 
título de cada reação positiva deve ser determinado. A incidência de 
reações falso-negativas é bastante reduzida quando o teste 
completo é realizado desta forma. Estudos recentes demonstraram 
que quando o teste é realizado apenas com reagente polivalente a 
37°C, uma proporção de cães com IMHA será falsamente negativa 
para Coombs.
“
Em termos gerais, são identificados dois padrões amplos de 
reatividade de Coombs e estes têm alguma correlação com a 
apresentação clínica.
Acredita-se que o mecanismo pelo qual isso ocorre envolva necrose 
tecidual e o efeito da produção de citocinas pró-inflamatórias (por 
exemplo, IL-1, IL-6 e TNF-ÿ) por macrófagos ativados na 
granulopoiese. Os números de plaquetas serão adequados na AIHA 
primária, mas significativamente
pulmão. São relatadas situações como hiperbilirrubinemia, teste de 
Coombs negativo, fosfatase alcalina sérica elevada, hipoalbuminemia, 
confinamento em gaiola, decúbito e presença de cateteres 
permanentes. 10,29,58 Essas complicações surgem após o 
desenvolvimento de estase venosa, dano endotelial e estado de 
hipercoagulabilidade.
A redução insuficiente na contagem de plaquetas pode indicar TMI 
concomitante, tromboembolismo ou CIVD. Cães com IMHA podem 
apresentar uma série de anormalidades hemostáticas, incluindo 
tempo de protrombina prolongado e tempo de tromboplastina parcial 
ativada, elevação dos produtos de degradação da fibrina, elevação 
do dímero D e diminuição da antitrombina.
Foi sugerido que este efeito pode estar em parte associado à 
presença de um anticorpo antifosfolípide que aumenta a agregação 
plaquetária e deprime a regulação das vias de coagulação.
Na presença de evidências clínicas e hematológicas de AIMH, 
o procedimento diagnóstico definitivo é o teste de Coombs (teste 
direto de antiglobulina, DAT) (fig.
teste de autoaglutinação em lâmina salina” fornece evidência 
definitiva para IMHA e elimina a necessidade de um teste de 
Coombs. Contudo, conforme descrito abaixo, o teste de Coombs 
pode fornecer informações adicionais valiosas e deve ser sempre 
solicitado sempre que possível.
O exame hematológico padrão demonstrará as características 
da anemia. A IMHA canina é frequentemente uma doença grave 
com um hematócrito (PCV) inferior a 20%. A anemia é classicamente 
regenerativa (ver doença não regenerativa abaixo) com reticulocitose, 
policromasia, anisocitose e eritrócitos nucleados como características 
consistentes (Fig. 33.4). A ausência de resposta regenerativa após 
5 dias sugere a possibilidade de doença da medula óssea e justifica 
a coleta de aspirado de medula óssea e biópsia central. Evidências 
microscópicas de autoaglutinação podem ser encontradas e a 
presença de um número significativo de esferócitos é fortemente 
sugestiva de dano a hemácias imunomediado. A IMHA é 
frequentemente acompanhada por neutrofilia pronunciada e desvio 
à esquerda.
O diagnóstico da AHAI ocorre por meio de uma série de exames 
laboratoriais após identificação de história clínica compatível e sinais 
apresentados. Um EDTA -
Fatores de risco para o desenvolvimento dessas complicações
O padrão mais comumente 
registrado envolve um anticorpo IgG que pode estar presente com 
IgM e/ou C3, e que reage igualmente a 4°C e 37°C. Esse padrão 
frequentemente se correlaciona com doença de início crônico e é 
compatível com hemácias extravasculares. remoção. Ocasionalmente, 
é identificado um anticorpo IgM reativo ao frio que pode fixar 
complemento e ocorre na ausência de IgG. Esses anticorpos IgM 
aglutinantes a frio geralmente eluem da superfície dos eritrócitos à 
temperatura fisiológica. O significado clínico
amostra de sangue anticoagulado deve ser coletada para exame 
hematológico. Isto deve ser examinado quanto ao fenômeno de 
autoaglutinação que pode ser observado girando o tubo de coleta ou 
colocando uma gota de sangue em uma lâmina de microscópio. A 
autoaglutinação só pode ocorrer a 4°C, portanto o sangue deve ser 
refrigerado antes de fazer esta avaliação. A verdadeira autoaglutinação 
pode ser grosseiramente distinguida da formação de rouleaux pela 
adição de um volume igual de solução salina à gota de sangue. 
Rouleaux será disperso por este procedimento, mas a aglutinação 
persistirá. Costuma-se dizer que um resultado positivo
O câncer desses anticorpos é frequentemente debatido, mas esse 
padrão de reatividade de Coombs está mais frequentemente 
associado à autoaglutinação da amostra, hemólise intravascular e 
doença clínica grave de início agudo. Um estudo recente também 
sugere que anticorpos IgM reativos ao frio podem associar-se mais 
frequentemente à IMHA secundária.
DIAGNÓSTICO
FIGURA 33.4 Esfregaço de sangue de um cão com AIHA 
demonstrando características de anisocitose, policromasia,esferocitose e presença de hemácias nucleadas.
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FIGURA 33.5 Princípio do teste de Coombs. Uma suspensão de 
eritrócitos de pacientes lavados com imunoglobulina de membrana 
ou complemento ligado in vivo é incubada com um reagente antiglobulina 
que faz ligações cruzadas com esses imunorreagentes, formando uma rede 
que aparece grosseiramente como um aglutinado de eritrócitos.
222 SEÇÃO III: ERITRÓCITOS
Estudos recentes 
demonstraram a utilidade da citometria de fluxo para detecção 
de anticorpos ligados a hemácias. O teste citométrico de fluxo 
apresenta boa sensibilidade e especificidade quando comparado 
ao teste de Coombs, mas é limitado pela disponibilidade deste 
equipamento.
Uma inovação recente é o desenvolvimento de um tubo -
Em cães gravemente anêmicos (PCV <10%), pode ser 
necessária terapia de suporte na forma de sangue total 
compatível ou transfusão de concentrado de hemácias. Os benefícios
teste baseado em testes projetados para uso na prática.
Tais aglutininas frias podem ser patogênicas, em vez de 
simplesmente um fenômeno in vitro, se a sua reatividade 
térmica se estender até a faixa subfisiológica. O exemplo claro 
da relevância clínica destes anticorpos ocorre nos casos 
relativamente raros em que as hemaglutininas IgM resultam na 
formação de microtrombos que obstruem os capilares periféricos 
na pele da orelha e na ponta da cauda. Pacientes predispostos 
desenvolverão, portanto, necrose desses locais quando 
inadvertidamente expostos a temperaturas congelantes. Não há 
associação clara entre o título de anticorpos ligados aos glóbulos 
vermelhos e a gravidade da doença. Embora títulos baixos ou a 
presença de complemento sozinho na superfície das hemácias 
sejam frequentemente considerados mais consistentes com 
IMHA secundária do que com AIHA, um estudo recente não 
confirmou isso.
“doença das aglutininas frias”
à baixa prevalência de autoanticorpos não ligados às células.
TERAPIA
,
Um método baseado em ELISA celular (DELAT) foi descrito, 
mas é um procedimento demorado e amplamente utilizado como 
ferramenta de pesquisa.
O manejo da IMHA canina depende se a doença é de natureza 
primária ou secundária, necessitando esta última de terapia 
apropriada para qualquer gatilho infeccioso ou neoplásico 
subjacente. A abordagem de primeira linha para o tratamento da 
IMHA idiopática canina envolve o uso de doses imunossupressoras 
progressivas de glicocorticóides (por exemplo, prednisolona 
começando com 2 – 4 mg/kg por dia). Em cães com hemólise 
intravascular grave de início agudo, ou com IMHA não 
regenerativa, ou com anemia que não responde ao glicocorticóide, 
a adição de agentes citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida 
50 mg/m por via oral durante os primeiros 4 dias de cada semana 
durante 4 a 5 meses apenas; azatioprina começando com 2 mg/
kg diariamente) ao regime é indicada. Estudos recentes 
questionaram a eficácia da ciclofosfamida adjuvante na terapia 
para AIHA e sugeriram que, na verdade, esta combinação pode 
piorar o resultado da doença. Por esta razão, a terapia adjuvante 
com ciclofosfamida caiu em grande parte em desuso. 9,27,35 
Quando um protocolo imunossupressor combinado padrão de 
prednisolona e azatioprina foi usado em uma grande série de 
casos, foi relatado controle eficaz com 3 meses de duração de 
tratamento na maioria dos cães.
autoanticorpo por incubação com eritrócitos normais) não é 
considerado válido para uso em espécies veterinárias devido
Este ensaio 
rápido envolve o uso de reagente polivalente e fornece um 
resultado simples positivo ou negativo, e estudos de validação 
mostram boa concordância com o teste de Coombs mais 
definitivo (MJ Day, dados não publicados).
O teste de Coombs continua sendo o “padrão ouro” para o 
diagnóstico de IMHA; no entanto, outros testes são relatados.
O teste indireto de Coombs (para detecção de
Outros procedimentos imunodiagnósticos podem ser 
positivos em cães com AIMH. Alguns casos são relatados como 
tendo títulos séricos significativos de ANAs. Na série apresentada 
por Weinkle et al. 39% dos cães com AIMH apresentaram título 
sérico de FAN > 80. Na presença de trombocitopenia 
concomitante, testes para autoanticorpos plaquetários devem 
ser solicitados, embora isso não seja rotineiramente possível 
em muitas áreas do mundo. Testes imunodiagnósticos 
complementares, como determinação da concentração sérica de 
complemento (níveis diminuídos de C3 ou C4 podem refletir a 
deposição nas membranas de hemácias) ou concentração 
sérica de IgA (a deficiência de IgA pode estar associada à 
autoimunidade canina) podem ser solicitados.
56
54,56
57
45,63
3
58
56
44
2
Antiglobulina
Aglutinação
eritrócitos
reagente
Lavado
paciente
Machine Translated by Google
CAPÍTULO 33: ANEMIAS IMUNOMEDIADAS NO CÃO 223
Portanto, a recuperação da IMHA necessita de monitoramento regular 
durante a vida do paciente. O monitoramento hematológico é o meio mais 
custo-efetivo; recomenda-se que uma PCV seja realizada a cada 2 semanas 
durante todo o tratamento, estendendo-se por 6 a 12 meses após a 
suspensão da terapia. Em cães recuperados de IMHA associada à 
vacinação, deve-se ter cuidado com a administração de vacinas de reforço 
subsequentes. Uma análise de risco-benefício deve ser realizada em 
consulta com o cliente. A medição do título de anticorpos séricos para 
componentes principais do vírus pode ser realizada para apoiar qualquer 
decisão de não revacinar, mas
/EU)
Outras manifestações de 
autoimunidade podem surgir em cães recuperados de
RESULTADO
O uso de gamaglobulina humana intravenosa 
(0,5 – 1,5 g/kg administrada durante 4 horas), para bloquear receptores Fc 
de macrófagos ou ligar autoanticorpos circulantes, é de benefício 
documentado, mas é um empreendimento caro. A esplenectomia (para 
remover um local 
importante de hemólise extravascular e produção de autoanticorpos) tem 
qualquer efeito benéfico, embora relatos iniciais ocasionais proponham 
esse procedimento.
IMHA, às vezes vários anos depois. Por exemplo, cães podem apresentar 
EMI (e sem anemia) após IMHA (sem trombocitopenia). LES e doenças de 
pele imunomediadas também são sequelas relatadas.
Estudos recentes avaliaram o resultado clínico em IMHA canino. 44,46,58 
Está claro que a IMHA canina deve ser considerada uma doença grave, pois 
no ambiente de referência, cerca de 50% dos animais morrerão durante a 
hospitalização inicial. A morte é mais provável de ocorrer em pacientes 
com doença de início secundário ou agudo. 41,57 Fatores associados à 
redução da sobrevida na grande série de casos de Weinkle et al. incluído:
Não há evidências consistentes de que
Em cães com AIHA aguda e grave, 
recomenda-se o uso de heparina profilática ou tratamento com aspirina em 
doses ultrabaixas para prevenir as complicações de DIC ou tromboembolismo 
pulmonar. São descritos vários desses regimes profiláticos.
autoaglutinação 
bilirrubina sérica elevada (> 15,0 ÿ mol/L) neutrofilia 
por desvio à esquerda (bandasÿ 3,0 × 10
A capacidade da transfusão em fornecer capacidade de transporte de 
oxigênio em curto prazo supera qualquer possibilidade de aumentar a 
hemólise, fornecendo maior carga antigênica. O uso de hemoglobina bovina 
polimerizada também foi investigado, mas alguns estudos sugerem que 
isso pode contribuir para resultados clínicos desfavoráveis, embora esse 
achado não seja corroborado por outros.
Por outro lado, alguns cães com IMHA podem ter uma recuperação 
excelente com terapia de suporte e imunossupressora adequada, mas 
permanecem em risco de recidiva da doença. Freqüentemente, há uma 
resposta clínica e hematológica muito rápida à terapia nesses pacientes; 
entretanto, o monitoramento seriado do teste de Coombs revelou uma 
notável persistência (por muitos meses) de autoanticorpos ligados a 
hemácias em muitos casos (Fig. 33.6).
Vários outros complementos à 
glicocorticoterapia estão documentados. O uso de danazol (5 mg/kg por via 
oral duas vezes ao dia) é controverso, pois estudos recentes sugeriram que 
este medicamento pode ter pouco efeito benéfico. 27,39 Da mesma forma, 
a terapia combinada com glicocorticóide e ciclosporina (5 mg/kg por dia) 
parece não proporcionar maior benefício do que a monoterapia com 
glicocorticóide.
As recaídas podem 
ocorrer meses ou anos após o episódio inicial e são frequentemente mais 
graves, resultando em morte. O tempo médio de sobrevivência na maioria 
dos estudos é de pouco mais de 1 ano, mas em uma grande série de casos, 
aproximadamente 25% dos pacientes tiveram excelente sobrevida em longo 
prazo.
/EU)trombocitopenia (plaquetas < 150 × 10 
hipoalbuminemia (albumina sérica < 30,0 g/L) hipocalemia 
(potássio sérico < 3,5 mmol/L) elevação da creatina quinase 
sérica (> 250 U/L).
9
15
48
58
23
58
27
9
58
58
27
T
ítulo
P
C
V
%
FIGURA 33.6 Monitoramento serial de IMHA em um cão com IMHA.
kg por dia, que foi gradualmente reduzido e retirado no dia 76.
,
Apesar do aumento e do platô no volume globular ( A ), o cão 
permaneceu positivo para Coombs durante todo o período de 
monitoramento. Os títulos seriados obtidos usando o 
reagente de Coombs canino polivalente, são mostrados IgG anti-cão e 
IgM anti-cão. (Adaptado de Day MJ. Monitoramento serial de 
parâmetros clínicos, hematológicos e imunológicos na anemia 
hemolítica autoimune canina. J Small Anim Pract 1996;37:523 – 534, com permissão).
O cão foi tratado com prednisolona na dose inicial de 2 mg/
( B ). Em B
Dias
B
0
3.000
40
30
25 30
Poli
A
0
1000
0
0
2000
85
55 85
10
20
Dias
IgG
55
IgM
30
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224 SEÇÃO III: ERITRÓCITOS
quando for necessária a revacinação, recomenda-se a 
utilização de um produto de um fabricante diferente e com 
a maior duração possível de imunidade. Existem, no 
entanto, poucas evidências claras de que a vacinação de 
reforço induza recaída da doença ou doença de maior 
gravidade; tais estudos ainda precisam ser realizados.
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Patogênese
Diversos
Neoplasia
Drogas
Agentes infecciosos
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mediada pelo complemento (ou seja, hemólise intravascular) (Fig. 
34.1). Em gatos, a hemólise é principalmente extravascular, com 
muitos gatos apresentando autoaglutinação de hemácias. 32,44,56 
A hemólise intravascular, com hemoglobinemia e hemoglobinúria, é 
rara e geralmente secundária à exposição a eritrócitos incompatíveis.
distúrbio hematológico incomum em gatos. A IMHA é geralmente 
causada pela ligação de anticorpos às membranas maduras dos 
glóbulos vermelhos (RBC), causando a sua remoção acelerada e 
prematura da circulação pelos fagócitos mononucleares. Em alguns 
casos, pensa-se que o ataque imunitário é dirigido contra os 
progenitores eritróides na medula, resultando numa anemia não 
regenerativa devido a eritropoiese ineficaz ou glóbulos vermelhos 
puros 46,51 Se a causa inicial da IMHA for aplasia (PRCA). 
desconhecida, a doença é chamada de primária ou idiopática (essa 
condição também é chamada de anemia hemolítica autoimune; ver 
Capítulo 33). Quando a IMHA é iniciada por uma doença subjacente 
(por exemplo, agentes infecciosos, neoplasia) ou medicamentos, é 
chamada de IMHA secundária.
Os antígenos que induzem IMHA podem ser intrínsecos aos eritrócitos 
(antígenos “próprios”) ou podem ser proteínas estranhas (por 
exemplo, drogas ou agentes infecciosos) que se ligam ou modificam 
os eritrócitos, tornando-os antigênicos, ou que potencialmente 
expressam determinantes antigênicos semelhantes aos eritrócitos. . 
Antígenos específicos de hemácias responsáveis pela IMHA em 
gatos não foram identificados.
IMHA secundário
A anemia hemolítica imunomediada (AHIM) é uma
Os mecanismos 
subjacentes responsáveis pelo processamento alterado de antígenos 
ou desmascaramento de antígenos crípticos são desconhecidos.
tolerância. Os anticorpos, geralmente IgM ou IgG, reagem com 
antígenos na membrana das hemácias. Uma vez que os anticorpos 
se ligam aos eritrócitos na circulação, eles podem ativar o 
complemento. Os eritrócitos são então destruídos através da 
fagocitose mediada por receptores Fc e complemento por macrófagos 
no baço (principalmente), fígado e ossos.
IMHA primário
C3, complemento componente 3; Fc, região cristalizável do fragmento da imunoglobulina pesada; cadeia FeLV, vírus da leucemia felina; Hct, 
hematócrito; IFN-ÿ, interferon-ÿ; IgG, imunoglobulina G; IL - 10, interleucina 10; IgM, imunoglobulina M; IMHA, anemia hemolítica imunomediada; 
MHC, histocompatibilidade maior; AEP, aplasia eritrocitária pura; PTU, propiltiouracil; RBC, glóbulo vermelho; T, célula T auxiliar; Tr, célula T 
auxiliar reguladora.
inibir células Th1 auto-reativas (Fig. 34.1).
Tratamento
Acrônimos e abreviações
IMHA mediada a partir de estudos em humanos e camundongos 
geneticamente modificados. A produção de anticorpos em IMHA 
mediada por IgG é um fenômeno dependente de células T auxiliares 
(especificamente Th1). Pensa-se agora que a IMHA resulta da 
proliferação de células Th1 autorreativas (talvez através do 
desmascaramento de um antígeno críptico ou do processamento e 
apresentação mais eficiente de antígenos RBC pelas células 
dendríticas) combinada com a supressão de células T reguladoras 
(Tr). , que normalmente
Diagnóstico
Incompatibilidades de grupos sanguíneos de hemácias
Foram feitos progressos substanciais na compreensão da 
patogénese básica da IgG clássica -
A IMHA é considerada uma reação de hipersensibilidade ao 
complexo imune tipo II, na qual há uma falha na auto-proteção.
Doença de aglutinina fria
Sinais clínicos
As reações hemolíticas transfusionais e a isoeritrólise neonatal 
também são condições imunomediadas, causadas por 
incompatibilidades de grupos sanguíneos.
tipos sanguíneos.
Patogênese
4,24
5
5
TRACY STOKOL
226
CAPÍTULO 34
Imuno-Anemias Mediadas no Gato
Machine Translated by Google
C3b
C3b
C3b C3b
CAPÍTULO 34: ANEMIAS IMUNOMEDIADAS NO CAT 227
FIGURA 34.1 Um antígeno próprio de hemácias (que normalmente é ineficiente ou não processado) é expresso na superfície de uma célula dendrítica ou de 
outras células apresentadoras de antígeno em conjunto com proteínas de histocompatibilidade principal tipo II (MHC II). O antígeno auto - RBC e MHC II 
(não mostrado) são reconhecidos pelas células T e receptores co - estimuladores (não mostrados) em células T auxiliares auto - reativas. Ao mesmo tempo, as 
células T reguladoras (que normalmente mantêm o sistema imunológico sob controle por meio da secreção de interleucina - 10 [IL - 10]) são suprimidas, 
levando à proliferação descontrolada de células T auxiliares auto-reativas. Estas células T auxiliares ativam as células B, através de uma resposta dirigida por Th1 
(através da secreção de IFNÿ). As células B secretam imunoglobulinas (IgM e/ou IgG) que reconhecem especificamente o autoantígeno das hemácias. A 
ativação do complemento (por IgM ou certas classes de IgG), através da via clássica, leva à ligação de C3b nas hemácias. Os macrófagos no baço, fígado 
e medula óssea reconhecem a porção Fc da imunoglobulina e ligam-se ao C3b através de receptores específicos e removem prematuramente da circulação os 
eritrócitos revestidos com imunoglobulina e C3b. Anticorpos eficientes de fixação do complemento podem resultar na formação do complexo de ataque à 
membrana do complemento (C6 - 9) nas hemácias, causando sua lise intravascular. Mecanismos alternativos pelos quais as células Th1 podem ser 
ativadas são o processamento de um peptídeo estranho que reage de forma cruzada com antígenos de eritrócitos ou superantígenos microbianos que causam 
hiperestimulação do sistema imunológico.
C3b
Receptor de células T
Ativação de células T (Tr)
Autoantígeno de 
hemácias expresso no MHC II
Ausência de regulamentação
ao complexo de ataque à membrana
Complemento xação
A expressão de um antígeno RBC normalmente “enigmático” na 
superfície da célula dendrítica estimula a célula T auxiliar auto-reativa (Th)
IL-10
Receptor Fcÿ
Fagocitose de eritrócitos revestidos 
com imunoglobulina e complemento (C3b)
Macrófago esplênico
IFNÿ
Aglutinação
º
IgM
Complemento xação 
para C3b
Auto-reativo
IgG
Receptor C3
Secreção
Células dendríticas
causando lise intravascular de hemácias
destruição de eritrócitos mediada por anticorpos, mecanismos 
imunológicos mediados por células também podem estar em 
operação, particularmente em formas não regenerativas de IMHA, como
linfócitos) podem matar diretamente (em um fashon dependente ou 
independente de anticorpos) células progenitoras de eritrócitos 
através de lise direta ou apoptose. Na verdade, acredita-se que a 
citotoxicidade mediada por células seja responsável por alguns casosEmbora o foco na patogênese da IMHA tenha sido
Células T citotóxicas e natural killer (granularesPRCA.
A desregulação das células T também provavelmente está 
subjacente às variantes não regenerativas da IMHA, incluindo a 
PRCA, embora não haja nenhuma prova definitiva disso em gatos.Na IMHA não regenerativa, o antígeno estimulador de hemácias é 
expresso exclusiva ou simultaneamente nas células progenitoras 
de hemácias, resultando em sua destruição intramedular. Além 
disso, os anticorpos que têm como alvo a eritropoietina podem resultar em PRCA. 18,21
Célula B
Tr
12,22
21
21
Machine Translated by Google
33,46,57
3,8,18,40,41,44
56
49
17,21
2,31,32,46,57
21
16,49
42
46
228 SEÇÃO III: ERITRÓCITOS
Esta abordagem tem sido utilizada para diagnosticar casos de IMHA 
primária e secundária em gatos.
Tratamento
Na ausência de autoaglutinação ou de teste de Coombs direto 
positivo, o diagnóstico de IMHA depende de uma resposta positiva 
à terapia imunossupressora.
A IMHA primária é tratada com medicamentos imunossupressores, 
geralmente corticosteróides. Outros agentes imunossupressores 
(por exemplo, ciclosporina, IgG intravenosa) podem ser adicionados 
se a anemia permanecer não responsiva. Freqüentemente, é 
necessária terapia de suporte adjuvante, incluindo transfusões de 
sangue e medicamentos gastroprotetores. A maioria dos gatos 
desenvolve uma resposta regenerativa (aumento nos reticulócitos 
agregados ou aumento no hematócrito [Hct]) dentro de 1 mês de 
tratamento. Podem ocorrer recidivas quando a terapia 
imunossupressora é reduzida gradualmente, especialmente se for 
feita de forma abrupta ou rápida. O prognóstico com IMHA primário 
é bom, com > 60% dos gatos sobrevivendo vários meses a anos 
após o diagnóstico. O status de regeneração não
Os sinais clínicos em gatos com IMHA primária e secundária são 
principalmente atribuíveis à anemia e consistem principalmente em 
letargia e inapetência. Alguns gatos também apresentam vômito, 
pica, prisão de ventre ou obstipação, 32,44,46,56 No exame físico, 
gatos e polidipsia. apresentam palidez das mucosas e 
geralmente são afebris, com sopros cardíacos secundários à 
anemia. Alguns gatos apresentam organomegalia leve (afetando 
principalmente o baço) ou icterícia. 32,44 Gatos com AHAI 
secundária podem apresentar sinais clínicos adicionais relacionados 
à doença primária subjacente.
A autoaglutinação do sangue total é observada em muitos gatos 
com IMHA. 32,44,51,56 No entanto, a formação de rouleaux de 
hemácias (secundária ao aumento de fi brinogênio e/ou 
imunoglobulinas) pode imitar a aglutinação e é importante confirmar 
a aglutinação grosseiramente visível em sangue total diluído ou 
hemácias lavadas. Normalmente, uma diluição de 1:4 do sangue 
total com solução salina isotônica ou tamponada com fosfato ou 
lavagem de hemácias deve dispersar rouleaux, enquanto a 
aglutinação persiste.
IMHA. 2,46 O teste direto de Coombs a 4°C não é recomendado, 
uma vez que hemácias de gatos saudáveis podem produzir uma 
reação positiva devido à existência de anticorpos não patogênicos 
reativos ao frio. 20,29
Considera-se que a IMHA primária resulta tipicamente em 
anemia hemolítica regenerativa (com
Sinais clínicos
Gatos com AIMH secundária devem ser tratados para a doença 
subjacente. Isso por si só (particularmente no caso de IMHA 
induzido por medicamentos) pode resultar na resolução do processo 
hemolítico e da anemia; no entanto, pode ser necessária terapia 
adicional com corticosteróides.
não parecem influenciar a resposta ao tratamento.
Dois outros estudos retrospectivos de 7 e 
21 gatos consistiram principalmente em gatos com AIMH secundária, 
com apenas 14-28% provavelmente tendo AIMH primária. 44,56 O 
diagnóstico nesses dois últimos estudos foi realizado por teste 
direto de Coombs ou autoaglutinação. Embora a ocorrência de 
IMHA primária possa ser bastante baixa, como indicado pela 
escassez de relatórios, a confiança num teste de Coombs direto 
positivo ou na autoaglutinação para o diagnóstico pode fazer com 
que a verdadeira incidência da doença seja subestimada. Uma vez 
que estes testes não são 100% sensíveis para IMHA em outras 
espécies, é improvável que todos os casos de IMHA primário felino 
tenham resultados positivos, particularmente as variantes não 
regenerativas.
2,31 Em três 
desses estudos, 31,32,51 o diagnóstico de AHAI foi feito com base 
na autoaglutinação e/ou teste de Coombs direto positivo, sem 
evidência de doença subjacente em gatos anêmicos. Num estudo 
sobre AEP, o diagnóstico baseou-se principalmente na resposta à 
terapia imunossupressora.
Como os sinais clínicos e os achados do exame físico não são 
específicos, o diagnóstico de IMHA (primário ou secundário) 
depende da confirmação de uma patogênese imunomediada para 
a anemia. Isto é conseguido através da identificação de 
autoaglutinação, documentação de testes imunológicos positivos 
(especificamente um teste de Coombs direto positivo) ou uma 
resposta favorável à terapia imunossupressora. Os esferócitos, 
que são indicadores sensíveis de IMHA em cães, são difíceis de 
identificar em gatos, devido aos seus pequenos eritrócitos que 
normalmente não possuem palidez central.
Alternativamente, células T ativadas ou macrófagos podem suprimir 
a proliferação de rubriblastos através da secreção de citocinas 
inibitórias, como interferon-ÿ (IFNÿ) e fator de necrose tumoral-ÿ.
A IMHA primária é definida como uma anemia imunomediada de 
causa desconhecida; portanto, é um diagnóstico de exclusão. É 
uma doença incomum em gatos, com apenas três séries de casos 
retrospectivos publicadas de 9 a 57 gatos afetados em um período 
de 6 a 10 anos, 32,46,51 e dois resumos de 25 a 36 gatos afetados 
durante um período de 10 a 18 anos. .
Diagnóstico
de AEP adquirida em humanos associada a expansões neoplásicas 
ou não neoplásicas desses linfócitos.
IMHA PRIMÁRIA
No entanto, anticorpos 
de avidez fraca podem ser eluídos dos glóbulos vermelhos durante 
a diluição, resultando numa reacção de aglutinação falsamente 
negativa. Idealmente, a aglutinação deve ser confirmada por exame 
microscópico da amostra, onde aglomerados de hemácias 
aglutinados geralmente podem ser distinguidos de rouleaux. A 
aglutinação é normalmente considerada evidência prima facie de 
IMHA; no entanto, raramente pode ser observado como um artefato 
secundário à ligação associada ao EDTA de um anticorpo não 
patogênico aos eritrócitos.
Como a maioria dos anticorpos patogênicos são IgG de reação 
quente, um teste de Coombs direto (realizado a 37 ° C) é 
frequentemente positivo em gatos com IMHA primária ou secundária. 
13,32,35,40,44,51,56 No entanto, se números baixos ou anticorpos 
de avidez fraca estiverem ligados aos eritrócitos ou se os anticorpos 
reconhecerem apenas epítopos expressos em células progenitoras 
de eritrócitos, o teste de Coombs direto pode ser negativo, conforme 
relatado para cima. a 50% dos gatos com doença não regenerativa
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CAPÍTULO 34: ANEMIAS IMUNOMEDIADAS NO CAT 229
Sangue periférico Regenerativo Não regenerativo
Alvo imunológico
RBC da medula óssea Hipoplasia ARP
RBCs maduros
aumentando a gravidade da doença
Hiperplasia
Eritrócitos imaturos +/- eritrócitos maduros
Hiperplasia
FIGURA 34.2 A IMHA forma um espectro contínuo de doença, variando desdea apresentação clássica de uma anemia regenerativa com hiperplasia 
eritróide na medula óssea até a manifestação clínica mais grave, uma anemia não regenerativa devido à falta de progenitores de eritrócitos na 
medula óssea (ou seja, anemia pura aplasia de glóbulos vermelhos). A IMHA também pode se apresentar entre esses dois extremos como uma 
anemia fracamente regenerativa ou uma anemia não regenerativa associada à hiperplasia ou hipoplasia eritróide da medula óssea.
”
Os principais diagnósticos diferenciais para eritropoiese ineficaz 
são IMHA secundária (induzida por medicamentos, doenças 
infecciosas ou neoplasia subjacente) e síndromes mielodisplásicas 
(também chamadas de mielodisplasia primária), um distúrbio clonal 
da hematopoiese (ver Capítulo 64).
A falta de regeneração pode ser 
devida à duração, gravidade da doença, presença de doença 
concomitante ou especificidade do antígeno (Fig. 34.2). Se a medula 
óssea teve tempo suficiente para responder (ou seja, a anemia 
esteve presente por > 5 dias), a ausência de regeneração foi 
atribuída à eritropoiese ineficaz ou AEP (ver abaixo). as condições 
parecem ocorrer com frequência semelhante em gatos com IMHA 
não regenerativa. 2,51 Desde a medula óssea
Os gatos podem apresentar hiperbilirrubinemia leve 
(apoiando um processo hemolítico extravascular), embora isso 
seja incomum na AEP.
aspirados não foram realizados nos 19 gatos de um relatório e 
alguns gatos estavam doentes há < 5 dias, a causa da natureza não 
regenerativa da anemia nesses gatos é incerta.
Há também 
evidências de lesão hepática hipóxica em cerca de metade dos 
32,46 Hiperferremia com ligação total normal ao ferro. 
capacidade é um achado consistente em gatos com PRCA.
2,31,32,51,57 fi cados em vários gatos. Trombocitopenia e neutropenia 
são observadas com mais frequência em gatos afetados com 
eritropoiese ineficaz do que naqueles com AEP. 46,51
Esses agregados linfóides da medula 
óssea também não são específicos para IMHA primário, porque 
podem ser observados em gatos com diversas doenças infecciosas 
e não infecciosas. 9,15,52 Ao contrário dos cães, a mielofi -
A IMHA secundária pode ser distinguida por testes para 
distúrbios subjacentes (incluindo testes baseados em PCR para 
micoplasma hemotrófico) e detalhes históricos. Gatos com síndromes 
mielodisplásicas normalmente apresentam características 
displásicas proeminentes em uma ou mais linhagens celulares 
hematopoiéticas, mielofibrose mais frequente e o ferro é 
frequentemente evidente em células eritróides maduras (siderócitos) 
e imaturas (sideroblastos). 6,7 Casos individuais de eritropoiese 
ineficaz devido a IMHA não regenerativo podem apresentar 
características displásicas leves em células hematopoiéticas que
brose é bastante rara. Num estudo, apenas 4% dos 57 gatos com 
IMHA apresentaram evidência de fibrose de colagénio.
Alguns gatos (30% dos 10 gatos testados) num estudo apresentaram 
tempos de coagulação de rastreio prolongados e foram suspeitos 
ou diagnosticados clinicamente com coagulopatia intravascular 
disseminada; entretanto, a trombose clínica raramente é reconhecida.
hiperplasia eritróide na medula óssea); entretanto, 2,32,36,46,51,57 
Em um deles a anemia pode ser não regenerativa. estudo, a 
anemia não foi regenerativa em 58% dos 19 gatos com IMHA 
primária.
PRCA é definido como < 5% de células 
progenitoras eritróides na medula óssea. Um achado consistente na 
medula óssea em gatos com eritropoiese ineficaz e AEP (86 – 100% 
dos gatos) é uma linfocitose de pequenos linfócitos (15 – 55% do 
total de células), encontrada difusamente ou 46,51 Com base em 
um estudo, esses linfócitos em agregados. parecem ser principalmente 
células B (identificadas por imunocoloração CD19).
As contagens diferenciais de 
leucócitos e células geralmente estão dentro dos limites de 
referência, embora alguns gatos possam ter neutropenia ou 
linfocitose concomitantes.
A eritropoiese 
ineficaz e a AEP provavelmente representam variações extremas 
sobre um tema comum, em vez de entidades separadas. Na 
verdade, os animais cujos achados na medula óssea não são 
consistentes com as duas categorias acima (por exemplo, aqueles 
com hipoplasia eritróide) provavelmente ficam entre esses dois 
extremos (Fig. 34.2).
,
A trombocitopenia foi identificada
Contudo, este marcador não foi validado em gatos 
e apenas quatro gatos foram avaliados neste estudo; portanto, 
esses resultados devem ser verificados através da imunofenotipagem 
de casos adicionais com marcadores de células B felinos aceitos.
Independentemente da forma de IMHA primária (regenerativa 
ou não regenerativa), o distúrbio ocorre principalmente em gatos 
domésticos jovens (<3 anos), de pêlo curto, de ambos os sexos.
Em gatos com anemia não regenerativa, os aspirados de medula 
óssea são necessários para distinguir entre eritropoiese ineficaz e 
AEP e para ajudar a excluir outras causas, incluindo neoplasia 
primária ou infiltrativa da medula óssea, distúrbios histiocíticos 
reativos e síndromes mielodisplásicas. Num estudo, as taxas de 
sobrevivência aos 60 dias foram mais baixas em gatos com 
eritropoiese ineficaz em comparação com PRCA (embora os 
detalhes do tratamento não tenham sido fornecidos), destacando a 
importância dos aspirados de medula óssea nestes gatos. 
Eritropoiese ineficaz
A anemia geralmente é normocítica, normocrômica e grave (Hct < 
20%).
A ese é caracterizada por hiperplasia eritróide em uma medula 
tipicamente hiperplásica. A maturação eritróide pode ser desviada 
para a esquerda (com células precursoras mais imaturas do que 
maduras) ou incompleta. Maturação incompleta também tem sido 
chamada de “um termo cuja interrupção da maturação deve ser evitada, porque não 
há evidências de que a ausência de precursores eritróides em 
estágio tardio seja devida a uma verdadeira interrupção da 
maturação. Há evidências mínimas de displasia em gatos com 
maturação incompleta de precursores eritróides.
47
37
46
2,32,36,46,51,57
46
37
7,28
38
32
52
31,32
51
51
32
51
32
2,31,32,51
51
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230 SEÇÃO III: ERITRÓCITOS
TABELA 34.1 Mecanismos de Anemia Hemolítica Mediada por 
Medicamentos - Imune Secundariamente Induzida
A infecção por FeLV foi a doença subjacente mais comum em dois 
estudos retrospectivos de gatos com IMHA, sendo identificada em 
42 – 71% de 7 e 21 gatos, respectivamente. 44,56 Uma anemia 
regenerativa ocorre experimentalmente em gatos. 
mentalmente infectados com FeLV subgrupos A e B. Coombs 
direto positivo 83% de 12 
gatos anêmicos FeLV - positivos em outro estudo.
No entanto, na maioria dos gatos afetados, a anemia foi atribuída à 
mielodisplasia primária e não à IMHA. É provável que a anemia em 
alguns gatos infectados por FeLV seja imunomediada, porque a 
anemia pode ser resolvida com terapia imunossupressora.
Agentes infecciosos
A
indicando que o FeLV em gatos era negativo para FeLV, 
provavelmente não está envolvido na patogênese da maioria dos 
casos de PRCA felina.
teste (a 37°C) foi identificado