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Estudo dirigido – Imunidade Inata 1) Quais são as principais funções das respostas imunes inatas? As respostas imunes inatas mantêm defesas físicas e químicas nas barreiras epiteliais, como a pele e o revestimento dos tratos gastrintestinal e respiratório, os quais bloqueiam a entrada microbiana. Elas também são as reações iniciais aos microrganismos que servem para prevenir, controlar ou eliminar a infecção do hospedeiro por muitos patógenos. Além disso, eliminam células danificadas iniciando o processo de reparo tecidual e também estimulam respostas imunes adaptativas, podendo influenciar a natureza dessas respostas para torná-las otimamente efetivas contra diferentes tipos de microrganismos. 2) De que maneira o sistema imune inato reconhece tecidos danificados e microrganismos? O sistema imune inato usa vários tipos de receptores celulares, presentes em diferentes locais nas células, e moléculas solúveis presentes no sangue e nas secreções de mucosas, para reconhecer PAMPs (estruturas moleculares produzidas por patógenos microbianos) e DAMPs (moléculas endógenas que são produzidas ou liberadas por células danificadas ou que estão morrendo). Moléculas de reconhecimento célula-associadas do sistema imune inato são expressas por fagócitos, células dendríticas, mastócitos entre outras células que residem nos tecidos. Os receptores celulares de padrões moleculares associados ao patógeno e ao dano também são denominados receptores de reconhecimento de padrão. Esses receptores são expressos na superfície, em vesículas fagocíticas e no citosol de vários tipos celulares. Quando esses receptores de reconhecimento de padrão célula- associados se ligam aos PAMPs e DAMPs, ativam vias de transdução de sinal que promovem as funções antimicrobianas e pró-inflamatórias das células que os expressam. 3) O que são PAMPs? Significa Padrões Moleculares Associados a Patógenos. São estruturas de patógenos microbianos que são reconhecidas pela imunidade inata. O reconhecimento dos mesmos pelas células de defesa do nosso organismo é capaz de gerar uma resposta contra eles. 4) O que são os TLRs (Toll-Like Receptors)? Cite 3 TLRs, seus ligantes e sua localização celular (superfície celular ou no interior da célula). São uma das classes dos receptores celulares de reconhecimento de padrão. Eles reconhecem produtos de uma ampla gama de microrganismos, bem como moléculas expressas ou liberadas por células estressadas e em processo de morte. TLR-2: encontrado na superfície celular. Se liga ao ácido lipoteicoico. TLR-3: encontrado no interior da célula. Se liga ao RNA de fita dupla. TLR-4: encontrado na superfície celular. Se liga ao LPS bacteriano. 5) O que são os inflamassomas? São complexos proteicos que participam da imunidade inata e que podem ser ativados por diversos agentes biológicos e assim promover inflamação. 6) Quais são as principais células da imunidade inata. Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas, mastócitos, células natural killer (NK) e outras células linfoides inatas. 7) Cite 3 exemplos de sistemas de moléculas efetoras solúveis da imunidade inata. O Sistema Complemento (ativado por via clássica, alternativa e da lectina), as Colectinas e as Ficolinas. 8) Cite 3 citocinas envolvidas na imunidade inata e suas funções. IF-χ: ativa macrófagos IL-10: limita ativação de macrófagos IL-6: aumenta a produção de neutrófilos na medula óssea e a síntese de proteínas envolvidas na defesa do hospedeiro. 9) Cite 3 mecanismos microbicidas de neutrófilos e macrófagos. 1- Neutrófilos ativados e, em menor extensão, macrófagos, convertem o oxigênio molecular em ROS, que são agentes oxidantes altamente reativos contendo radicais livres que destroem microrganismos. 2- Os macrófagos produzem espécies reativas de nitrogênio, principalmente óxido nítrico (NO), por meio da ação de uma enzima chamada óxido nítrico sintase induzível (iNOS). 3- Neutrófilos e macrófagos ativados produzem várias enzimas proteolíticas nos fagolisossomos, as quais atuam destruindo os microrganismos. 10) Explique o que são as NETs (Neutrophil Extracelular Traps) Significa “armadilhas extracelulares neutrofilicas”. São formadas por substâncias dos grânulos e componentes nucleares capazes de anular fatores de virulência e destruir bactérias extracelulares. Elas estão presentes em grande quantidade em sítios inflamatórios, atuando diretamente sobre os microrganismos e servindo também como barreira física que impede sua disseminação.
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