Aula 07 - Mecanismos Imunologicos contra Doencas Infecciosas

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Mecanismos Imunológicos: 
Contra Doenças Infecciosas
Prof. Roberval Moraes 
Aula 07
Bibliografia Base
Resposta Imune contra Microrganismos
ØMediada pelos mecanismos efetores da imunidade inata e
adaptativa
ØO sistema imune responde de modo diferente a diferentes
microrganismos;
ØA sobrevivência e patogenicidade dos microrganismos é
influenciada pela capacidade de evasão aos mecanismos efetores;
ØEm muitas infecções, a lesão tecidual e a doença são causadas pela
resposta do hospedeiro ao microrganismo e a seus produtos, mais
do que pelo microrganismo em si.
Microorganismo
Exemplo de
doença humana
Mecanismos de
patogenicidade
Bactérias
extracelulares:
Clostridium tetani Tétano
A toxina causa contração 
muscular irreversivel
Bactérias 
intracelulares:
Micobactérias
Tuberculose,
Hanseníase
Ativação do macrófago com 
formação de granuloma e 
destruição tecidual
Fungos: 
Aspergillus 
fumigatus
Aspergilose Invasão e trombose dos 
vasos sanguíneos
Vírus:
Hepatite B (HBV)
HIV
Hepatite viral 
AIDS
Resposta de LT CD8+
Múltiplos: morte de LT CD4+, 
alteração da função celular
Resposta Imune contra Microrganismos
• Características do microorganismo à características da resposta:
MICROBIOTA
Características gerais
Características gerais
O tipo de resposta imune protetora pode variar de acordo com:
Ø padrão genético do hospedeiro;
Ø localização do agente no hospedeiro (intracelular, extracelular);
Ø mecanismos de evasão e com as características intrínsecas dos 
antígenos de cada agente:
Ø Bactérias intracelulares
Ø Bactérias extracelulares
Ø Fungos – diversas “formas”
Ø Vírus
Ø Parasitas – Vermes e protozoários
Ø Outros: Prions
Características gerais
Uma resposta eficiente contra um tipo de microrganismo não 
necessariamente será para o outro
Mecanismos Imunológicos: 
Contra Bactérias Extracelulares
Bactérias extracelulares
As bactérias extracelulares são capazes de se replicar fora
das células do hospedeiro.
Escherichia coli
Vibrio cholerae
Neisseria meningitidis
Ø Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Clostridium tetani ,Corynebacterium
diphtheriae
Mecanismos gerais contra bactérias
extracelulares
Mecanismos da imunidade
inata que auxiliam na
proteção:
- Neutrófilos
- Macrófagos
- Células dendríticas
- Sistema Complemento
Streptococcus pneumoniae, Neisseria
Resposta Imune: Anticorpos
Principal mecanismo de defesa contra bactérias encapsuladas
Resposta Imune: Anticorpos
Além dos anticorpos, C3b
também funciona como
opsonina, facilitando a
fagocitose
Neutralização de toxinas por anticorpos
Resposta Imune: Anticorpos
ADCC-Mediada por Receptores de Fc de IgG de 
Célula NK
Antígeno
Resposta Imune: Anticorpos
ADCC – Citotoxicidade celular mediada por anticorpos
TH17
C m
C
R
6
ILC3
ILC3
ILC3
BELLANTI, J. A., ESCOBAR-GUTIERREZ, A., TSOKOS, G. C. Immunology IV: Clinical Applications in Health and Disease. 4a edição. Bethesda: I Care Press. 2012.
IL-17 ->	IL-8
Recrutar Neutrófilos
G-CSF
Diferenciação de Neutrófilos
IL-22
Peptídeos microbianos	
Imunidade de barreira
Imunidade celular
Imunidade celular TH1
Resposta Imune Humoral
Resposta Imune Humoral
Peña-López, S. et al. Cutaneous manifestations in an infant with hyper-IgE syndrome. An. Pediatria. 2018
Infecções cutâneas por Staphylococcus aureus
Síndrome de Jó: Síndrome de Hiper-IgE
- Ausência de STAT3: impedindo a sinalização de citocinas para o núcleo celular
- Dermatite atópica severa
- infecções recorrentes na pele e nos pulmões
- níveis séricos marcadamente elevados de IgE.
- Pilina de gonococos: variação (conversão gênica)
- Podem apresentar cápsulas que inibem a ligação ao fagócitos;
- Liberação de fatores que inibem os mecanismos de lise e inibe complemento
- Liberação de enzimas, como a catalase que inibem as funções efetoras das células imunes;
- Células infectadas perdem a capacidade de atuar como APCs.
Mecanismos de Evasão
Mecanismos de Evasão
Mecanismos de Evasão
Mecanismos Imunológicos: 
Contra Bactérias Intracelulares
Bactérias intracelulares
As bactérias intracelulares são capazes de sobreviver dentro das
células do hospedeiro e lá realizar o seu metabolismo.
Ø Listeria monocytogenes; Chlamydia trachomatis
Mycobacterium 
tuberculosis
Salmonella enterica
Yersinia pestis
Mycobacterium leprae
Peste bubónica, septicémica 
ou pulmonar
Abbas, Imunologia Celular e Molecular, 9 ed., 2019.
Resposta Imune contra bactérias
intracelulares
ü Bactérias resistentes à degradação em fagolisossomos
ü Ativação de fagócitos por PRRs (TLR e NLR)
üAtivação direta e indireta de células Natural Killer (NK)
Resposta Imune contra bactérias
intracelulares
PRR
Abbas, Imunologia Celular e Molecular, 9 ed., 2019.
Resposta Imune contra bactérias
intracelulares
Abbas, Imunologia Celular e Molecular, 7 ed., 2011.
Respostas Th1 são protetoras e Th2 exacerbadoras das 
infeções por patógenos intracelulres
Resposta Imune contra bactérias
intracelulares
Abbas, ImuKEnNoNloETgHia,MC.IemluunloabrioelogMiaodeleJacnuelwaary,.78ªeeddi.ç,ão2.0210114..
Resposta Imune contra bactérias
intracelulares
Resistência à morte nos fagolisossomosà Granuloma
Célula T Célula B
Neutrófilo Célula NK
Macrófago 
epitelióide
Macrófago epitelióide 
apoptótico infectado
Macrófago Macrófago apoptótico 
infectado
Macrófago necrótico 
infectado
Célula 
Dendrítica
Célula Gigante Célula 
Espumosa: 
Macrófagos 
com lipídios
Resposta Imune contra bactérias
intracelulares
Imunidade protetora X hipersensibilidade
patológica
Ramakrishnan. Nat Rev Immunology. 2012
Mycobacterium tuberculosis –
INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA
Mecanismos de evasão da Resposta 
Imunológica
Exemplos
Inibição da formação do fagolisossomo Mycobacterium tuberculosis, 
Legionella pneumophila
Inativação de espécies reativas de oxigênio e Mycobacterium leprae
nitrogênio (glicolipídeo fenólico)
Ruptura da membrana do fagossomo, 
escape para o citoplasma
Listeria monocytogenes
(proteína hemolisina)
Listeria Listeria
livre no citosol
Evasão da resposta por bactérias
intracelulares
Mecanismos Imunológicos: 
Contra Fungos
Fungos
As bactérias extracelulares são capazes de se replicar fora
das células do hospedeiro.
Cryptococcus neoformans
Candida albicans
Histoplasma capsulatum
Ø Pneumocystis jiroveci; Microsporum gypseum; Trichophyton rubrum; Paracoccidioides
brasiliensis; Sporothrix schenckii
ü Infecção = micose
üPodem ser intra ou extracelulares
ü Infecção pode estar associada a
imunidade comprometida
Resposta Imune contra Fungos
Resposta Imune contra Fungos
Sistema Complemento
Resposta Imune contra fungos
Ø Imunidade mediada por células ->
Principal mecanismos para F.
intracelulares
Ø Resposta Contra Fungos Intracelulares
semelhantes as das bactérias
Ø Linfócitos CD4 e CD8 cooperam na
eliminação das micoses
Ø Os ILC-1 (Celulas Linfoides da
Imunidade Inata) controlam a
infecção das mucosas
Ø Alguns fungos induzem uma resposta
ILC-3.
Resposta Imune contra fungos
Ø Os ILC-1 (Celulas Linfoides da Imunidade Inata) controlam a infecção das mucosas
Ø Alguns fungos induzem uma resposta ILC-3.
Resposta Imune contra fungos
ü Predominância de resposta CELULAR
ü Th1 e Th17
ü Cooperação T CD4 e T CD8
Adaptado de: Erwig; Gow, Nat Rev Microbiol, 2016
Resposta Imune contra fungos
ü Predominância de resposta CELULAR
ü Th1 e Th17
ü Cooperação T CD4 e T CD8
Adaptado de: Erwig; Gow, Nat Rev Microbiol, 2016
Resposta Imune contra fungos
Resposta Imune contra fungos
Exemplo: Granuloma
-Infecção Pulmonar por Histoplasma capsulatum
Resposta Imune contra fungos
Mecanismos Imunológicos: 
Contra Vírus
Vírus
Os Vírus são parasitas intracelulares obrigatórios, só 
possuem metabolismo no interior das células
Vírus da Imunodeficiencia Humana
Vírus da Hepatite B
Ebola vírus
Ø Influenza vírus, herpes vírus, dengue vírus, zika vírus, Chikungunya vírus, Coronavírus
ü Reconhecimentode células com baixa expressão de MHC-I
ü Liberação de perforinas e granzimas
Resposta Mediada por NK
Abbas, Imunologia Celular e Molecular, 8 ed., 2015.
Fase Intracelular (Replicação)
ü Morte celular
ü Ativação de nucleases – destruição do
material genético
ü Secreção de IFN-γ– ativação de MΦ
Resposta Imune contra vírus
Abbas, Imunologia Celular e Molecular, 8 ed., 2015.
Fase Extracelular (Antes da infecção ou após lise)
ü Impede entrada e adesão do vírion
ü Opsonização – fagocitose
ü Ativação de complemento – opsonização
e lise de envelope
Resposta Imune contra vírus
Abbas, Imunologia Celular e Molecular, 8 ed., 2015.
Resposta Imune contra vírus
Atividade dos Interferons
Estado Antiviral
Resposta
Imune
contra
vírus
Resposta
Imune
contra
vírus
Mecanismos de Evasão
Mecanismos
de Evasão
Mecanismos Imunológicos: 
Contra Parasitas
Protozoários de importância médica
Leishmania major
Plasmodium falciparum
Toxoplasma gondi i
Trypanosoma cruzi
Leishmaniose cutânea
Malária
Doença de Chagas
Toxoplasmose
Intracelulares
Protozoários de importância médica
Extracelulares
Entameba histolytica
Trichomonas vaginalis
Giardia lamblia
Balantidium coli
Amebíase
Giardíase
Tricomoníase
Balantidíase
Além de terem tamanhos diferentes, se considerarmos só os
protozoários, por exemplo, eles podem ter diferentes localizações – intra
e extra, e é preciso diferentes respostas para reconhecer:
• Fase sanguínea – complemento e anticorpo
• Fase no fígado ou no coração – CTLs
• Intracelular (macrófagos)- resposta celular
Resposta Imune contra parasitas
Resposta Imune contra protozoários
Resposta Imune contra protozoários
Helmintos de importância médica
Ascaris lumbricoides Taenia solium
Schistosoma mansoni
Resposta Imune contra helmintos
Células T CD4+ ativadas
durante infecções
helmínticas (Th2)
Resposta Imune contra helmintos
Resposta Imune contra helmintos
Resposta Imune contra helmintos
Resposta Imune contra helmintos
Resposta Imune contra helmintos
Mecanismos de Evasão
•Variação antigênica: antígenos estágio-específicos, expressão
temporal de cópias do mesmo gene com variações
•Resistência do tegumento ao complemento e a CTLs
•Hábito intracelular, encistamento, hemácias
•Troca de cutícula (shedding) – Shistosoma spp.
•Imunorregulação: ativação de células T reguladoras
(leishmaniose), imunossupressão (malária), desorganização
dos linfonodos (filariose)
Revisão
robervalmoraes11@gmail.com
OBRIGADO!