Farmacologia do sistema respiratorio

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Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
Farmacologia do sistema respiratório 
➛ Considerar sintomas nasais, do palato e dos olhos e sua 
frequência 
➛ Para alívio dos sintomas agudos: anti-histamínicos, 
descongestionantes nasais 
➛ Para tratamento a longo prazo: glicocorticóides, anti-
histamínicos, antagonistas de cis-leucotrienos, cromoglicato 
Patologia da rinite alérgica: 
➛ Alergeno chega na mucosa -> linfócito B apresenta pro 
linfocito T -> linfócito T se transforma em T helper -> 
resposta Th2 -> estimula linfócito B que se transforma em 
plasmócito -> IgE -> sensibilização do mastócito (pele) -> 
alergeno se liga ao IgE -> mastocitos libera os grânulos, 
leucotrienos, prostaglandinas e histamina -> ação da histamina: 
vasodilatação, aumentam a permeabilidade (rinorreia), coceira 
nos olhos e nariz 
Histamina: 
➛ Produzida por: 
 ✓ Mastócitos, basófilo - reservatório de renovação lenta 
 ✓ Células enterocromafins-similes da mucosa gástrica e 
neurônios - reservatório de renovação rápida 
➛ Receptores: 
 ✓ H1: células endoteliais e musculares lisas (Inflamação e 
alergia), SNC (sistema vestibular e centro do vômito) 
 ✓ H2: células parietais da mucosa gástrica (secreção de 
ácido), músculo cardíaco, mastócitos - envolvidos na secreção 
de H+ 
 ✓ H3: neurônios no SNC (vigília e ciclo circadiano) e células 
ECL no estômago 
 ✓ H4: mastocitos, eosinofilos e basófilo (quimiotaxia de 
mastocitos e produção de leucotrienos) 
Anti-histamínico H1: 
➛ Reduzem a atividade constitutiva do receptor 
➛ Agonista inverso - reduz a ação da histamina 
 ✓ Histamina liberada pelos mastocitos: muito mais no estado 
ativo do que inativo 
 ✓ Anti-Histaminico: inativa o receptor que a histamina havia 
ativado - desforforilação 
➛ Uso oral 
➛ Primeira geração: 
 ✓ Atravessam a barreira hematoencefalico (causam 
sonolência) - não ionizados 
Farmacologia do sistema respiratorio 
Rinite alérgica: 
Alergia: 
- Lacrimejamento e coceira nos olhos 
- Nariz vermelho e entupido 
- Irritação na pele 
- Asma 
Pessoa asmática: histamina age como 
broncoconstritor 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
 ✓ Difenidramina, hidroxizina, (dex)clorfeniramina e 
prometazina 
➛ Segunda geração: 
 ✓ Não atravessam a barreira hematoencefalica (não 
causam sonolência) - ionizados e ligados a albumina 
 ✓ Loratadina, desloratadina, cetirizina, fexofenadina 
➛ Usos: 
 ✓ Diminuem permeabilidade, edema, espirros, rinorréia e 
prurido 
 ✓ Ineficazes sozinhos para anafilaxia ou edema de glote e 
asma 
 ✓ Cinetose, náusea e vômito -> dimenidrinato (dramin), 
difenidramina, prometazina 
 ✓ Insônia, ansiolítico fraco ou hipnóticos -> dimenidrinato, 
difenidramina, hidroxizina e prometazina 
➛ Efeitos colaterais: 
 ✓ SNC: sedação, diminuição da neurotransmissão e do 
rendimento cognitivo 
 ✓ Efeitos anticolinérgico - visão turva, xerostomia, 
constipação e retenção urinária 
➛ Tratamento emergencial: adrenalina (epinefrina) 
 ✓ Potente vasopressina (vasoconstrição) 
 ✓ Reação sistêmica anda anafilaxia - hipotensão, edema de 
vias aéreas 
 - Alfa-1: vasoconstrição - revertem a vasodilatação maciça, 
edema e a hipotensão 
 - Beta-2: broncodilatação 
 - Beta-1: taquicardia 
Glicocorticóides nasais: 
➛ Beclometasona, budesonida, fluticasona, ciclesonida, 
mometasona, triancinolona 
➛ Melhoram espirros, prurido, rinorreia e congestão nasal 
➛ Podem causar irritação, sangramento nasal, dor de 
garganta e raramente candidíase 
➛ Efeitos dos corticoides na rinite: 
 ✓ Reduz o recrutamento e influxo de células inflamatórias, 
principalmente mastócitos 
 ✓ Reduz secreção de leucotrienos, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 
 ✓ Reduz ativação de plasmócitos e produção de IgE 
 ✓ Reduz ativação de linfócitos Th2 
Cromoglicato: 
➛ Estabiliza membrana de mastócitos - impede liberação de 
histamina e leucotrienos 
➛ Suprime ativação e quimiotaxia de neutrofilos, eosinofilos e 
monocitos nas vias aéreas 
➛ Inibe reflexo da tosse 
➛ Usado profilaticamente - também na asma pós-exercício 
➛ Administrado via spray nasal 
➛ Meia vida: 45-100min 
➛ Efeitos adversos - sibilos, cefaleia, náuseas 
Descongestionantes nasais: 
➛ Agonistas adrenérgicos alfa-1: 
 ✓ Vasoconstrição 
 ✓ Redução do edema e da congestão nasal 
 ✓ Melhora ventilação 
Uso intranasal de anti-
histamínico h1: 
- Azelastina 
- Inibe a liberação de histamina, leucotrienos, 
PAF, serotonina 
- Eficaz para rinorréia, congestão e prurido, 
mas sem efeito fora do sítio nasal 
- Age entre 15-30min, com 12h de duração 
- Podem causar sedação, tonturas 
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 - Oximetazolina 
 - Nafazolina 
 - Fenilefrina 
 - Pseudoefrina 
➛ Efeitos adversos: 
 ✓ Rinite medicamentosa - uso maior que 3-5 dias 
 ✓ Queimação, ardência, espirros e ressecamento da 
mucosa nasal 
 ✓ Aumento da PA 
➛ Inflamação crônica: 
 ✓ Hiperresponsividade 
 ✓ Hiperreatividade brônquica - responde mais a pequenos 
estímulos 
 ✓ Obstrução reversível das vias aéreas - por isso que 
consegue tratar com broncodilatador 
 ✓ Hipertrofia do músculo liso brônquico 
 ✓ Presença de muco 
➛ Sintomas: tosse noturna, dispneia e sibilos 
➛ Fatores de risco: histórico familiar, atopia, infecções do 
trato respiratório, exposição a alérgenos 
➛ Tipos de asma: alérgica, não alérgica, tardia, causada por 
obesidade ou ácido acetil-salicílico 
Fisiopatologia da asma alérgica: 
➛ Entra em contato com o alergeno -> estimula o mastócito 
a se desgranular -> liberação de histamina, leucotrieno, 
prostaglandina -> broncoconstrição, edema 
➛ Fase crônica: LTh2 -> produz IL-4 -> linfócitos B vira 
plasmócito -> IgE -> maior sensibilização de mastocitos 
➛ Base do tratamento: corticoide -> ele atua em todas as 
partes (IgE, IL-5) - atua diminuindo Th2 
Classificação do grau de asma: 
➛ Asma leve/intermitente - sintomas presentes em menos 
de 2x por semana e sintomas noturnos menos de 2x no 
mês 
 ✓ Uso da bombinha - resolve rapidamente, mais rápido de 
controlar 
 ✓ Indicação: 
 - corticoide inalatório em dose baixa + broncodilatador 
(SABA ou LABA - formoterol) -> indicado por demanda, ou 
seja na crise (paciente não faz uso de nenhum medicamento 
diário) 
 - formoterol age rápido (apesar de os outros LABAs 
serem de longa duração eles não apresentam ação rápida) 
➛ Asma leve/persistente - sintomas presentes em mais de 
2x por semana e sintomas noturnos mais de 2x no mês 
 ✓ Indicação: 
 - corticoide inalatorio em dose baixa diário + 
broncodilatador (SABA ou LABA - formoterol) 
 - uso de montelucaste diário + SABA por demanda 
➛ Asma moderada/persistente - sintomas diários e sintomas 
noturnos mais de 1x na semana 
 ✓ Indicação: 
 - corticoide inalatorio em doses baixa diário + LABA 
(formoterol) diário + SABA por demanda 
 - corticoide inalatorio em dose média diário + SABA por 
demanda 
 - corticoide inalatorio em dose baixa + montelucaste diário 
+ SABA por demanda 
➛ Asma grave - sintomas contínuos e sintomas noturnos 
frequentes 
 ✓ Indicação: 
 - corticoide inalatorio em dose média + LABA (formoterol) 
diário + SABA por demanda 
 - corticoide inalatorio em dose média + LABA diário 
 - corticoide inalatorio em dose alta + LAMA ou 
montelucaste diário 
➛ Asma grave persistente - sintomas contínuos e sintomas 
noturnos frequentes 
 ✓ Indicação: 
 - corticoide inalatorio dose alta + LABA + LAMA diários 
 - Anti-IgE ou Anti IL-5 
 - Adicionar corticoide oral em dose baixa 
Não pode utilizar todo dia - efeito 
rebote -> hiperemia nasal 
Asma brônquica:
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Tratamento da asma: 
➛ Broncodilatadores: 
 ✓ Agonistas dos receptores beta-2 adrenérgicos 
 ✓ Antagonistas dos receptores muscarínicos 
 ✓ Antagonistas dos receptores de cais-leucotrienos 
 ✓ Xantinas 
➛ Anti-inflamatórios: 
 ✓ Glicocorticoides 
 ✓ Imunoterapia - Anti-IgE e antiIL-5 
Tratamento com anti-inflamatórios: 
Glicocorticóides: 
➛ Reduzem ativação de Lth2 e induzem sua apoptose 
➛ Reduzem ativação de linfócitos B e a produção de IgE - 
reduzem sensibilização e desgranulação de mastócitos 
➛ Reduzem a produção de ILs e a ativação de eosinofilos - 
diminuem a lesão epitelial 
➛ Supra-regulam receptores beta-2 
➛ Principais compostos: 
 ✓ Beclometasona 
 ✓ Budesonida 
 ✓ Fluticasona 
 ✓ Mometasona 
➛ Efeitos adversos: candidíase orofaríngea, disfonia 
Anti ige: 
➛ Omalizumabe 
➛ Eficácia depende da redução de mais de 90% da IgE livre 
➛ Usado para urticária 
 
Anti il-5: 
➛ Benralizumabe (18 anos) e 
Mepolizumabe (6 anos) 
➛ Patogenia: 
 ✓ Se liga ao receptor de 
IL-5 impedindo sua ligação e 
ativação de eosinofilos 
 ✓ Se liga ao receptor das 
células NK induzindo a 
apoptose dos eosinofilicos pela 
ADCC 
Anticorpos: 
➛ Adultos e adolescentes com alergias e ama grave 
➛ Eficaz em reduzir dependência de corticoides 
 ✓ Omalizumabe - 1 injeção subcutânea a cada 2-4 
semanas, meia vida de 26 dias 
 ✓ Benralizumabe - 1 injeção subcutânea a cada 4 semanas 
nas 3 primeiras doses, depois a cada 8 meses, meia vida de 
16 dias 
 ✓ Mepolizumabe - 1 injeção subcutânea a cada 4 semanas 
por 32 semanas, meia vida de 16 a 22 dias 
➛ Efeitos colaterais: reações de hipersensibilidade tipo 1, 
anafilaxia, aumento das infecções parasitárias 
Tratamento com broncodilatadores: 
Agonista beta-2 adrenérgicos: 
➛ Efeitos em beta-2 
➛ Inibem a liberação de mediadores em mastocitos 
➛ Aumentam a remoção do muco 
➛ Potencializam efeitos dos glicocorticóides 
➛ Efeitos indesejáveis: tremor, taquicardia, vasodilatação 
periférica, arritmias 
Ação curta (SABA) - salbutamol, 
fenoterol (3-5h) 
Ação longa (LABA) - formoterol e 
salmeterol (8-12h) 
Ação ultralonga: vilanterol (16-23h)
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Antagonistas dos receptores de cis-
leucotrienos: 
➛ Cis-Leucotrieno: mucosa respiratória e células inflamatórias 
infiltrativas 
➛ Montelucaste - comprimido mastigável ou não, granulado 
➛ Zafirlucaste - comprimidos 
➛ Ação: 
 ✓ Reduzem as frequências das exacerbações 
 ✓ Inibem a asma induzida pelo exercício 
 ✓ Relaxam as vias aéreas 
 ✓ Ação aditiva beta-2 
 ✓ Reduzem a eosinofilia do escarro 
 ✓ Alternativa ao uso de corticoide no tratamento de 
controle da asma 
➛ Fatores indesejáveis: cefaleia e distúrbios gastrointestinais 
➛ Farmacocinética: 
 ✓ Administração oral 
 ✓ Montelucaste: meia vida de 3/6h (comprimido, 
granuloma) 
 ✓ Zafirlucaste: meia vida de 10h (comprimido) 
Antagonistas muscarínicos: 
➛ Bloqueia M3 
➛ Aumenta a depuração mucociliar 
➛ Mais usado para tosse em asmáticos - inalatórios 
 ✓ Ipratrópio (SAMA): tempo de ação 6/8h, poucos efeitos 
indesejáveis (distúrbios gastrintestinais e vasodilatação 
acentuada) 
 ✓ Tiotrópio (LAMA): tempo de ação 24h, DPOC (etapa I) 
e asma (etapa IV) 
➛ Coadjuvantes dos agonistas beta-2 e corricosteróides 
Xantinas: 
➛ Teofilina, aminofilina - uso agudo 
➛ Mecanismo de ação: 
 ✓ Inibição da fosfodiesterase (PDE) com aumento do AMPc 
e GMPc e diminuição do tônus muscular brônquico 
 - Antagonismo dos receptores de adenosina no músculo 
liso -> relaxamento (nos mastocitos - inibe a desgranulação) 
 - Liberação de IL-10 
 - Indução de apoptose de mastócitos, eosinófilos, 
macrófagos e neutrófilos 
➛ Administração oral ou parenteral (aminofilina) 
 ✓ Associada a beta-2 adrenérgicos ou anticolinérgico - 
broncodilatação adicional (2° escolha a beta-2 adrenérgico) 
➛ Ações e efeitos colaterais: 
 ✓ Estimulam o SNC: alerta, tremor, nervosismo, insônia, 
convulsões 
 ✓ Estimulam o sistema cardiovascular: Ino e cronotropismo 
positivo + relaxamento músculo liso cardiovascular = arritmias 
 ✓ Janela terapêutica estreita 
➛ Obstrução persistente das vias aéreas causada pelo 
enfisema e/ou pela bronquite crônica 
➛ Afeta as pequenas vias aéreas e o parênquima pulmonar 
➛ Fator de risco: tabagismo, poluição ambiental e 
ocupacional 
➛ Limitação crônica do fluxo de ar, dispnéia, tosse e 
aumento da produção de muco 
DPOC:
Camila Mariana Castro de Oliveira 
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Resposta inflamatória: 
➛ Neutrofílico 
➛ Neutrofilos produz proteases que destroem os alvéolos 
provocando o enfisema 
➛ Fibrose: produção de TGF-Beta -> estimula fibroblasto -> 
fibrose nas vias aéreas 
Asma x dpoc: 
Tratamento da DPOC: 
➛ Estabelecer o diagnóstico e avaliar os sintomas 
➛ Abandonar o tabagismo 
➛ Imunização contra influenza 
➛ Tratar a obstrução e a inflamacao - broncodilatador, 
glicocorticóides 
➛ Avaliar a hipóxia - terapia com oxigênio a longo prazo 
➛ Programa de reabilitação pulmonar - lobectomia, 
transplante 
Terapia farmacológica da DPOC: 
➛ Agonistas beta-2: 
 ✓ SABA: salbutamol, fenoterol 
 ✓ LABA: formoterol, salmeterol, indacaterol, olodaterol 
➛ Anticolinérgicos: 
 ✓ SAMA: ioratrópio 
 ✓ LAMA: triotrópio, glicopirrônio, umeclidinio 
➛ Corticoides inalatorios: beclometasona, budesonida, 
fluticasona 
➛ Roflumilaste: 
 ✓ Inibidor da fosfodiesterase-4 (PDE4) - Dose única diária 
 ✓ Aumento de AMPc intracelular - reduz liberação de 
mediadores inflamatórios e a expressão de marcadores de 
superfícies em células e induz apoptose 
 ✓ Usado também para exacerbações na bronquite crônica 
grave 
 ✓ Efeitos adversos - náuseas, êmese, diarréia, cefaléia, 
perda de peso, dor abdominal e distúrbios do sono 
➛ Reflexo protetor que retira material estranho e secreção 
dos brônquios e bronquíolo 
Antitussígenos: 
➛ Somente em casos de: 
 ✓ Tosse não produtiva e de curta duração 
 ✓ Doentes sem patologia crônica de base 
 ✓ Que interfira com o sono 
 ✓ Que provoque/agrave irritação brônquica 
 ✓ Que represente risco para o doente 
 ✓ Antes, durante ou após procedimentos diagnósticos ou 
intervenções terapêuticas no tórax, brônquios ou pleura 
 ✓ Após extubação 
➛ Fármacos: clobutinol, droprozina, difenidramina, 
destrometorfano 
Expectorantes: 
➛ Usados para tosse com catarro 
➛ Mucoliticos - diminuem a viscosidade das secreções 
 ✓ Acebrofilina - broncodilatador e mucolitico 
 ✓ Ambroxol 
 ✓ Acetilcosteína 
 ✓ Carbocisteína 
 ✓ Hedera helix- fitoterápico broncodilatador e mucolítico 
➛ Fluidificante -> guaifenesina
Tse: