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GO – Ginecologia Endócrina Ciclo Menstrual Cecilia Antonieta 1 CICLO MENSTRUAL FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-OVARIANO HIPOTÁLAMO GnRH (hormônio liberador de gonadotrofinas) produzido pelo núcleo arqueado do hipotálamo. SECREÇÃO PULSÁTIL induz a secreção de: FSH pulsos curtos e fugazes. LH pulsos lentos e amplos. Meia vida curta 2-4 min. Secreção contínua de GnRH – bloqueia a produção de gonadotrofinas. *Análogos (antagonistas ou agonistas) causam “menopausa química” por bloqueio do eixo. Liberação influenciada por diversos mediadores inibitórios e excitatórios. Ação de diversos fatores no ciclo menstrual – exercício extenuante, estresse, desnutriçao. HIPÓFISE FSH recrutamento e crescimento dos folículos e seleção. LH luteinização das células somáticas, maturação e ovulação. OVÁRIO ESTÍMULO FSH crescimento folicular e produção de estradiol. Feedback negativo hipotalâmico e hipofisário. Feedback positivo se elevado por longos períodos – induz pico de LH. ESTÍMULO LH maturação final das células foliculares e ovulação. Luteinização formação do corpo lúteo produtor de progesterona. OUTROS HORMÔNIOS – INIBINAS atuam realizando feedback negativo na secreção de FSH. A secreção pelo corpo lúteo – fase lútea. B produzida pelas células da granulosa de folículos maduros – fase folicular. FOLICULOGÊNESE E ESTEROIDOGÊNESE FOLICULOGÊNESE Maturação folicular recrutamento, seleção e dominância. Desenvolvimento do folículo primordial até a ovulação (oócito II inicia segunda divisão meiótica, que é inibida na metáfase II). Concomitante: desenvolvimento do oócito profase I –> metáfase II. Inicialmente, o crescimento folicular independe de gonadotrofinas. Folículos antrais crescimento dependente de FSH. Mensalmente, apenas 1 assume a dominância. Em torno de 1000 são levados a atresia (degenereção e morte). Folículos de Graaf maduro, pré-ovulatório, responsável por grande parte da produção de estrogênio. AVALIAÇÃO DA RESERVA OVARIANA ENTRE 3-5˚ DIA DO CICLO dosagem de FSH e conta- gem de folículos antrais. EM QUALQUER DIA DO CICLO dosagem de AMH. Hormônio antimulleriano (AMH) produzido pelas céulas da granulosa de folículos pré-antrais e antrais pequenos. ESTEROIDOGÊNESE Esteroidogênese ocorre nas gônadas, adrenais, fígado e tecido adiposo. Teoria das “duas células, duas gonadotrofinas”. Produção de esteroides sexuais finais a partir do colesterol. CÉLULAS DA TECA produzem androgênios (androstene- diona e testosterona). CÉLULAS DA GRANULOSA aromatizam androgênios produzindo (estrona e estradiol). *ACO bloqueia LH – redução de androgênios. FASES DO CICLO MENSTRUAL CICLO OVARIANO FASE FOLICULAR INICIAL baixos níveis de estrogênio e progesterona. Aumento do FSH – recrutamento folicular secundário. Crescimento e proliferação celular. GO – Ginecologia Endócrina Ciclo Menstrual Cecilia Antonieta 2 MÉDIA níveis de FSH começam a cair – feedback negativo do estradiol e da inibina B. Dominância folicular – mais receptores de FSH, síntese de receptores de LH nas células granulosas. Alternância da dependência folicular FSH -LH. Aumento da secreção de estradiol. PRÉ-OVULATÓRIA aumento do fluído folicular (antro). Estradiol elevado Vascularização da granulosa. OVULAÇÃO Altos níveis de estradiol deflagram o pico de LH, que induz a ovulação. Liberação de LH (estimula a produção de androgênios e progeste- rona – células da teca) por altos níveis de E2 mantidos. Pico de LH – 34-36h após ocorre a ovulação. *12 h depois do pico. FASE LÚTEA Invasão vascular do folículo – luteinização. Aumento da produção de progesterona. Fase de duração fixa 12-14 dias. hCG mantém o corpo lúteo, se gestação. TARDIA colapso do corpo lúteo – queda de estradiol (E2) e progesterona (P4) – liberação do feedback negativo na hipófise – aumento de FSH e novo recrutamento. CICLO ENDOMETRIAL FASE PROLIFERATIVA Estrogênio – endométrio trilaminar. FASE SECRETORA Ação da progesterona. FASE MENSTRUAL Descamação da camada endometrial. EPITÉLIO E MUCO VAGINAL FASE FOLICULAR INICIAL fino e pálido – baixos niveis de estradiol. TARDIA amadurecimento das células escamosas, que se tornam cornificadas – espessamento endotelial. MUCO VAGINAL abundante, aquoso, semelhante a clara de ovo e filante. FASE LÚTEA Progesterona – estímulo à secreção e decréscimo da proliferação celular. Aumento da descamação de células eosinófilas do epitélio estratificado cérvico vaginal. MUCO VAGINAL espesso, pegajoso e esbranquiçado. PADRÃO MENSTRUAL NORMAL (FEBRASGO) DURAÇÃO DO FLUXO até 8 dias. DURAÇÃO DO CICLO 24-38 dias. VOLUME 5-80 ml. Irregularidade menstrual anovulação. Pesquisar principais influências do ciclo – TSH, FSH, prolactina. FIGO, 2018 FREQUÊNCIA 24-38 dias. AUSENTE amenorreia. INFREQUENTE > 38 dias. DURAÇÃO até 8 dias. PROLONGADO mais que 8 dias. REGULARIDADE 7-9 dias. IRREGULAR mais que 8-10 dias. VOLUME definido pela paciente – baixo, normal ou alto. SÍNDROME PRÉ-MENSTRUAL Sintomas físicoas e emocionais na 2ª metade do ciclo, que melhoram com a menstruação e interferem na qualidade de vida. Fisiológicos – sintomas leves. GO – Ginecologia Endócrina Ciclo Menstrual Cecilia Antonieta 3 Afetam a qualidade de vida, presentes apenas durante o período. SINTOMAS LEVES depressão e alterações do humor, ansiedade, mastalgia, edema e irritabilidade. SINTOMAS MAIS GRAVES prejuízo na qualidade de vida. TRANSTORNO DISFÓRICO PRÉ-MENSTRUAL totali- zar 5 critérios + critério obrigatório: § Dificuldade de concentração; § Apetite aumentado; § Fadiga; § Avolia; § Sensação de estar “sobrecarregada”; § Sintomas físicos – mastalgia, edema, diarreia, constipação, enxaqueca, artralgia e dores vagas generalizadas; § Sonolência ou insônia. Critério obrigatório § Mudanças de humor (tristeza, raiva e/ou irritabilidade), § Humor deprimido, § Ansiedade. TRATAMENTO SINTOMAS LEVES Hábitos saudáveis e atividade física, associada a terapia congitivo-comportamental. SINTOMAS MAIS GRAVES ISRS sertralina, fluoxetina. ACO CONTÍNUO Considerar para inibir o ciclo – drospirenona. ANSIOLÍTICO benzodiazepínico (alprazolam). AGONISTA GnRH com terapia add-back.
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