APG S7P1 HEMATOPOIESE

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S7P1 - HEMATOPOIESE
INTRODUÇÃO
- O sangue é um fluido vital - é um tecido
conjuntivo líquido consistindo em células
circundadas por matriz extracelular líquida.
- São funções do sangue:
1. Transporte. Transporta oxigênio dos
pulmões para as células do corpo e dióxido de
carbono das células corporais para os
pulmões para ser exalado, leva os nutrientes
do sistema digestório para as células corporais
e hormônios das glândulas endócrinas para
outras células do corpo.
2. Regulação. O sangue ajuda a regular o pH
usando tampões, auxilia no ajuste da
temperatura corporal por meio da absorção de
calor e propriedades refrigerantes da água no
plasma sanguíneo, a pressão osmótica do
sangue influencia o conteúdo de água das
células, principalmente por meio de interações
de proteínas e íons dissolvidos.
3. Proteção. O sangue consegue coagular,
propriedade que o protege contra perdas
excessivas do sistema circulatório depois de
uma lesão. Além disso, seus leucócitos
protegem contra doença, realizando
fagocitose. Diversos tipos de proteínas
sanguíneas, inclusive anticorpos, interferonas
e complemento auxiliam na proteção contra
doença de várias formas.
- O volume de sangue varia de 5 a 6 ℓ em um
homem adulto de porte mediano e de 4 a 5 ℓ
na mulher adulta de porte mediano.
- O sangue total possui dois componentes:
(1) plasma sanguíneo, matriz extracelular
aquosa que contém substâncias dissolvidas;
(2) elementos figurados, que consistem nas
células e nos fragmentos celulares (hemácias,
leucócitos e plaquetas).p
- A água é o principal componente com o
plasma sanguíneo. A albumina é a principal
proteína presente no plasma em conjunto com
as imunoglobulinas, proteínas de
complemento e fatores de coagulação; A
glicose é o principal carboidrato presente no
plasma;
- O soro é o plasma sem fator de coagulação e
fibrinogênio;
- O processo de formação das células do
sangue se chama hematopoiese, e no adulto é
produzida na medula óssea vermelha;
- A medula óssea vermelha, fígado, baço e
linfonodos são considerados órgãos
hematopoiéticos. Os rins, apesar de
estimularem a eritropoiese, não possui função
hematopoiética propriamente dita.
- O percentual do volume de sangue total
ocupado pelas hemácias é chamado de
hematócrito;
- O hormônio testosterona, encontrado em
concentração muito mais elevada nos homens
do que nas mulheres, estimula a síntese de
eritropoetina, um hormônio que estimula a
produção de hemácias.
PLASMA SANGUÍNEO
- Quando os elementos figurados são
removidos do sangue, é observado um líquido
cor de palha chamado de plasma sanguíneo
(ou simplesmente plasma);
- O plasma sanguíneo é composto 91,5% de
água e 8,5% de solutos, cuja maioria é (7%
por peso) de proteínas.
- As proteínas que ficam confinadas ao sangue
são chamadas de proteínas plasmáticas, são
sintetizadas em sua maioria por hepatócitos:
albuminas (54% das proteínas plasmáticas),
globulinas (38%) e fibrinogênio (7%).
- Além de proteínas, podemos encontrar no
plasma outros solutos no plasma são
eletrólitos, nutrientes, substâncias reguladoras
como enzimas e hormônios, gases e escórias
metabólicas como ureia, ácido úrico,
creatinina, amônia e bilirrubina.
ELEMENTOS FIGURADOS DO SANGUE
- Os elementos figurados do sangue incluem
três componentes principais: hemácias,
leucócitos e plaquetas;
- Sistemas de feedback negativo regulam a
contagem total de hemácias e plaquetas na
circulação e, em geral, a contagem desses
elementos permanece constante. A
abundância de diferentes tipos de leucócitos,
no entanto, varia em resposta aos desafios
impostos pelos patógenos invasores e por
outros antígenos estranhos.
- Embora alguns linfócitos vivam anos, a
maioria dos elementos figurados do sangue
dura apenas horas, dias ou semanas, e a
maioria precisa ser reposta continuamente.
- As hemácias ou eritrócitos transportam
oxigênio dos pulmões para as células
corporais e dióxido de carbono das células do
corpo para os pulmões.
- Os leucócitos protegem o corpo de
patógenos invasores e outras substâncias
estranhas. Existem diversos tipos de
leucócitos: neutrófilos, basófilos, eosinófilos,
monócitos e linfócitos. Os linfócitos são ainda
subdivididos em linfócitos B (células B),
linfócitos T (células T) e células
exterminadoras naturais (natural killers, NK).
Cada tipo de leucócito contribui da sua
maneira para os mecanismos de defesa do
corpo.
- As plaquetas, o último tipo de elemento
figurado, são fragmentos celulares sem
núcleo. Entre outras ações, elas liberam
substâncias químicas que promovem a
coagulação do sangue nos casos de dano dos
vasos sanguíneos.
PROCESSO DE FORMAÇÃO DAS CÉLULAS
SANGUÍNEAS (HEMATOPOIESE)
- O processo pelo qual os elementos figurados
do sangue se desenvolvem é chamado de
hemopoese, eritropoese ou hematopoese.
- O tecido hematopoiético é um tipo especial
de tecido conjuntivo, cujos elementos celulares
que o constituem, em adultos, são formados
essencialmente na medula óssea vermelha.
As diferentes linhagens celulares darão origem
às diferentes células periféricas.
- Antes do nascimento, a hemopoese ocorre
primeiramente no saco vitelino do embrião e,
depois, no fígado, no baço, no timo e nos
linfonodos do feto. A medula óssea vermelha
se torna o principal local de hemopoese nos
últimos 3 meses da gravidez e continua sendo
a fonte de células sanguíneas depois do
nascimento e ao longo da vida.
ÓRGÃOS HEMOFORMADORES
- Fetal: saco vitelino
- 3ª mês intrauterina: fígado e baço.
- A partir da 3ª mês: Medula óssea vermelha,
fígado e baço;
- A partir do nascimento: Medula óssea
vermelha.
- Na idade adulta concentra-se apenas em
algumas regiões: esqueleto axial central, como
costelas, esterno e vértebras, além da região
proximal de ossos longos, a exemplo do fêmur
e úmero
MEDULA ÓSSEA VERMELHA
- 0 A 2 ANOS: Todos os ossos contem medula
óssea vermelha;
- A partir dos 2 anos e durante a vida adulta:
esqueleto central, fêmur e úmero proximal;
- Possui uma autorreplicação recorrente;
- Possui células estromais que estimulam o
crescimento e maturação das células-tronco;
- A medula óssea vermelha é um tecido
conjuntivo extremamente vascularizado,
localizado nos espaços microscópicos entre as
trabéculas do tecido ósseo esponjoso. É
encontrada principalmente nos ossos do
esqueleto axial, nos cíngulos dos membros
superiores e inferiores e nas epífises proximais
do úmero e fêmur.
- A Medula óssea vermelha possui
células-tronco pluripotente, capazes de se
desenvolver em muitos tipos de células
diferentes.
- As células-tronco na medula óssea vermelha
se reproduzem, proliferam e se diferenciam
em células que dão origem a células
sanguíneas, macrófagos, células reticulares,
mastócitos e adipócitos.
- Com exceção dos linfócitos, os elementos
figurados não se dividem depois que deixam a
medula óssea vermelha.
- A fim de formar células sanguíneas, as
células-tronco pluripotentes na medula óssea
vermelha produzem mais dois tipos de
células-tronco: as células-tronco mieloides e
células-tronco linfoides.
- As células-tronco mieloides Dão origem a
hemácias, plaquetas, monócitos, neutrófilos,
eosinófilos, basófilos e mastócitos.
- As células-tronco linfoides, que dão origem
aos linfócitos.
- Durante a hemopoese, algumas das
células-tronco mieloides se diferenciam em
células progenitoras, e não são mais capazes
de se reproduzir e dão origem a elementos
mais específicos do sangue. Algumas células
progenitoras são conhecidas como unidades
formadoras de colônia (UFC). Depois da
designação UFC vem a abreviação que indica
os elementos maduros no sangue que vão
produzir:
1. UFC-E produz eritrócitos (hemácias);
2. UFC-Meg produz megacariócitos, a fonte
das plaquetas; e
3. UFC-GM produz granulócitos (sobretudo
neutrófilos) e monócitos.
DISTRIBUIÇÃO DAS CÉLULAS NA MEDULA
- Pluripotentes: Sub-endosteal
- Precursores mais diferenciados, células
comprometidas e maduras: Região central;
- Célulasjovens, granulocíticas e
eritroblásticas: Próximo às artérias;
REGULAÇÃO DA HEMATOPOIESE
1. Fatores de crescimento (hormônios e
citocinas): Promovem proliferação (divisão),
diferenciação(especificação) e maturação,
supressão da apoptose, ativação funcional
(estimular a promover suas funções). Cada
etapa da hematopoiese possui os fatores de
crescimento específicos.
- A eritropoetina (EPO) produzida
principalmente por células que se encontram
entre os túbulos renais, aumenta o número de
células precursoras de hemácias.
- A trombopoetina (TPO) é um hormônio
produzido pelo fígado que estimula a formação
de plaquetas a partir dos megacariócitos.
- Várias citocinas diferentes regulam o
desenvolvimento de tipos distintos de células
sanguíneas. Em geral, atuam como hormônios
locais. As citocinas estimulam a proliferação
de células progenitoras na medula óssea
vermelha e regulam as atividades de células
envolvidas nas defesas inespecíficas (como
fagócitos) e respostas imunes (como células B
e T).
- Os fatores estimuladores de colônia (FEC) e
as interleucinas (IL) são duas importantes
famílias de citocinas que estimulam a
formação de leucócitos.
2. Fatores inibidores: (freios da
hematopoiese): São produzidos pelos
linfócitos, células endoteliais e células
granulocíticas maduras - INTERFERON
GAMA E TNF, prostaglandina E, lactoferrina.
CÉLULAS DO SANGUE
HEMÁCIAS
- Células ANUCLEADAS e não possuem
organelas;
- Disco bicôncavo - facilita o transporte de
oxigênio e gás carbônico;
- Flexível (passam por vasos minúsculos);
- Não podem se reproduzir nem realizar
atividades metabólicas intensas.
- Não saem do sistema circulatório em
situações normais;
- Contêm a proteína carreadora de oxigênio
hemoglobina, que consiste em um pigmento
que confere ao sangue sua cor vermelha.
- Cora pela eosina - As hemácias se coram de
forma acidófila à coloração de HE, justamente
pela grande presença de proteína
hemoglobina.
- Fonte energia: Glicose
- Tempo de vida: 120 dias - As hemácias
rompidas são removidas da circulação e
destruídas por macrófagos fagocíticos
presentes no baço e no fígado.
- Reticulócito são células percursores das
hemácias (hemácias imaturas) que podem ser
encontrados na circulação - ainda possuem
ribossomo, por isso o citoplasma fica mais
azul.
- A eritropoetina é uma glicoproteína
sintetizada pelo rim, que possui a função de
regular a produção de hemácias (eritropoiese).
- Função: transporte de oxigênio e dióxido de
carbono
- A eritropoese, que consiste na produção de
hemácias, começa na medula óssea vermelha
com uma célula precursora chamada
proeritroblasto. O proeritroblasto se divide
várias vezes, produzindo células que
começam a sintetizar hemoglobina. Por fim,
perto do final da sequência de
desenvolvimento, o núcleo é ejetado e se
torna um reticulócito.
LEUCÓCITOS
- São produzidos na medula Óssea;
- Diferentemente das hemácias, os leucócitos
possuem núcleos e um complemento total de
outras organelas, porém não contêm
hemoglobina.
- São temporários no sangue: O sangue
apenas os transportam para os tecidos onde
exerceram sua função de defesa; (passam
entre as células epiteliais - diapedese).
- A diapedese é o movimento de caminhada
pelo endotélio vascular e passagem através
desse pelos leucócitos, para que essas células
possam se encaminhar do sangue até o tecido
onde vai agir.
- A leucocitose consiste no aumento da
quantidade de leucócitos acima de 10.000/μℓ,
é uma resposta de proteção normal a
estresses como organismos invasores,
exercício vigoroso, anestesia e cirurgia. O
nível anormalmente baixo de leucócitos
(abaixo de 5.000/μℓ) é chamado leucopenia.
Nunca é benéfico e pode ser causado por
radiação, choque e certos agentes
quimioterápicos.
- São divididos em GRANULÓCITOS que
englobam os neutrófilos, os eosinófilos e os
basófilos, e AGRANULÓCITOS que abarcam
os linfócitos e os monócitos.
- Os monócitos e os leucócitos granulócitos se
desenvolvem a partir de células-tronco
mieloides. Em contrapartida, os linfócitos
evoluem a partir de células-tronco linfoides.
GRANULÓCITOS:
- Núcleo de forma irregular
- Possuem grânulos que se coram com a cor
purpura, azurófilos por conta dos lisossomo;
- Uma vez que os leucócitos granulócitos
deixam a corrente sanguínea para combater
alguma lesão ou infecção, eles nunca
retornam.
- Citoplasma com grânulos específicos que os
diferenciam em: NEUTRÓFILO, EOSINÓFILO
E BASÓFILO:
NEUTRÓFILOS:
- Células arredondadas;
- Nucelo formado por 2 a 5 lóbulos conectados
por filamentos muito finos de material nuclear
(polimorfonuclear).
- Possuem a cromatina sexual (sexo feminino);
- Citoplasma com grânulos específicos e
azurófilos;
- Apresentam cor lilás-clara
- Função: Fagocitose de bactérias e fungos
(Primeira linha de defesa) - O neutrófilo libera
várias substâncias químicas que destroem
este patógeno, como lisozima, fortes oxidantes
e defensinas;
- Aumento: Neutrofilia (infecção bacteriana,
estresse e exercício físico)
- Redução: Neutropenia (tratamento
farmacológico prolongado, infecção viral)
- Os bastonetes são as células precursoras
dos neutrófilos (aparecem em infecções
bacterianas).
EOSINÓFILO
- Células arredondadas;
- Nucelos bilobulado;
- Citoplasma com grânulos ovoides acidófilos
(vermelho ou rosa) - grânulos mais visíveis
atraídos pela eosina(eosinofílicos);
- Os eosinófilos deixam os capilares e entram
no líquido tecidual.
- Função: Defesa contra helmintos e
parasitas, modulação do processo
inflamatório, participação na reação alérgica e
ação antiviral; Os eosinófilos também
fagocitam complexos antígeno–anticorpo e
são efetivos contra alguns parasitas.
- Aumento: eosinofilia (alergia e parasitose)
BASÓFILOS
- Células arredondadas;
- Núcleo volumoso com forma retorcida e
irregular;
- São basofílicos (atraídos pela base) – eles se
coram de azul-arroxeado com corantes
básicos
- Citoplasma com grânulos grandes e
metacromáticos;
- Nos locais de inflamação, os basófilos
deixam os capilares, entram nos tecidos e
liberam grânulos.
- Função: Liberação de histamina e outros
fatores inflamatórios, participação em reações
alérgicas, imunomodulação dos linfócitos T
(Essas substâncias intensificam a reação
inflamatória e estão envolvidas em reações de
hipersensibilidade (alérgicas).
- Aumento: basofilia (leucemia mieloide
cronica, hipotireoidismo e doença renal)
AGRANULÓCITOS
- Núcleo regular
- Citoplasma com grânulos azurófilos
(lisossomos)
- Não tem grânulos específicos;
- São divididos em MONÓCITOS E
LINFÓCITOS
MONÓCITOS
- Maiores leucócitos circulantes;
- Núcleo fora do centro e de forna de
ferradura;
- Citoplasma com grânulos azurófilos
pequenos;
- O citoplasma é azul-acinzentado e possui
uma aparência espumosa;
- O sangue é meramente um conduto para os
monócitos, que migram do sangue para os
tecidos, onde crescem e se diferenciam em
macrófagos.
- Uma vez que os monócitos deixam a
corrente sanguínea para combater alguma
lesão ou infecção, eles nunca retornam.
- Funções: Apresentar antígenos para os
linfócitos e diferenciação em macrófagos
residuais. (OBS.: macrófagos são ativos na
fagocitose - conseguem ingerir bactérias e
destruir matéria morta)
- Aumento: Monocitose - Leucemia
mielomonocítica, infecção bacteriana e
parasitaria e doenças autoimunes.
- Diminuição: Monocitopenia
LINFÓCITOS
- Células esféricas;
- Núcleo esférico com cromatina em grumos
grosseiros (nucelos fortemente corado);
- Citoplasma com basofilia discreta (escasso);
- A maioria dos linfócitos se movimenta
continuamente entre os tecidos linfoides, linfa
e sangue, passando apenas algumas horas no
sangue por vez.
- Tipos:
1. Linfócito B: Diferenciação em plasmócitos:
Células produtoras de anticorpos (são efetivos
sobretudo na destruição de bactérias e na
inativação de suas toxinas).
2. Linfócito T: Destruição de células infectadas
e modulação da atividade dos outros
leucócitos (atacam vírus, fungos, célulastransplantadas, células cancerígenas e
algumas bactérias. E são responsáveis pelas
reações transfusionais, alergias e rejeição de
órgãos transplantados);
3. Linfócitos NK: Destruição de células
tumorais e de células infectadas por vírus.
- Aumento: linfocitose (infecção viral);
- Diminuição: linfopenia (tratamento
farmacológico prolongado e imunodeficiência).
PLAQUETAS
- As plaquetas se originam dos megacariócitos
na medula óssea vermelha;
- São ANUCLEADAS;
- Formato de disco;
- As plaquetas apresentam vida curta,
variando, em geral, de apenas 5 a 9 dias. As
plaquetas mortas e velhas são removidas por
macrófagos fixos no baço e no fígado.
- Função: Coagulação de sangue e reparação
da parede vascular.
VALORES DE REFERÊNCIA DOS
ELEMENTOS FIGURADOS