Martins - Clínica Médica (Volume 5)_Parte18

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CLÍNICA MÉDICA ! DOENÇAS ENDÓCRINAS E METABÓLICAS8
Gene Lócus Proteína Ação da proteína Fenótipo em humanos portadores de mutações
AMH 19p13.3 AMH Regressão dos ductos de Müller Síndrome da persistência dos ductos müllerianos
AMHR tipo II 12q12-13 AMH R Receptor do AMH Síndrome da persistência dos ductos müllerianos
AR Xq11-12 AR Receptor androgênico DDS 46,XY por insensibilidade aos andrógenos: 
formas parcial e completa
ATRX Xq13 ATRX (ou XNP) Fator de transcrição DG 46,XY, malformações corporais, alfa-talassemia
CXORF6 Xq28 CXORF6 Desconhecida Hipospádia e micropênis
CYPB5 18q23 Citocromo b5 Co-fator doador de elétrons DG 46,XY, meta-hemoglobinemia tipo IV
CYP11A1 15q23- P-450 scc Enzimática DDS 46,XY – HAC lipoídica
CYP11B1 8q24 11-beta-hidroxilase Enzimática DDS 46,XY – HAC virilizante
CYP17 10q24-25 17-alfa-hidroxilase; Enzimática DDS 46,XY
17-20-liase DDS 46,XX
CYP19 15q21.1 P-450 aromatase Enzimática DDS 46,XX
CYP21A2 6q21.3 21-alfa-hidroxilase Enzimática DDS 46,XX – HAC virilizante
DHH 12q12-13.1 DHH Fator de transcrição DG 46,XY, polineuropatia minifascicular
DMRT1 9p24.3 DMRT1 Fator de transcrição DG 46,XY (deleções da região 9p)
DSS lócus Xp21.3 DAX1 (ou NR0B1A) Fator de transcrição DG 46,XY, face dismórfica, palato fendido, retardo 
(DAX1) mental facultativo (duplicação do lócus DDS)
FOXL2 3q23 FOXL2 Fator de transcrição Falência ovariana prematura, síndrome da 
blefarofimose-ptose-epicanto-inverso
GATA4 8p23.1-22 GATA binding Fator de transcrição Defeito septal atrial, nenhum caso descrito de
protein 4 anormalidade genital
GR 5q31 GR Receptor de glicocorticóide DDS 46,XX – insensibilidade aos glicocorticóides
HSD17B3 9q22 17-beta-hidroxiesteróide Enzimática DDS 46,XY
desidrogenase 3
HSD3B2 1p13.1 3-beta-hidroxiesteróide Enzimática DDS 46,XY – HAC
desidrogenase tipo II DDS 46,XX – HAC
LHCG R 2p21 LHCG R Receptor hCG/LH DDS por hipoplasia das células de Leydig
P450-OR 7q11.2 P-450 oxidorredutase Fator doador de elétrons DDS 46,XY – deficiência múltipla das enzimas 
mitocondriais P450
DDS 46,XX – deficiência múltipla das enzimas 
mitocondriais P450
SF1 9q33 SF1 (ou NR5A1) Fator de transcrição DG 46,XY com ou sem insuficiência adrenal
SOX9 17q24.3-25.1 SOX9 Fator de transcrição DG 46,XY e displasia campomélica
SRD5A2 2p23 5-alfa-redutase tipo II Enzimática DDS 46,XY
SRY Yp11.3 SRY Fator de transcrição DG 46,XY
StAR 8p11.2 Proteína reguladora Proteína transportadora DDS 46,XY – HAC lipoídica
da esteroidogênese 
aguda
WNT4 1p35 WNT4 Fator de sinalização Síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser, agenesia
extracelular renal, hiperandrogenismo (inativação gênica)
DG 46,XY (duplicação gênica)
WT1 11p13 WT1 Fator de transcrição DG 46,XY – síndrome de Frasier, de 
Denys-Drasher e WAGR
DDS = distúrbios do desenvolvimento sexual; DG = disgenesia gonadal; HAC = hiperplasia adrenal congênita.
! Tabela I. Etiopatogenia molecular dos distúrbios de desenvolvimento sexual
ductos de Müller. O desenvolvimento da genitália inter-
na feminina (Figura 1): útero, trompas uterinas e por-
ção superior da vagina ocorre a partir da diferenciação
dos ductos de Müller. A porção inferior da vagina se
forma a partir do seio urogenital.
Desenvolvimento da genitália externa
A partir de estruturas precursoras comuns aos dois
sexos, a genitália externa se desenvolve. Esta estrutura
comum (na 4a semana de gestação) é constituída pelo
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