Oncogênese

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Oncogênese ou 
carcinogênese 
As duas palavras são certas e significam 
a mesma coisa, porém carcinogênese é 
etimologicamente errado, pois não é a 
formação apenas de carcinomas, é a 
formação de qualquer neoplasia maligna. 
- Fatores hereditários 
Por exemplo, em todas as crianças que 
têm retinoblastoma, temos que elas já 
nascem com o gene silenciado nos dois 
alelos. Não tinha nada a ver com 
comportamento e ambiente. Nesse caso é 
um clássico de que o que interfere são 
fatores hereditários. 
- Fatores comportamentais 
Usar ou não fumar interfere na chance 
de desenvolver câncer de pulmão. 
Utilizar fotoproteção diminui as chances 
de desenvolver câncer de pele, e, dentro 
desse grupo que utiliza a fotoproteção, 
geralmente desenvolve câncer de pele na 
parte interna da orelha e pé, que são 
locais menos protegidos. 
- Fatores ambientais 
Cerca de 80% dos cânceres humanos 
estão relacionados ao ambiente, com o 
que ela trabalha, onde ela mora, etc. 
Limpadores de chaminés na Inglaterra 
desenvolveram muito câncer de escroto. 
 
Para ter o desenvolvimento do câncer, 
temos uma lesão do DNA que não é 
reparada de forma alguma e essa lesão 
vai favorecer o crescimento 
descontrolado dessas células. 
 
 
 
 
Base molecular do câncer 
Genes alvo de lesões 
 
- Genes supressores de tumor 
 
 
 
 
 
São aqueles genes em que seus produtos 
proteicos controlam o ciclo celular da 
célula. Fazem parte do nosso código 
genético naturalmente. Produzem 
proteínas que são corretoras do ciclo 
celular, como a DNA reparase. 
Seus produtos proteicos são aqueles que 
levam a célula à morte por apoptose 
quando são identificados algum problema. 
A p53 é identificada em todo o painel 
oncológico. Ela é uma estabilizadora de 
fita dupla, ela se liga aos genes errados e 
impede a abertura, o que impede a 
multiplicação daquele erro, ou seja, ela 
suprime o tumor. Praticamente em todas 
as neoplasias ela está silenciada. 
 
- Proto-oncogenes 
São genes normais do nosso código 
genético e o produto proteico tem como 
função promover o ciclo celular e 
crescimento da célula. Tem os fatores de 
crescimento, receptores para eles, DNA 
 
polimerases. Tudo que tem influência na 
replicação das células vem de um proto 
oncogene. 
● Mutações em proto 
oncogenes: 
Se um protooncogene 
sofrer uma mutação, pode 
ocorrer o crescimento da 
célula sem controle. Se 
isso acontecer, o proto 
oncogene se transforma 
em oncogene. 
Oncogenes então são 
proto oncogenes que 
sofrem mutação e causam 
crescimento exagerado da 
célula. 
- Inativação dos genes de reparo 
e apoptose 
 
 
O câncer é multifatorial. As alterações 
vão se acumulando ao longo da vida do 
indivíduo, o que faz com que em uma 
certa idade ele tenha mais predisposição 
a desenvolver o câncer. 
Carcinogênese 
 
- Carcinogênese biológica 
Os organismos biológicos conseguem 
levar a lesões do DNA que se 
estabelecem e promover a inativação de 
um gene supressor de tumor, ou a 
transformação de um proto oncogene em 
oncogene, ou a inativação de gene 
relacionado à apoptose, ou seja, 
alterações que a rigor vão levar ao 
câncer. 
 
 
Os organismos biológicos são 
majoritariamente os vírus. Tem 
pouquíssima relação de bactérias, 
fungos, helmintos etc causando câncer. 
Ex: EBV, HPV, HBV, HCV, HIV (sarcoma 
de caposki) 
 
Bactéria temos basicamente 1 associada 
a câncer, o Helicobacter pylori, associada 
a câncer gástrico, principalmente linfoma 
gástrico. 
● Vírus de carcinogênese lenta/ 
vírus de carcinogênese rápida 
O HPV por exemplo é um vírus de 
caecinogênse lenta, a pessoa se infecta 
nas primeiras relações sexuais e só vão 
desenvolver o câncer muito tmepo 
depois, geralmente na vida adulta. 
O HIV é um vírus de carcinogênese 
rápida. O que acontece hoje é que 
existem uma série de medicamentos que 
ajudam a retardar o crescimento do 
vírus. 
Os vírus de carcinogênese lenta tem uma 
sequência promotora, que é inserida no 
material genético da célula hospedeira, 
fazendo com que ela cresça mais com o 
objetivo de reproduzir o material 
genético do vírus. Aumenta a taxa de 
divisão, o que pode fazer com que o 
indivíduo desenvolva câncer por causar 
alterações do código genético como 
inativação de genes supressores de 
tumores, transformação de proto-
oncogene em oncogenes. 
Os vírus de carcinogênese rápida já 
possuem no seu material genético um 
oncogene. Eles inserem esse gene 
diretamente no material genético do 
hospedeiro. Isso faz com que a 
carcinogênese seja mais rápida. 
A Helicobacter pylori é uma bactéria em 
que 90% das pessoas são comensais e não 
causam nenhum mal. Existem duas 
variantes que conseguem se ligar a 
receptores da parede do estômago e 
conseguem penetrar nessa parede do 
estômago causando lesões que podem 
evoluir para o câncer de estômago e dos 
nódulos linfóides associados. 
- Carcinogênese física 
● Radiações 
 
 
 
 
 
- Raios X 
- Raios Gama 
- UV 
- Ondas eletromagnéticas ??? - 
Discussão na literatura enorme 
sobre isso. 
● Ação direta ao DNA 
Penetram no DNA muito e 
causam dano ao DNA. 
Raios x e gama 
Ionizantes 
Frequência alta e 
comprimento de onda 
baixo. 
Causa dímeros de timina 
● Ação indireta ao DNA 
Raios UV 
Excitantes 
Frequência baixa e 
comprimento de onda alto 
Poder de penetração 
baixo, não lesa o DNA, mas 
lesões proteínas, que 
aumenta a exposição do 
organismo aos radicais 
livres, que, esses sim, 
penetram no DNA gerando 
lesões. 
Carcinogênese mais lenta. 
● Puramente excitantes: 
Não quebram o DNA. 
Voltamos ao microondas, 
às ondas de rádio e celular. 
- Carcinogênese química 
 
 
 
 
Qualquer produto químico pode causar 
câncer, depende do nível de exposição. 
● Carcinógenos diretos 
Elas próprias são as causadoras de 
câncer. Isso é a minoria 
● Carcinógenos indiretos 
Maioria 
Tem que metabolizar e os subprodutos 
dela que são carcinógenos. 
A carcinogênese química precisa de 2 
etapas, a etapa de iniciação e de 
promoção e os agentes são distintos. Ou 
seja, é necessário uma exposição dupla 
pois os iniciadores são diferentes dos 
promotores. 
Iniciadores são os agentes químicos que 
causam a lesão no DNA. Essa lesão 
precisa ser causada, não pode ser 
reparada, ela precisa se estabelecer. 
Mas esses agentes químicos não 
promovem o crescimento celular, quem 
promove são os promotores, então 
precisa da exposição de outro agente. 
Tem que ser nessa ordem, a exposição 
tem que ser primeiro do iniciador e 
depois do promotor.