HEMATOPOIESE

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PRISCILA DUTRA - 8º PERÍODO 
 
HEMATOLOGIA E HEMOTERAPIA 
 
HEMATOPOIESE
CONCEITO 
→ A Hematopoiese é o processo pelo qual são formadas as 
Células do Sangue. Esse processo tem início na Fase 
Intrauterina com a Linhagem Primitiva e continua após o 
nascimento com a Linhagem Definitiva. 
 
A partir da 7º semana de 
gestação até o 4º mês 
Fase Mesoblástica 
Do 3º ao 6º mês 
Do 4º ao 6º mês 
Fase Hepática e 
Fase Espleno-tímica 
A partir do 6º mês 
em diante 
Fase Medular 
 
OBS: o Mielograma é frequentemente utilizado para diagnós-
tico diferencial em Hematologia. Nas crianças, é geralmente 
realizado no Fêmur, onde há uma alta concentração de Medula 
Óssea nos Ossos Longos. Conforme crescemos, a produção de 
Medula Óssea nos Ossos Longos diminui, concentrando-se 
mais no Esqueleto Axial, como nas Costelas e na Crista Ilíaca. 
 
→ A Hematopoiese depende de: 
• Microambiente Medular; 
• Fatores Estimuladores; 
- Fatores de Crescimento. 
- Interleucinas. 
• Fatores Inibidores; 
- Interferons. 
- Prostaglandinas. 
 
TEORIA DA STEM CELL 
 
 
 
 
 
FUNÇÕES DA MÉDULA ÓSSEA 
• Produção de Células Sanguíneas; 
• Função Retículo-endotelial: limpeza, Fagocitose... 
• Processamento de Antígenos; 
• Síntese de Anticorpos; 
• Regulação do Volume Sanguíneo. 
 
MEDULA ÓSSEA 
→ Órgão difuso, volumoso e ativo. 
→ No adulto produz cerca de ~ 2,5 bilhões de Eritrócitos; 
 ~ 2,5 bilhões de Plaquetas; 
 ~ 1,0 bilhão de Granulócitos; 
 por kg de peso corporal/dia 
 
→ Constituída por Células Reticulares associadas a Fibras 
Retículares, principalmente Colágeno Tipo III, que formam uma 
estrutura semelhante a uma esponja, com muitos Capilares. 
→ As Células-tronco da Medula Óssea têm a capacidade de se 
diferenciar em diversos tipos de Tecidos. 
Ex: Ósseo, Muscular... 
 
 
1. Fatores Estimuladores 
 
ERITROPOETINA (EPO) 
→ Origem: Rins e Macrófagos. 
→ Células-alvo: Células Eritrocíticas Jovens. 
→ Efeitos Biológicos: estimula a diferenciação de Eritroblastos 
e a produção de Hemoglobina no Citoplasma. 
Muito importante para a formação das Células Sanguíneas da 
Série Vermelha! 
 
OBS: pacientes com Insuficiência Renal Crônica que realizam 
Hemodiálise necessitam de reposição de Eritropoetina! 
 
ERITROPOIESE 
→ Eritropoiese é o processo de produção de Glóbulos 
Vermelhos, ou Eritrócitos, a partir das Células-tronco 
Hematopoiéticas na Medula Óssea. Esse processo é controlado 
principalmente pela Eritropoetina, um hormônio produzido nos 
Rins em resposta à baixa concentração de oxigênio no sangue. 
Quando os níveis de oxigênio estão baixos, os Rins secretam 
Eritropoetina, que estimula as Células-tronco Hematopoéticas 
a se diferenciarem em precursores de Eritrócitos. Esses 
precursores, por sua vez, passam por várias etapas de 
maturação, incluindo a formação de Reticulócitos, antes de se 
tornarem Eritrócitos maduros. Os Eritrócitos maduros são 
então liberados na corrente sanguínea, onde transportam 
oxigênio dos pulmões para os tecidos do corpo. 
→ Essa produção requer nutrientes como Vitamina B12, Ácido 
Fólico (Vitamina B9) e Ferro. 
 
 
 
 
→ Célula torna-se menor, com grande quantidade de Hemo-
globina e Anucleada. 
*Questão de prova! 
 
 
 
 
OBS: na Anemia Hemolítica, os Glóbulos Vermelhos são des-
truídos mais rapidamente do que o normal, muitas vezes antes 
dos 120 dias de vida que é o ciclo de vida típico de uma Hemácia 
saudável. Isso pode levar a uma redução na contagem de 
Glóbulos Vermelhos e causar sintomas como Astenia, Dispneia 
e Icterícia. 
 
2. Células do processo de Eritropoiese 
 
PROERITROBLASTO 
→ Diâmetro: cerca de 18 μ. 
→ Relação Núcleo/Citoplasma aproximadamente 1/1. 
→ Cromatina Frouxa. 
→ Presença de Nucléolos. 
→ Citoplasma intensamente Basófilo. 
→ Citoplasma se cora mais intensamente junto à Membrana 
Citoplasmática. 
 
 
 
ERITROBLASTO BASÓFILO 
→ Diâmetro: cerca de 15 μ. 
→ Relação Núcleo/Citoplasma diminui em relação ao Proe-
ritroblasto. 
→ Cromatina no início da Condensação. 
→ Nucléolos menos visíveis. 
→ Citoplasma ainda é Basófilo. 
→ Citoplasma um pouco mais abundante que no Proeritro-
blasto. 
 
 
 
A - Proeritroblasto 
B - Eritroblasto Basófilo 
C - Eritroblasto Ortocromático 
 
ERITROBLASTO POLICROMÁTICO 
→ Diâmetro: cerca de 12 μ. 
→ Núcleo redondo. 
→ Cromatina condensada. 
→ Não se vê Nucléolos. 
→ Início da síntese de Hemoglobina. 
→ Citoplasma Policromático. 
→ Citoplasma abundante. 
 
 
 
A - Eritroblasto Policromático 
B - Eritroblasto Ortocromático 
 
ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO 
→ Diâmetro: cerca de 10 μ. 
→ Núcleo redondo. 
→ Cromatina condensada. 
→ Não há Nucléolos. 
→ Citoplasma repleto de Hemoglobina. 
→ Coloração do Citoplasma semelhante às Hemácias maduras. 
→ Ocorre ejeção do Núcleo. 
 
 
 
RETICULÓCITO 
→ Diâmetro: cerca de 8 μ. 
→ Não há mais Núcleo. 
→ Citoplasma Acidófilo. 
→ Reticulado Basófilo após Coloração Supravital (Azul de Cresil 
Brilhante-ACB). 
→ No Esfregaço Sanguíneo: Policromasia. 
 
Policromasia refere-se à capacidade das Células Sanguíneas, 
especialmente os Eritrócitos, de corar em tons de azul ou roxo 
quando observadas em microscopia. Essa coloração é devido à 
presença de Reticulócitos, que são Eritrócitos jovens que ainda 
contêm RNA residual. A presença de Policromasia pode indicar 
uma resposta da Medula Óssea à Anemia ou a um aumento na 
taxa de produção de Glóbulos Vermelhos. 
 
 
 
A - Reticulócito 
B - Hemácia madura 
 
ERITRÓCITO 
→ Diâmetro: cerca de 7 -7,5 μ 
→ Anucleada. 
→ Acidófila. 
→ Forma de disco bicôncavo. 
→ Vida média de 120 dias: são destruídas no Baço e no Fígado 
por Macrófagos locais. 
 
 
 
→ Concentração normal no sangue: 
Mulher ~ 3,9 a 5,5 milhões mm3 
Homem ~ 4,1 a 6,0 milhões mm3 
→ Grande quantidade de Hemoglobina. 
 
HEMOGLOBINA 
 
 
 
 
 
→ Estrutura: A Hemoglobina consiste em quatro subunidades 
de Globina, com 2 alfa e 2 beta, cada uma contendo um grupo 
Heme com Ferro. Existem três tipos normais de Hemoglobina: 
• Hb A1: Representa aproximadamente 97% da Hemoglobi-
na total. 
• Hb A2: Representa cerca de 2% da Hemoglobina total. 
• Hb F (Hemoglobina Fetal): Predomina até o 8º mês de vida, 
representando cerca de 80% da Hemoglobina total neste 
período. No adulto, sua presença é reduzida, represen-
tando aproximadamente 1% da Hemoglobina total. 
 
Ex: a presença de Hemoglobina S é característica da Anemia 
Falciforme. 
 
Hemoglobina Normal na Mulher: até 12 g/dL 
Hemoglobina Normal no Homem: até 14 g/dL 
 
3. Células da Série Branca 
 
LEUCÓCITOS 
→ Relacionados diretamente com a defesa do organismo. 
→ Agem como se fossem organismos Unicelulares indepen-
dentes. 
→ Os Leucócitos são responsáveis por: 
• Reconhecer; 
• Mover-se em direção ao Patógeno; 
• Capturar o Patógeno; 
• Destruir o Patógeno. 
→ Possuem uma vida muito curta: bilhões morrem por dia. 
→ Leucócitos Normais em adultos: 4.000-11.000 Células/ml 
Paciente pode apresentar Leucopenia (<4000 Células/ml) ou 
Leucocitose (>11.000 Células/ml) 
→ Classificados em três grupos: 
• Granulócitos; 
• Linfócitos; 
• Monócitos. 
 
LEUCÓCITOS GRANULÓCITOS 
→ Núcleo com forma irregular. 
→ Grânulos Citoplasmáticos envoltos por Membrana. 
→ Três tipos de Granulócitos: 
• Neutrófilos; 
• Eosinófilos; 
• Basófilos. 
 
NEUTRÓFILOS 
 
→ Núcleos Multilobulados, com 2 a 5 lobos, que são conecta-
dos por finas pontes de Cromatina, que é composta por DNA e 
Proteínas. 
A Anemia Megaloblástica é uma condição caracterizada por 
Glóbulos Vermelhos anormalmente grandes e imaturos na 
Medula Óssea, chamados Megaloblastos, devido à deficiência 
de Vitamina B12 ou Ácido Fólico. Pode haver um aumento na 
contagem de Neutrófilos Multissegmentados, que são Células 
de defesa do corpo, em resposta à Anemia. 
→ População mais abundante dos Leucócitos. 
→ Citoplasma com dois tipos de Granulações:Grânulos Espe-
cíficos muito finos e Grânulos Azurófilos, que são Lisossomos. 
→ São células responsáveis pela defesa celular contra micror-
ganismos, principalmente Bactérias. Eles desempenham um 
papel crucial na resposta Imune Inata, Fagocitando e destruin-
do Bactérias e outros Patógenos invasores no corpo. 
Infecção Bacteriana = Leucocitose + Neutrofilia 
 
EOSINÓFILOS 
 
 
→ Núcleo Bilobulado, com presença de Grânulos Ovóides maio-
res do que os dos Neutrófilos. 
→ Menos numerosos que os Neutrófilos. 
→ Os Eosinófilos destroem principalmente Parasitas e também 
possuem ações Citotóxicas, sendo importantes em Infecções 
Parasitárias e Reações Alérgicas. 
 
BASÓFILOS 
 
 
→ Núcleo volumoso com forma retorcida e irregular, contém 
Grânulos com substâncias como Histaminas. 
→ Encontrados em baixa concentração no Sangue e em con-
centração mais alta nos Tecidos, como Pele, Pulmões e Trato 
Gastrointestinal. 
→ Basófilos são importantes em Alergias e Inflamações 
prolongadas, liberando Histamina e Heparina. Eles atuam em 
respostas alérgicas e previnem a coagulação do sangue. 
 
 
 
 
 
LINFÓCITOS 
→ Núcleo com forma mais regular. 
→ Não possuem Granulações específicas. 
→ Três tipos de Linfócitos: 
• Linfócitos B: amadurecem na Medula Óssea Vermelha. 
• Linfócitos T: amadurecem no Timo. 
• Linfócitos NK (Natural Killer). 
→ Compõem o Sistema Imune Adquirido: produzem resposta 
específica conforme o invasor, ou seja, produzem Anticorpos. 
→ Classificados em: 
• Células Efetoras = vida curta. 
- Linfócito T Auxiliar; 
- Linfócito T Citotóxico; 
- Linfócito T Supressor; 
- Células NK. 
 
• Células de Memória = elas carregam fragmentos do 
Antígeno em sua Membrana Plasmática. Em exposições 
subsequentes, se multiplicam e defendem o organismo 
com maior velocidade e eficácia, um processo conhecido 
como Imunização. Têm uma vida longa e estão relacio-
nadas com a resposta imune induzida por vacinas. 
- Linfócitos B. 
 
LINFÓCITO T AUXILIAR 
→ Presença de CD4 na Membrana. 
→ Principal Função: reconhecimento de Macrófagos ativados 
por um Patógeno. 
→ Produção de Citocinas como Interleucinas e Interferon 
Gama. 
→ Estimula o crescimento e proliferação dos Linfócitos T 
Citotóxicos e Linfócitos B. 
 
LINFÓCITO T CITOTÓXICO 
→ Presença de CD8 na Membrana. 
→ Principal Função: reconhecimento do Complexo Maior de 
Histocompatibilidade (MHC) que se expressa em uma Célula 
que foi invadida por um Patógeno. 
→ Ataque a Célula invadida. 
→ Destruição da Célula invadida: lisa a Membrana. 
 
LINFÓCITO T SUPRESSOR 
→ Presença de CD3 e CD8 na Membrana. 
→ Principal Função: modular a ação dos outros dois Linfócitos 
atenuando a resposta imune. 
→ Participa também da Tolerância Imunológica, que reconhece 
o que é próprio e não próprio no organismo. 
 
LINFÓCITOS B 
→ Representam 5-15% dos Linfócitos corporais. 
→ Produzem Imunoglobulinas. 
→ Cada Linfócito B produz um tipo especial de Imunoglobulina 
associado a um Antígeno específico. 
→ Células B ativadas: Núcleo grande, Retículo Endoplasmático 
Rugoso e Complexo de Golgi muito desenvolvidos. 
→ Também chamadas de Células Apresentadoras de Antígeno. 
→ Quando não ativadas: Células Virgens. 
Exemplo: Linfócitos grandes e Linfócitos pequenos 
 
 
MONÓCITOS 
→ Núcleo Ovóide ou em forma de Rim. 
→ Contém 2 a 3 Nucléolos. 
→ Não possuem Granulações específicas. 
→ Forma imatura do Macrófago. 
→ Faz parte do Sistema Mononuclear Fagocitário (SMF). 
→ Também chamados de Células Apresentadoras de Antígeno. 
 
 
 
4. Plaquetas 
 
→ Corpúsculos Anucleados, com formato Discóide. 
→ Derivadas de Células gigantes presentes na Medula Óssea, 
chamadas Megacariócitos. 
→ Promovem a Coagulação do sangue. 
→ Plaquetas Normais em adultos: 150.000-450.000 Células/ml 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5. Sangue 
 
→ O sangue é um Tecido Conjuntivo líquido, representando 
aproximadamente 7% do peso corporal. Geralmente é colhido 
de Veias por Punção. 
→ O Hematócrito é uma medida da proporção de Hemácias em 
relação ao Volume Total do Sangue. 
→ O Sangue é o principal meio de transporte entre Moléculas 
e Células, consistindo em um aglomerado de Células imersas no 
líquido extracelular, conhecido como Plasma. 
 
 
 
PLASMA 
→ O Plasma sanguíneo é uma solução aquosa que contém 
componentes de baixo e alto peso molecular. 
 
Componentes principais % 
Proteínas Plasmáticas 7 
Sais Inorgânicos 0,9 
Glicose 
Aminoácidos Livres 
Vitaminas 
Hormônios 
 
91,1 
 
 
Principais Proteínas Plasmáticas: 
• Albumina - manutenção da Pressão Osmótica. 
• Imunoglobulinas (Alfa, Beta e Gama) - Anticorpos. 
• Lipoproteínas - transporte de Lipídeos. 
• Protrombina e Fibrinogênio - Coagulação Sanguínea. 
 
6. Hemograma 
 
SÉRIE BRANCA (LEUCOGRAMA) 
→ Leucócitos Normais em adultos: 4.000-11.000 Células/ml 
→ Considerar contexto clínico. 
→ Variações podem ocorrer devido à idade, sexo, raça, 
temperatura, doenças subjacentes e uso de medicamentos. 
→ Até o primeiro mês de vida, os recém-nascidos têm 
predominância de Neutrófilos. 
→ A raça negra possui uma redução de 20% dos Leucócitos 
Totais (Leucopenia Constitucional). 
 
 
• Neutrofilia: > 7.000 Células/ml = sugere Infecções Bacte-
rianas, Doenças Inflamatórias Crônicas e uso de medica-
mentos (Corticoides). 
Ex: Amigdalite, Meningite, Pneumonia, Apendicite, Perito-
nite, Endocardite, Artrite, Intoxicações Endógenas e 
Exógenas, Descarga Adrenérgica... 
 
Os Corticoides aumentam os Neutrófilos por suprimirem a 
resposta inflamatória do corpo (Linfócitos). Eles agem inibindo 
a migração dos Neutrófilos para os locais de inflamação e 
aumentando sua liberação a partir da Medula Óssea. Isso pode 
levar a um aumento temporário do número de Neutrófilos 
circulantes no sangue. 
Leucocitose + Neutrofilia 
 
• Neutropenia: < 1.500 Células/ml = sugere Doenças Hema-
tológicas. 
Ex: Radioterapia, Quimioterapia, Febre Tifoide, Viroses... 
 
• Neutrófilos: Alterações Qualitativas 
Ex: Hipersegmentação Nuclear - Anemia Megaloblástica. 
 
• Eosinofilia: > 500 Células/ml = sugere Infecções 
Parasitárias, Reações Alérgicas e Doenças Mieloprolifera-
tivas. 
 
• Eosinopenia: < 40 Células/ml = sugere Infecções Agudas 
Graves e situações de Estresse. 
 
• Basocitose: > 100 Células/ml = sugere principalmente 
Doenças Mieloproliferativas. 
Ex: Leucemia Mieloide Crônica (LMC), Policitemia Vera... 
 
• Basopenia: sem interesse clínico. 
 
• Linfocitose: > 3.500 Células/ml = sugere principalmente 
Infecções Virais, mas também pode sugerir algumas 
Infecções Bacterianas como Coqueluche, Sífilis e Tuber-
culose. Além disso, Infecções por Protozoários e Doença 
Linfoproliferativa (Linfoma) também podem causar Linfo-
citose. 
Ex: Mononucleose, Rubéola, Hepatite, CMV, HIV... 
 
• Linfopenia: < 800 Células/ml = sugere Imunossupressão. 
Ex: Doença de Hodgkin, Lúpus, AIDS... 
 
• Monocitose: > 800 Células/ml = acompanha a Neutrofilia 
nos processos infecciosos e inflamatórios. 
 
• Monocitopenia: < 80 Células/ml = alteração incomum que 
pode ser encontrada na Tricoleucemia/Leucemia de 
Células Cabeludas. 
 
PLAQUETAS 
• Trombocitose: > 600.000 Células/ml = sugere Doenças 
Mieloproliferativas, Pós Hemorragia e Anemia Ferropriva. 
 
• Trombocitopenia: < 150.000 Células/ml = diversas causas, 
desde autoimune a medicamentosa. 
Ex: Leucemias, Esplenomegalia, Septicemia... 
 
OBS: Linfócitos > 5.000 Células/ml há obrigação de estudar 
Leucemia Linfocítica Crônica (LLC). 
 
SÉRIE VERMELHA (ERITROGRAMA) 
→ Hemoglobina Normal na Mulher: até 12 g/dL 
 Hemoglobina Normal no Homem: até 14 g/dL 
• VCM: 80-100 fL 
- Volume Corpuscular Médio. 
- Classifica a Anemia quanto ao Volume da Hemácia: 
Microcítica, Normocítica e Macrocítica. 
- Influenciado pelo número de Reticulócitos circulantes. 
• HCM: 26-34 pg 
- Hemoglobina Corpuscular Média. 
- Classifica a Anemia quanto a quantidade de Hemoglobina 
na Hemácia: Hipocrômica,Normocrômica e Hipercrômica. 
- Hb ÷ Hemácias. 
• CHCM: 31-36% 
- Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média. 
- Detecção de desidratação celular. 
Ex: Anema Hemolítica Autoimune 
- Hb ÷ Hemácias e, em seguida, multiplica-se por 1000 para 
obter o valor em gramas por decilitro (g/dL). 
• RDW: 11,5-14,5% 
- Grau de Anisocitose/”Tamanho”. 
 
HEMATOSCOPIA 
→ Essas são algumas alterações morfológicas que podem ser 
observadas na Hematoscopia. Essas alterações podem ser 
indicativas de várias condições, como Anemias, Distúrbios 
Hematológicos, Deficiências Nutricionais, entre outros. 
• Anisocitose: variação no tamanho das Hemácias. 
• Microcitose: diminuição no tamanho das Hemácias. 
• Macrocitose: aumento no tamanho das Hemácias. 
• Poiquilocitose: variação na forma das Hemácias. 
• Esferocitose: Hemácias com forma esférica em vez de 
discóide. 
• Eliptocitose: Hemácias com forma elíptica. 
• Acantocitose: presença de espinhos ou projeções na 
superfície das Hemácias. 
• Hemácias em Alvo: Hemácias com uma área central mais 
clara circundada por uma borda escura. 
• Hemácias Falciformes/Drepanócitos: Hemácias com forma 
de foice devido à anormalidade na Hemoglobina. 
• Hipocromia: redução na coloração das Hemácias. 
• Policromatofilia: corante que cora a Célula em mais de 
uma cor. 
 
Inclusões 
Eritroblastos: precursores imaturos de Hemácias encontrados 
na circulação sanguínea em condições anormais. 
Reticulócitos: Hemácias jovens contendo restos de RNA, 
indicando uma rápida produção de Células Vermelhas. 
Howell-Jolly (DNA): Corpúsculos Nucleares remanescentes de 
DNA nas Hemácias, geralmente indicativos de Função Esplênica 
reduzida. 
Pontilhado Basófilo (RNA): Grânulos de RNA Basofílicos 
presentes nas Hemácias, associados a distúrbios da síntese de 
Hemoglobina. 
Corpúsculos de Heinz: inclusões Citoplasmáticas nas Hemácias 
compostas por Hemoglobina desnaturada, geralmente 
associadas a Doenças Hemolíticas. 
Parasitas: organismos patogênicos ou parasitas que podem ser 
encontrados dentro das células sanguíneas, como Plasmodium 
spp. (causador da Malária) ou Babesia spp. (causador da 
Babesiose). 
 
Microcitose: Anemia Ferropriva, Talassemia 
Macrocitose: Deficiência de Vitamina B12 ou Ácido Fólico 
Eliptocitose: Doença Hereditária. 
Acantocitose: Doença Hepática. 
 
Exemplo de Anisocitose e Poiquilocitose 
 
 
POIQUILOCITOSE 
• Eliptócitos: Célula com formato oval ou elíptico. 
Ex: Eliptocitose Hereditária 
 
 
 
• Hemácia em Alvo: Célula com uma área clara central, 
lembrando um alvo. 
Ex: Talassemia 
 
 
 
 
• Hemácia Espiculada: Célula com projeções em sua super-
fície. 
- Equinócitos 
- Acantócitos 
 
Equinócitos 
Ex: IRC com Uremia 
 
 
 
Acantócitos 
Ex: Insuficiência Renal 
 
 
 
 
 
 
 
• Esferócitos: Célula com formato esférico. 
Ex: Esferocitose Hereditária 
 
 
 
• Dacriócitos: Célula com formato de lágrima. 
Ex: Síndrome Mielodisplásica 
 
 
 
• Estomatócitos: Célula com formato de boca ou fenda. 
Ex: Anemia Ferropriva mais grave 
 
 
 
• Esquizócitos: fragmentos de Hemácias. 
Ex: Anemias Hemolíticas Microangiopáticas 
 
 
 
 
 
 
 
• Hemácias em Elmo: Célula com formato de capacete. 
Ex: Anemias Hemolíticas e Hanseníase 
 
 
 
 
• Drepanócitos: Célula com formato de foice. 
Ex: Anemia Falciforme