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Medicamentos na prática clínica 145 O uso concomitante de drogas que competem pela albumina plasmá- tica aumenta a chance de toxicidade em razão do aumento da fração livre. , E importante ressaltar que, nesses casos, os níveis séricos normais de uma droga podem falsamente sugerir doses adequadas em razão de refletirem a concentração total da droga no plasma e de não diferenciarem entre fração livre e ligada. Alterações nas concentrações de a 1 -glicoproteína ácida parecem ser mais uma função do estado de doença do que do envelhecimento. Alguns exemplos importantes de modificações nos mecanismos de distribuição dos fár1nacos determinados pelo envelhecimento são mostrados na Tabela 11.2. Metabolismo Embora as drogas possam ser metabolizadas nos pulmões, nos rins e no intestino, o fígado é o principal órgão de metabolização através do seu sistema enzimático microssomal presente no RE do hepatócito e composto de hemopro- teínas do citocromo P450 (CYP-450). O envelhecimento reduz a atividade desse grupo de enzimas hepáticas resultando em aumento das T 112 de medicações metabolizadas por esse mecanismo, como o diazepam, o sulfato de quinidina, a teofilina, a fenitoína e a imipramina. Embora até o momento não existam méto- dos adequados para deter1ninar a capacidade hepática de metabolizar compos- tos, à semelhança daqueles utilizados na estimativa da depuração renal, o uso crônico dessas drogas poderá levar a um aumento da concentração de equilíbrio e da toxicidade. Já a ação de drogas primariamente metabolizadas por conjuga- TABELA 11.2 Alterações na distribuição de drogas nos idosos Mecanismo Efeito Drogas ~ Agua corporal total; ~Massa corporal magra; 1' Gordura corporal ~ Albumina sérica *1' a 1-glicoproteína ácida **~ a 1 -glicoproteína Interações farmacológicas ~ Vd para drogas hidrossolúveis; 1' [ ] plasmáticas drogas polares hidrossolúveis 1' Vd; 1' dose de ataque; ~ dose de manutenção (retardo na latência do efeito inicial; prolongamento da T, 12) 1' Fração livre das drogas= toxicidade mesmo em doses adequadas ~ Fração livre de bases fracas 1' Fração livre de bases fracas Competem pelas ligações proteicas = 1' fração 1 ivre e 1' toxicidade *Infarto agudo do miocárd io, queimaduras, câncer, doenças inflamatórias, cirurgia e trauma. **Insuficiência hepática avançada, síndrome nefrótica. [ 1 = concentrações. Lítio, sotalol, etanol, digoxina Clordiazepóxido, oxazepam, diazepam, lidocaína, fenotiazinas, barbitúricos Anticoagulantes orais, furosemida, fenilbutazona, salicilatos sulfonilureias, valproato, diflunisal, naproxeno, acetazolamida Propranolol, disopiramida, lidocaína Anticoagulantes orais, sulfas, fenilbutazona, salicilatos
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