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2023.1 Biotecnologia Aplicada a Saúde GN347 Fluxo da informação gênica e Estrutura dos ácidos nucléicos Estrutura dos Ácidos Nucléicos DNA Localização Características Função Modelo de Watson e Crick Fonte: Fundamentos de Genética, Snustad, 2013. DNA Fonte: Fundamentos de Genética, Snustad, 2013. Estrutura Ligações DNA Fonte: Fundamentos de Genética, Snustad, 2013. Purinas e Pirimidinas Fonte: Fundamentos de Genética, Snustad, 2013. Formas alternativas da dupla-hélice A-DNA B-DNA Z-DNA Formas alternativas da dupla-hélice DNA superespiralado RNA Localização Características Função RNA Estrutura Classes de RNA RNA mensageiro (mRNA) RNA transportador (tRNA) RNA ribossômico (rRNA) RNA heterogêneo nuclear (hnRNA) RNA de pequeno peso molecular (snRNA) MicroRNA (miRNA) RNA de interferência (siRNA) Classes de RNA RNA mensageiro (mRNA) Classes de RNA RNA transportador (tRNA) Classes de RNA RNA ribossômico (rRNA) Componentes estruturais e catalíticos dos ribossomos. Classes de RNA RNA heterogêneo nuclear (hnRNA) Classes de RNA RNA de pequeno peso molecular (snRNA) snRNA Classes de RNA MicroRNA (miRNA) RNA de interferência (siRNA) Fluxo da Informação Gênica Dogma Central – Biologia Molecular DNA RNA Proteína Dogma Central Dogma Central Replicação DNA Replicação DNA - Procariotos Replicação DNA - Eucariotos • A replicação ocorre na fase S do ciclo celular; • Começa em sítios específicos; • Bidirecional; • Semiconservativa; • Requer um primer. Replicação DNA - Eucariotos Replicação DNA - Eucariotos DNA helicase → catalisa a separação das fitas, rompendo as pontes de hidrogênio (deselicoidização). DNA topoisomerase → libera a tensão devido à super-helicoidização do DNA, quebrando as ligações fosfodiéster (ligando-se a um filamento de DNA), tornado o DNA menos torcido. Replicação DNA - Eucariotos RNAse H1→ remove o primer de RNA por degradação DNA LIGASE→ Sela a hidroxila terminal 3´ e os grupos fosfato terminais 5´ de nucleotídeos adjacentes de DNA. PCNA→ estimula a atividade da DNA-polimerase. Forquilha de replicação Fragmentos de Okazaki Fragmentos de Okazaki Origens de replicação Primers • São iniciadores; • Pequena molécula de RNA; • Sintetizados pela Primase. Proteínas envolvidas na replicação DNA polimerase DNA Helicase Topoisomerase Ribonuclease H1 Ligase PCNA Proteínas envolvidas na replicação Proteínas envolvidas na replicação Proteínas envolvidas na replicação Origens de replicação/ Réplicons DNA Helicase Forquilha de replicação DNA primase/primers DNA polimerase Exonuclease/ Função de revisão Proteína de replicação A (RPA) TopoisomeraseRibonuclease H1 Fragmentos de Okazaki PCNA + DNA polimerase DNA ligase Telomerase Resumo • DNA – Bifilamentar. Apresenta estrutura de dupla hélice, composta por bases nitrogenadas: A,T,G e C. Armazena e transmite informação genética; • RNA – Unifilamentar. Composto por bases nitrogenadas: A,U,G e C. Está envolvido em inúmeros processos celulares (incluindo a síntese protéica); • Fluxo da informação gênica – DNA-> RNA-> PROTEÍNA; • Em eucariotos existem muitas origens de replicação, enquanto o genoma nuclear bacteriano possui apenas uma origem de replicação. Resumo • Forma várias unidades de replicação (Réplicons) Origem de Replicação • Pequenos fragmentos de DNA feitos de maneira descontínua. Fragmentos de Okazaki • Estrutura formada quando o DNA está sendo replicado. Forquilha de Replicação • Sintetiza os primers (iniciadores).DNA primase • Catalisam a síntese de DNA no sentido 5’-3’. DNA polimerase • Separação dos filamentos de DNA.DNA Helicase • Mantém os filamentos separados.RPA • Libera tensão na molécula de DNA.Topoisomerase • Remove os primers.Ribonuclease H1 • Une os fragmentos adicionados após a remoção dos primers.DNA ligase • Atua estimulando a DNA polimerase.PCNA “A ciência e o cotidiano não podem e não devem ser separados.” Rosalind Franklin Referências • HOFFEE, P. Genética Médica Molecular. 1° Edição. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000; • SNUSTAD, S. Fundamentos de Genética. 6° Edição. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. Carta de Crick Carta de Crick Cartas de Crick “Meu caro Michael, Jim Watson e eu provavelmente fizemos uma descoberta muito importante. Construímos um modelo para a estrutura do ácido des-oxi-ribose-ácido nucleico (leia-o com atenção) chamado D.N.A. como diminutivo. Você deve se lembrar que os genes dos cromossomos – que carregam os fatores hereditários – são compostos de proteínas e DNA.Nossa estrutura é muito bonita. D.N.A. pode ser pensado aproximadamente como uma corrente muito longa com pedaços chatos saindo. Os bits planos são chamados de “bases”. […]Agora temos duas dessas cadeias enroladas uma na outra – cada uma é uma hélice – e a cadeia, composta de açúcar e fósforo, está do lado de fora, e as bases estão todas do lado de dentro. […]Agora, o interessante é que, embora sejam 4 bases diferentes, descobrimos que só podemos juntar alguns pares delas. As bases têm nomes. São eles adenina, guanina, timina e citosina. Vou chamá-los de A, G, T e C. Agora descobrimos que os pares que podemos fazer - que têm uma base de uma cadeia unida a uma base de outra - são apenas A com T e G com C.Agora, em uma cadeia, até onde podemos ver, pode-se ter as bases em qualquer ordem, mas se sua ordem for fixa, então a ordem na outra cadeia também será fixa. Carta de Crick […]É como um código. Se você receber um conjunto de letras, poderá escrever os outros.Agora acreditamos que o D.N.A. é um código. Ou seja, a ordem das bases (as letras) torna um gene diferente de outro gene (assim como uma página impressa é diferente de outra). Agora você pode ver como a Natureza faz cópias dos genes. Porque se as duas cadeias se desenrolam em duas cadeias separadas, e se cada cadeia faz outra cadeia se juntar nela, então porque A sempre vai com T e G com C, teremos duas cópias onde tínhamos uma antes. […]Em outras palavras, achamos que encontramos o mecanismo básico de cópia pelo qual a vida vem da vida. A beleza do nosso modelo é que a forma dele é tal que apenas esses pares podem andar juntos, embora eles possam emparelhar de outras maneiras se flutuarem livremente. Você pode entender que estamos muito animados. Temos que enviar uma carta para a Nature em um ou dois dias. Leia com atenção para que você entenda. Quando você chegar em casa, mostraremos o modelo.” Muito amor, Papai Obrigada! lemte.ufpe@lemte.ufpe@gmail.com • daffanysantos@outlook.com
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