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16/05/2022 UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA - Fisiopatologia - Tuberculose Mecanismo de defesa - Ausência de infecção = sistema de defesa eficiente - Surfactante - tem propriedades bactericida contra gram-negativos - Fluido alveolar - IgA, IgG e fibronectina que facilitam fagocitose Tuberculose - Há evidências de tuberculose desde 8000 AC - Em 1804 era associada à pobreza - Civilizações antigas a tinham como castigo divino - Hipócrates descobriu que era uma doença - Robert Koch descobriu o bacilo da tuberculose - Brasil tem 80% da carga mundial de tuberculose Mycobacterium tuberculosis - Possuem 3 componentes: - Lipídeos - faz a bactéria escorregar no muco - Ativam os monócitos e macrófagos -> células epitelióides -> células gigantes multinucleadas - Proteínas (tubérculoproteínas) - ela é usada no teste de tuberculose para saber se teve ou não - Contribuem para formação de células epitelióides e gigantes - Carboidratos - ativa reação neutrofílica - São álcool-ácidos resistentes - não colora com fucsina - Coram pela técnica de Ziehl-Neelsen - Ela induz formação de granuloma - Ácido micólico - produzido pela bactéria e principal alvo terapêutico Tuberculose - Ela é uma doença oportunista - Principal doença que afeta soropositivos - Desnutrição, alcoolismo e imunossupressão facilitam a contaminação - BCG - vacina contra tuberculose - Ela tende a aparecer em condições de: - Pobreza - Aglomeração - Doenças debilitantes crônicas - HIV+ Detecção de casos - Interrogar a duração da tosse - Orientar para a coleta de escarro - Coletar 2 amostras de escarro - 1 na hora e 1 no dia seguinte - Fluxo de conduta para pacientes positivos e negativos - Avaliação rotineira - Teste de tuberculina, PPD ou Mantoux - Injeta a proteína do bacilo para ver se o corpo tem anticorpos (natural ou vacina) - Latente - inchaço menor - Ativa - inchaço maior Precaução para aerosois - Higienizar as mãos - Máscara N-95 (profissional) - Máscara cirúrgica (pacientes) - Quarto privativo Sinais e sintomas - Podem ser assintomáticos - Os que apresentam tem: - Tosse - escarro amarelo ou verde - Hemoptise - sangue no escarro - Febre baixa - Sudorese noturna 1 16/05/2022 UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA - Fisiopatologia - Agente etiológico - Mycobactérium tuberculosis - Aeróbio estrito - Fica em locais com mais O2 disponível. Características - Doença granulomatosa crônica - É contagiosa e pode afetar qualquer órgão ou tecido - Ela também atinge nódulos linfáticos - Nódulo de Ghon - necrose caseosa no centro do granuloma - O tecido que encapsula o granuloma faz fibrose e calcificação (tecido cicatricial) - Forma nódulo subpleural - Pode ter disseminação linfática e hematogênica - Acomete alvéolos Locais de mai� contágio - Onde tem mais O2: - Região do superior do lobo inferior - Região inferior do lobo superior Patogênese 1- A micobactéria encontra fagossomos e é endocitada por receptores de manose 2- Ela inibe então a fusão do fagossomo com o lisossomo. 3- Com isso ela prolifera dentro do macrófago - Fase primária (3 primeiras semanas): proliferação bacilar dentro do macrógago - Bacteremia e gripe discreta - Infecção crônica: - Depois das 3 semanas o bacilo sai - É ativada a imunidade mediada por células. - Antígenos são apresentados ao TCD4 - Estes se tornam Th1, que produzem IL-2 e IFN-gama que ativam macrófagos. - TNF também é importante recrutador - Os macrófagos viram células epitelióides e depois células gigantes. - Macrógos também são ativados por produtos microbianos, receptores celulares e citocinas - Há também o recrutamento de leucócitos e inflamação - Eleva-se também a produção de Óxido nítrico, aumentando o EROS - Estes tem atividade antibacteriana - Forma-se então os granulomas - Onde as célula imunes circundam o local da infecção para isolar a bactéria - Dentro dos granulomas encontra-se necrose caseosa - Foco de Ghon - área de consolidação cinzenta (granuloma) Ganulomas - Composto por: - Células gigantes - Células epitelióides - Linfócitos - Necrose - Estes podem ter como desfecho: 1- Eliminação dos agente - Macrógafos - Priva bacilo de O2 2- Bacilo fica vivo: - Porém latente até o sistema imune baixar e ele proliferar Tuberculose e HIV - No HIV os TCD4 são destruídos, com isso não tem resposta imune celular - Paciente mais suscetível a infecções oportunistas Necrose linfonodal - Quando a bactéria atinge o linfonodo - Pode ter necrose caseosa lá, uma vez que forma granulomas 2 16/05/2022 UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO MEDICINA - Fisiopatologia - Conceitos - Complexo de Ghon - foco de ghon (pulmão) + necrose linfonodal - Complexo de Ranke - quando o complexo de Ghon calcifica Tuberculose miliar - Quando ela cai na corrente sanguínea e se dissemina pelo corpo inteiro - No pulmão, ela acomete ele todo - No exame ficam várias bolinhas, aspecto de milho Tuberculose primária - Quando não teve contato prévio - Maioria é assintomática e tem evolução “benigna” - Evolui para cura ou fica latente - Reações: 1- Exsudativa (nódulo exsudativo) - Atrai macrófagos e neutrófilos - Fagocitose ineficiente - Libera substância que geram alveolite aguda exsudativa 2- Produtiva (Granuloma duro) - Ativa segunda linha de defesa, linfócitos - Resposta Th1 - hipersensibilidade e formação de granuloma 3- Produtiva-caseosa (Granuloma com necrose) - Morte dos bacilos por hipóxia e necrose caseosa 4- Cicatrizante (Nódulo calcificado - Ranke) - Controle da multiplicação - Começa processo de reparo, cicatrização e calcificação Tuberculose secundária - Previamente sensibilizados - Vem, geralmente, mais forte - Reativação nos granulomas muitas décadas após infecção inicial - Quando há queda na resistência do hospedeiro - Faz cavitação (erosão) muito rápida que facilita a entrada na corrente sanguínea. - Apresentam 4 formas: 1- Tuberculose apical - Reativação - Mais tranquila 2- Tuberculose ácino-nodosa - Disseminar para todo o pulmão 3- Tuberculose cavernosa - Forma cavitações - necrose - Hemoptise - destrói vasos (tosse sangue e parte do pulmão) 4- Tuberculose miliar - Vai para a corrente sanguínea - Dano sistêmico Tratamento RHZE - Remédios - R = Rifampicina - H = Isoniazida - Z = Pirazinamida - E = Etambutol - Ele é demorado, por isso muita desistência 1- Uso do RHZE por 2 meses 2- Manutenção por 4 meses usando o RH apenas - Vacina: BCG - bacilo de Calmette & Guérin - Indicada para crianças de 0-5 anos incompletos - Recém nascidos com menos de 2 kg devem ser imediatamente. - É a vacina que deixa a marquinha no braço 3
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