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Resumo Inflamação Crônica Larissa Prado Meira Faculdade Santo Agostinho 2 Resumo de Inflamação Crônica www.sanarflix.com.br 1. Definição A inflamação crônica é a de duração prolongada (semanas a meses ou anos) na qual inflamação ativa, destruição tecidual e reparação por fibrose ocorrem simultaneamente. Dentre as alterações que ocorrem na inflamação crônica, há infiltração de células mononucleares, incluindo macrófagos, linfócitos e plasmócitos. Há também destruição tecidual pelas células inflamatórias, e por fim acontece o reparo envolvendo a proliferação de novos vasos. Ademais, a inflamação aguda pode progredir para inflamação crônica. Essa transição ocorre quando a resposta aguda não pode ser resolvida, devido à persistência do agente lesivo, ou por causa da interferência com o processo normal de cura. 2. Etiologia Dentre as causas de inflamação crônica estão as infecções persistentes, como as causadas pelas micobactérias, Treponema pallidum, certos vírus e fungos. Pode ser causada também por doenças inflamatórias imunomediadas. Estas em geral são causadas por ativação excessiva e inapropriada do sistema imune. Outras causas de inflamação crônica são a exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos, que podem ser exógenos, como a sílica, ou endógenos, como cristais de colesterol que podem contribuir para a aterosclerose. 3. Células e Mediadores da Inflamação Crônica Macrófagos: são as células dominantes da inflamação crônica. Derivam dos monócitos do sangue circulante, após sua emigração da corrente sanguínea. Estão presentes também no tecido conjuntivo, no fígado, no baço, sistema nervoso central e pulmões. Funcionam como células efetoras que eliminam micróbios nas respostas imunes humoral e celular. Os macrófagos são ativados por diversos estímulos para realizarem uma gama de funções, e esta ativação pode ser realizada pela via clássica ou iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 3 Resumo de Inflamação Crônica www.sanarflix.com.br alternativa. As funções críticas dos macrófagos incluem: eliminar micróbios e tecidos mortos; iniciar o processo de reparo tecidual; secretar mediadores da inflamação cujo objetivo é a propagação das reações inflamatórias. Além disso, expõem antígenos aos linfócitos T e respondem aos sinais das células T, estabelecendo uma alça de feedback essencial para a defesa contra micróbios através de respostas imunes mediadas por célula. Na inflamação crônica, persiste o acúmulo de macrófagos, devido ao recrutamento contínuo a partir da circulação sanguínea, e proliferação local. Linfócitos: linfócitos são mobilizados sob a manifestação de qualquer estímulo imune específico e são os principais orientadores da inflamação em muitas doenças autoimunes e inflamatórias crônicas. Os linfócitos T e B migram para os locais inflamatórios. Os linfócitos B podem se desenvolver em plasmócitos, que secretam anticorpos, e os linfócitos T CD4+ são ativados para secretar citocinas. Através da secreção de citocinas, os linfócitos T CD4+ promovem a inflamação e influenciam a natureza da reação inflamatória. Linfócitos e macrófagos interagem de modo bidirecional. Os macrófagos apresentam os antígenos às células T, expressam moléculas de membrana (chamadas coestimuladoras) e produzem citocinas (IL-12 e outras) que estimulam as respostas da célula T e recrutam novos leucócitos. A célula T ativada, por sua vez, ativa macrófagos. O resultado é um ciclo de reações celulares que abastece e mantém a inflamação crônica. Interações macrófago-linfócito na inflamação crônica. FONTE: Robbins Patologia Básica. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier Editora, 2013. 927 p. iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 4 Resumo de Inflamação Crônica www.sanarflix.com.br Eosinófilos: são encontrados caracteristicamente nos locais inflamatórios em torno de infecções parasitárias ou como parte de reações imunes mediadas por IgE, tipicamente associadas com as alergias. Mastócitos: são células sentinelas amplamente distribuídas, que podem participar das respostas inflamatórias agudas e crônicas. Os mastócitos produzem também citocinas, como TNF e quimiocinas, e podem exercer um papel benéfico em algumas infecções. 4. Inflamação Granulomatosa A inflamação granulomatosa é um padrão distintivo de inflamação crônica, caracterizada por agregados de macrófagos ativados com linfócitos esparsos. Os granulomas são encontrados em certos estados patológicos específicos, sendo que eles podem se formar de três modos: nas respostas persistentes de células T a certos micro- organismos, como exemplo o Mycobacterium tuberculosis; em algumas doenças inflamatórias imunomediadas, principalmente na doença de Crohn; por fim os granulomas também são vistos em uma doença de etiologia desconhecida chamada sarcoidose. Ponto importante: embora a presença de neutrófilos seja a marca clássica da inflamação aguda, muitas formas de inflamação crônica podem continuar a mostrar extensos infiltrados neutrofílicos, como resultado da persistência das bactérias e células necróticas ou dos mediadores produzidos pelos macrófagos. Tais lesões inflamatórias, algumas vezes, são chamadas de “aguda em crônica”. iPad 8 iPad 8 iPad 8 iPad 8 5 Resumo de Inflamação Crônica www.sanarflix.com.br Na maior parte das vezes, o granuloma encerra o agente ofensor. Entretanto, em alguns casos nem sempre leva à eliminação do agente causal, o qual frequentemente é resistente à destruição ou degradação, como ocorre na tubeculose. A morfologia do granuloma consiste em agregados de macrófagos epitelioides, circundados por um colar de linfócitos. Os granulomas mais antigos podem ter uma orla de fibroblastos e tecido conjuntivo. Típico granuloma, com área central de necrose caseosa, macrófagos epitelioides ativados, células gigantes e acúmulo periférico de linfócitos. FONTE: Robbins Patologia Básica. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier Editora, 2013. 927 p. Exemplos de Doenças com Inflamação Granulomatosa FONTE: Robbins Patologia Básica. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier Editora, 2013. 927 p. 6 Resumo de Inflamação Crônica www.sanarflix.com.br 5. Resumo da Inflamação Crônica • Resposta prolongada do hospedeiro a estímulos persistentes; • Causada por micro-organismos que resistem à eliminação, por respostas imunes a antígenos próprios ou ambientais e por algumas substâncias tóxicas (p.ex. sílica); fundamenta muitas doenças importantes do ponto de vista médico; • Caracterizada por inflamação persistente, lesão tecidual, tentativas de reparo por cicatrização e resposta imune; • Infiltrado celular constituído por macrófagos ativados, linfócitos e plasmócitos, frequentemente com fibrose proeminente; • Mediada por citocinas produzidas pelos macrófagos e linfócitos (principalmente linfócitos T). As interações bidirecionais entre essas células tendem a amplificar e prolongar a reação inflamatória. Referências Bibliográficas 1. Goldman, L.; Schafer, AI. Goldman’s Cecil Medicine. 25th ed. Philadelphia: ElsevierSaunders, 2016. 2. KUMAR, Vinay; ABBAS, Abu; ASTER, Jon. Robbins Patologia Básica. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier Editora, 2013. 927 p. 3. Longo, DL et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 19th ed. New York: McGraw-Hill, 2015. 4. BRASILEIRO FILHO, Geraldo. Bogliolo Patologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Editora Guanabara Koogan Ltd, 2006. 7 Resumo de Inflamação Crônica www.sanarflix.com.br
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