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V e t e r i n a r i a n D o c s www.veterinariandocs.com.br 1 www.veterinariandocs.com.br Patologia Geral Inflamação: -Definição: conjunto de alterações teciduais e vasculares que se desenvolvem em resposta a alguma injúria. A inflamação é geralmente vista como um mecanismo protetor cujo objetivo é diluir, isolar e eliminar a causa da lesão e reparar o dano tecidual. *Cinco sinais cardiais da inflamação: rubor, calor, tumor, dor e perda da função. -Células presentes na Inflamação: -Matriz do tecido conjuntivo: membrana basal, fibras colágenas, fibras elásticas e proteoglicanos -Sanguíneas: leucócitos (eosinófilos, linfócitos, neutrófilos, basófilos, monócitos) e plaquetas. -Do tecido conjuntivo: mastócitos, fibroblastos e macrófagos. -Bases da Inflamação Aguda: -Alteração no calibre dos vasos (vasodilatação) -Aumento da permeabilidade vascular -Adesão, quimiotaxia e migração de leucócitos -Classificação: -Quanto: -Grau de severidade; -Distribuição; 2 www.veterinariandocs.com.br -Duração; -Tipo de exsudato; 1-Grau de Severidade: -Discreta (leve), moderada e acentuada (severa) 2-Distribuição: -Focal, Multifocal, Multifocal à coalescente, Focalmente e Extensa e difusa 3-Duração da Inflamação: -Superaguda (algumas horas): transudato, hiperemia, edema e hemorragia -Aguda (horas à dias): envolvimento vascular e de leucócitos -Subaguda (dias à semanas): diminuição do edema e infiltrado misto (polimorfonucleares e mononucleares). -Crônica (duração prolongada): presença de macrófagos, angiogênese e fibrose. *Superaguda, aguda e subaguda: exsudativas (serosa, catarral, fibrinoso, purulenta, hemorrágica e grangrenosa). *Crônica: proliferativa ou produtivas (proliferativa, granulomatosa ou linfoplasmocitária). 4-Tipo de Exsudato: *Agudo e subagudo: seroso, catarral, purulento, fibrinoso, hemorrágico e gangrenoso. *Crônico: proliferativo, linfoplasmocitário não proliferativo e granulomatoso Inflamação Aguda: Tipo de Exsudato: 1-Seroso: -Líquido claro e rico em proteínas -Deriva do soro (plasma) e células de revestimento epitelial -Comum em cavidades e na pele Ex.: picadas de insetos, infecções virais e queimaduras -Significado: tem a função de diluição de toxinas, lubrificação (diminui a dor) *Diferenciação: exsudato X transudato 3 www.veterinariandocs.com.br -Exsudato: encontra-se em processos inflamatórios, e é formado por plasma, células inflamatórias (leucócitos), detritos de células e ocorre devido ao aumento da permeabilidade vascular. Normalmente opaca, densidade superior à 1,015, com contagem de hemácias e leucócitos aumentada. Ex.: infecções e processos inflamatórios -Transudato: ocorre em virtude do aumento da pressão hidrostática ou diminuição da pressão oncótica. Normalmente transparente, densidade inferior à 1,015, com contagem de hemácias e leucócitos normal. Ex.: insuficiência cardíaca congestiva e hepatopatia crônica 2-Catarral: -Ocorre em membranas mucosas -Composto por muco e células descamativas -Ocorre por agentes bacterianos ou virais de pouca patogenicidade ou em seus estágios iniciais, alimentos irritantes ou inalação de poeiras e alérgenos. *Evolui para catarro-purulento: presença de muco, débris celulares, neutrófilos, fibrina, hemácias e bactérias piogênicas. -Significado: maior produção de muco para produção 3-Purulento (supurativo): -Grande quantidade de neutrófilos, restos celulares e alta concentração de proteínas plasmáticas (formando assim o pus). -Coloração: esverdeado, amarelado ou amarronzado -Consistência: líquido, pastosa ou sólida -Agudo: neutrófilos, sangue e fibrina -Subagudo: diminuição dos neutrófilos e aumento de células mononucleares e tecido conjuntivo, normalmente associado à bactérias (Streptococus, Staphylococcus, Actinomyces). -Tipos: -Pústula: localizado na epiderme -Empiema: localizado numa cavidade pré-formada -Flegmão: localizado no tecido conjuntivo frouxo (Ex.: subcutâneo, intermuscular e submucoso). 4 www.veterinariandocs.com.br -Abscesso: pus liquefeito localizado no interior de uma cavidade revestida por uma membrana de tecido conjuntivo. *Rhodococcus equi: abscessos em eqüinos (nos pulmões). -Significado: -Inflamação violenta e febril -Normalmente há a produção de anticorpos -Há dano tecidual -Septicemia -Macroscopicamente: tecido se encontra hiperêmico, contém ou está coberto por uma camada de pus (pode estar misturado com fibrina). Inflamação Crônica: -Inflamação de longa duração (de semanas à meses ou anos). Surge quando a resposta inflamatória aguda falha em eliminar o agente causador, após episódios repetidos de inflamação aguda ou em resposta a características bioquímicas ou fatores de virulência particulares de um micróbio. No decorrer do desenvolvimento da inflamação crônica, citocinas, quimiocinas e outros mediadores são liberados e estimulam: inflamação ativa (de crônica à granulomatosa com linfócitos, macrófagos, plasmócitos e células gigantes); destruição tecidual (necrose); proliferação de fibroblastos e deposição de colágeno; angiogênese e neovascularização e inicio da cicatrização. -Bases da Inflamação crônica: -Infiltração de células mononucleares (macrófagos, linfócitos e plasmócitos) -Proliferação de células (fibroblasto, colágeno e vasos) -Destruição tecidual. *Macrófagos: emigração dos monócitos para o tecido inicia em 48 horas após a exposição ao antígeno. No tecido passa a ser chamado de ‘macrófago’ e quando ativado ocorre aumento nos níveis de enzimas. Então há a secreção destas, que são: proteases e peróxidos (causam destruição tecidual), citocinas e quimiotáticos (para maior recrutamento de células) e fatores de crescimento (para vasos e tecidos fibrosos). -Células da Inflamação Crônica: -Linfócitos: linfocinas (mais em infecções virais) 5 www.veterinariandocs.com.br -Plasmócitos: produção de anticorpos -Mastócitos: mediadores químicos (histamina) -Eosinófilos: reação à parasitas -Neutrófilos: processo inicial da inflamação. -Tipos de Exsudatos: 1-Crônico Proliferativo: -Neovascularização e processo purulento em segundo plano. -Formação do tecido de granulação (jovem e maduro) -Objetivo: isolar o foco inflamatório do tecido sadio *Não há isolamento quando: for crônico recidivante, crônico ativo ou haver inflamação aguda dentro de um processo crônico (Ex.: retículo pericardite traumática). 2-Linfoplasmocitário não Proliferativo: Ex.: circovirose -Infiltrado somente mononuclear -Pode ser agudo ou crônico -Pouca ou ausência de proliferação de tecido conjuntivo. -Infiltração: -Linfocítica: processos infecciosos virais -Plasmocitária: processos imunológicos -Macrofágica: doença de Johne (paratuberculose – Mycobacterium paratuberculosis). 3-Granulomatosa: -Há ou não a presença de granulomas. -Agentes responsáveis: virais, bacterianos, fúngicos, protozoários, plantas (Ex.: ervilhaca) e agentes inertes (pêlos, fibras vegetais e etc). -Função do granuloma: defender o hospedeiro contra agentes persistentes que não foram resolvidos nos processos agudos ou crônicos normais. -Tipos: -Corpo estranho 6 www.veterinariandocs.com.br -Imunológicos: partículas não digeríveis (bactérias resistentes e fungos parasitas) Ex.: tuberculose, actinomicose (osteomielite), actinobacilose (língua de pau) -Aspecto Macroscópico: -Muito variado, dependendo do agente etiológico, mas normalmente encontra-se nodulações brancas firmes -Destino: -Persistir: provoca substituição por tecido fibroso -Em órgãos parenquimatosos: levam a morte -Outros locais: sensibilidade, dor e debilidade Teratologias (Anomalias e má formações): -Distúrbios do Crescimento: -Congênitos (presentes no nascimento) -Adquiridos (desenvolvem-se após o nascimento)-Divisão: -Não formação -Deficiência no crescimento -Crescimento excessivo -Crescimento anormal -Fatores: -Número de células -Tamanho das células -Tipos: 1-Agenesia: não desenvolvimento (ausência) Ex.: agenesia renal, aplasia intestinal 2-Aplasia: diminuição do tamanho (algo do órgão ainda presente) 3-Atresia: ausência/fechamento de uma abertura natural 7 www.veterinariandocs.com.br Ex.: atresia ani 4-Hipoplasia: crescimento incompleto (tecido/órgão não alcançou o tamanho normal) -Locais: cerebelo, rins e testículos -Causas: infecção viral intra-uterina, defeito genético, agentes tóxicos (anti-helmínticos – benzimidazóis em altas doses) -Conseqüência: decréscimo da função e falta se reserva. -Exemplos: BVD (bovinos), panleucopenia (felinos), hipoplasia de omaso e hipoplasia renal 5-Hiperplasia: aumento do número de células no tecido/órgão -Locais: baço, pâncreas, adrenal, próstata e glândula mamária -Tipos: -Compensatória: normalmente patológica Ex.: fígado e rins -Hormonal: fisiológica (Ex.: glândula mamária) ou patológica (Ex.: hiperplasia cística) -Aspecto: -Nodular: localizado (Ex.: baço, pâncreas e fígado) -Cística: rim e próstata -Difusa: próstata *Hiperplasia + Hipertrofia: glândula tireóide (deficiência de iodo) 6-Hipertrofia: aumento do tamanho das células Tipos: -Fisiológica: aumento da massa muscular, útero durante a gravidez -Patológica: hipertrofia compensatória (miocárdio) -Compensatória: fisiológica (Ex.: de um rim) ou patológica (Ex.: hipertrofia cardíaca secundária) -Hormonal: fisiológica (aumento de glândulas mamárias e testículos) ou patológica (aumento da tireóide pelo aumento de TSH). 8 www.veterinariandocs.com.br 7-Atrofia: diminuição no número e/ou tamanho das células. Ex.: atrofia serosa da gordura, atrofia renal (Ex.: Dyoctophyma renale) -Causas: suprimento nutritivo deficiente, falta de inervação, necrose das células (falta de suprimento sanguíneo), pressão (tumores, cistos e aneurismas), desuso e mecanismos feedback deficientes (atrofia endócrina – adrenal e tireóide). -Tipos: Fisiológica: timo e glândulas mamárias Patológica: por desuso, por inanição, compressão, endócrina (hormônios estimulantes) e vascular (ateroma arterial renal). Numérica: morte de parte das células Quantitativa: mesma quantidade de células, mas de tamanho menor. 8-Metaplasia: transformação de tecido adulto diferenciado em outro tipo diferente. Pode induzir a alteração neoplásica. Ex.: metaplasia escamosa (epitélio cilíndrico para epitélio escamoso) 9-Displasia: capacidade de transformação celular. Proliferação excessiva, ausência ou escassez de diferenciação. Ex.: displasia coxofemoral 10-Anaplasia: células adultas que adquirem características primitivas (embrionárias). Neoplasias: -É uma massa anormal do tecido, cujo crescimento excede o dos tecidos normais e não está coordenado com esses crescimentos, persistindo, da mesma maneira excessiva após o estímulo que provocou a mudança. -Autônomo: cresce desordenadamente, não respeita o crescimento do tecido. -Predador: precisa de um tecido mãe *Tumor: aumento de volume localizado *Neoplasia: crescimento novo (maligno ou benigno) *Câncer: neoplasia maligna 9 www.veterinariandocs.com.br -Características: -Crescimento tecidual excessivo -Falta de resposta aos mecanismos de controle -Diminuição da dependência a estímulos. -Componentes: -Parênquima: célula tumoral proliferante -Estroma: tecido de sustentação e suporte vascular -Classificação: 1-Histogênese: são formados por estroma e parênquima -Epitelial (ectoderma e endoderma) -Mesenquimal (mesoderma) -Produtores de pigmentos (melanomas) -Neuroectoderma -Misto: epitelial e mesenquimal -Teratoma: envolve 2 ou 3 folhetos embrionários. Ocorre mais em ovários e testículos -Nomenclatura: conforme o comportamento biológico -Benigno: sufixo OMA (exceto: melanoma, seminoma e mastocitoma) -Malingno: carcinoma (origem epitelial) ou sarcoma (origem mesenquimal) 1-Epiteliais: -Benignos: -Glandular: -Adenoma: crescem como glândulas Ex.: adenoma de glândula mamária -Epitélio de Revestimento: -Papiloma: projeções digitiformes -Pólipos: base estreita ou pedículo. 10 www.veterinariandocs.com.br -Maligno: -Adenocarcinoma de glândula mamária -Carcinoma hepático -Carcinoma epidermóide (Ex.: intoxicação por samambaia ou irradiação solar em locais despigmentados). -Seminoma (epitélio germinativo dos túbulos seminíferos) 2-Mesenquimais: -Origem não Hematopoiética: -Tecido Conjuntivo Fibroso -Fibroma (benigno) -Fibrossarcoma (maligno) -Tecido Ósseo: -Osteoma (benigno) -Osteossarcoma (maligno) -Tecido Muscular: -Liso: -Mioma (benigno) -Miossarcoma (maligno) -Estriado: -Rabdomioma (benigno) -Rabdossarcoma (maligno) -Tecido Vascular: -Hemangioma (benigno) -Hemangiossarcoma (maligno) -Origem Hematopoiética: -Benigno: melanocitoma (melanoma benigno), linfoma, plasmocitoma e histiocitoma 11 www.veterinariandocs.com.br -Maligno: melanoma maligno, linfoma maligno (leucemia), plasmocitoma maligno e histiocitoma maligno 3-Tumores Mistos -Tecido Epitelial e Mesenquimal: -Tumor mamário misto benigno -Tumor mamário misto maligno -Carcinossarcoma -Teratoma: envolve 2 ou 3 camadas germinativas 4-Tecido Nervoso: -SNC: -Maligno: -Astrocitoma -Glioblastoma -SNP: -Benigno: -Ganglioneuroma -Morfologia: -Microscopia: -Parênquima: tecido epitelial e mesenquimal -Estroma: tecido fibrovascular -Esquirroso: grande quantidade de estroma -Sólido: pouca quantidade de estroma -Diferenciação (grau de semelhança) -Tumores bem diferenciados: benignos -Tumores pouco diferenciados: malignos -Indiferenciados: anaplásicos -Endofítico: cresce para dentro. Ocorre em órgãos parenquimatosos 12 www.veterinariandocs.com.br -Isolados -Focos (focal, multifocal e coalescente) -Exofítico: cresce para fora. Ocorrem em pele, mucosas e serosas na forma de pólipos, pedúnculos ou papilomas (verrugas). -Diferenças entre: Tumores Malignos x Benignos Característica Benigno Maligno Diferenciação Aparência bem diferenciada, estrutura similar ao tecido de origem, pouca ou nenhuma anaplasia Usualmente alguma falta de diferenciação, freqüentemente estruturas atípicas e grau variável de anaplasia Taxa de Crescimento Expansão lenta, progressiva e raras figuras de mitose Crescimento rápido a lento, taxa de crescimento errática Invasão Local Sem invasão, presença freqüente de cápsula Invasão local, crescimento infiltrativo e geralmente sem cápsula Metástase Sem metástase Metástase freqüente *Tumores benignos não tem recidivas. -Metástase: Vias: -Transcelômica (implantação): quando o câncer se origina na superfície de uma estrutura abdominal ou torácica, ele encontra poucas barreiras anatômicas para se disseminar. Ex.: adenocarcinoma de ovário e carcinomas em cavidades -Linfática: a maioria dos carcinomas gera metástase via linfática. Os linfonodos mais próximos do tumor são geralmente colonizados mais cedo e desenvolvem massas tumorais metastáticas maiores. Ex.: adernocarcinoma de intestino, carcinoma epidermóide, mama 13 www.veterinariandocs.com.br -Hematógena: os sarcomas tendem a utilizar a via hematógena. Os tumores invadem mais freqüentemente as veias do que as artérias (porque as paredes das artérias são mais espessas e mais difíceis de se penetrarem). Os tumores que atingem as veias se alojam nos pulmões. Ex.: feocromocitomas (tumor de célula cromafins – adrenal), hemangiossarcoma -Desenvolvimento dasNeoplasias: -Iniciação: introdução de alteração genética irreversível nas células basais da pele, pela ação de agentes iniciantes mutagênicos ou iniciadores (carcinógenos químicos ou físicos que danificam o DNA). -Promoção: refere-se ao crescimento das células iniciadas em resposta a um estímulo seletivo. A maioria destes são denominados agentes promotores. Determinam a proliferação da célula mutante. Ex.: óleo de cróton -Progressão (latência): estágio final e inclui a conversão de tumor benigno em tumor maligno e, por último, um tumor metastático. *Papilomavírus (iniciador) e samambaia (promotor). -Dano Genético (não letal): -Adquirido: ação de carcinógenos químicos, físicos ou virais -Herdado: células de linhagem germinativa -Proto-oncogenes: crescimento e diferenciação celular (dominantes) -Anti-oncogenes: inibem o crescimento celular (recessivos) -Fatores de Desenvolvimento: -Endógenos: idade, raça, sexo e família -Exógenos: irradiação, físico, químico e virais 1-Endógenos: -Idade: animais mais velhos tem a diminuição dos mecanismos de reparação de danos do DNA. -Raça: -Mastocitoma: boxer, bullterrier e bulldog -Hemangiossarcoma: boxer e pastor alemão 14 www.veterinariandocs.com.br -Glioblastoma: boxer -Osteossarcoma: animais de grande porte -Carcinoma de células escamosas: animais despigmentados ou intoxicados por samambaia -Melanoma: eqüinos brancos, árabes e suínos -Familiar: -Osteossarcoma: são bernardo -Dermatofibrose nodular generalizada com carninoma renal: pastor alemão. -Sexo: -Tumor de glândula perianal: machos -Tumor de mama: fêmea -Lipoma: fêmea -Linfossarcoma felino (leucemia dos gatos): macho 2-Exógenos: -Solar: -Câncer ocular: hareford -Carcinoma de orelha em gatos (carcinoma epidermóide/carcinoma escamoso). *Criptococose e Esporotricose: lesões semelhantes ao carcinoma epidermóide. -Radiação Ionizante: (raio-X e gama) -Leucemia e câncer de tireóide -Câncer de mama, pulmão e glândula salivar -Câncer de pele, osso e trato gastrointestinal -Químico: -Hidrocarbonetos Aromáticos (benzilpireno): carcinoma pulmonar e carcinoma de escroto -Azocorantes (nitrosaminas e nitrosamidas): carcinoma hepatocelular -Aminas Aromáticas: carcinoma de bexiga 15 www.veterinariandocs.com.br -Virais: -Papilomavírus: carcinoma escamoso do trato digestivo, associado ao consumo de samambaia (bovinos) e sarcóide eqüino. -Herpesvírus: linfossarcoma aviário (leucose das aves), doença de Marek (aves) e adenocarcinoma renal (rãs). -Poxvírus: histiocitoma e fibroma (macacos, coelhos e aves) -Retrovírus: leucose enzoótica bovina, leucemia felina (linfossarcoma felino) -Inorgânicos: -Arsênico (em pesticidas): carcinoma de pele e carcinoma bronquial -Silicato de cálcio e magnésio: carcinoma de pulmão e mesotelioma (tumor de parede de vaso sanguíneo). -Naturais: -Pteridium aquilinum (samambaia): carcinoma de trato digestivo -Aflatoxina: carcinoma hepático -Nutrição: -Pobre em fibra e rico em gordura: carcinoma de cólon -Anomalias Cromossômicas: -Tumor de Sticker (TVT): as células normais do cão possuem 78 cromossomos e estas células tumorais possuem 59 cromossomos. -Induzidas por Parasitos: -Spirocerca lupi: sarcoma de esôfago em cães -Taenia taeniaformis: carcinoma de fígado de ratos -Induzidas pro Inflamação Crônica: -Aflatoxna B1 (alimentos contaminados): hepatoma -Síndromes: -Neoplásica: atingem as glândulas e exacerbam a secreção de hormônios produzidos por estes. Ex.: tumor de Sertoly (produção excessiva de estrógeno), tumor de adrenal medular (produção excessiva de noradrenalinas), tumor ovariano (produção 16 www.veterinariandocs.com.br excessiva de andrógenos e estrógenos) e tumor adrenal cortical (produção excessiva de glicocorticóides – atrofia da adrenal oposta). -Paraneoplásica: há produção de substâncias semelhantes a substâncias produzidas pelas glândulas normais. Ex.: carcinomas bronquiais (produzem ACTH, ADH, serotonina), carcinoma renal (produz PTH) e plasmocitomas (produzem paraproteínas – imunoglobulinas anormais). Tumores freqüentes em Medicina Veterinária: 1-Caninos: -Mastocitoma: pele e tecido subcutâneo; 50% são malignos; metástases ocorrem mais em baço, fígado e rins; geralmente em cães velhos. Independente do grau de diferenciação, devem ser considerados potencialmente malignos. São divididos em 3 graus: I – Bem diferenciado; sem figuras mitóticas; apenas na derme; com grânulos e arredondados; II – Moderadamente diferenciado; infiltrando o tecido subcutâneo; pleomorfismo moderado; raras figuras mitóticas; III – Pouco diferenciado; substituem os tecidos subcutâneos e outros; pleomorfismo acentuado; poucos grânulos, várias figuras mitóticas. -Tumores de mama: geralmente maligno; normalmente em cadelas mais velhas; raro em machos; prevenção com ovarioesterectomia. -Tumor venéreo transmissível (TVT): fácil transmissão; origem mesenquimal; geralmente em órgãos genitais, mas pode atingir mucosa oral e nasal; Aspecto de couve flor, pedunculado, nodular; pode haver metástase (raro). -Tumores testiculares: Sertolioma (mais comum), assim ocorre feminilização pelo aumento da produção de estrógeno; ocorre em testículos ectópicos. 2-Felinos: -Tumores de mama: prevenção com ovarioesterectomia precoce. Mama 1 é a mais atingida; 90% dos casos são malignos em gatas velhas; lesão hormônio dependente. 3-Bovinos: Leucose enzoótica bovina: linfossarcoma e linfocitose persistente; causada por um vírus RNA tumoral nos linfócitos B. Transmissão horizontal (sangue, leite, sêmen e saliva). Ocorre geralmente em coração, abomaso, útero, rins, meninges da medula espinhal e tecidos periorbitais. 17 www.veterinariandocs.com.br -Carcinoma das vias digestivas superiores: ocorre por intoxicação por samambaia associado a papilomatose e em adultos; evolução crônica; há tosse, regurgitação, timpanismo, diarréia e emagrecimento progressivo até a morte. -Hematúria enzoótica bovina: intoxicação crônica por samambaia (doses pequenas diárias), causa neoplasias na bexiga causando assim hematúria, anemia, emagrecimento progressivo e morte. 4-Eqüinos: Sarcóide eqüino: tumor de pele causado pelo papiloma vírus bovino; ocorre em qualquer idade; geralmente acomete na cabeça, região peitoral e abdome. Localmente invasivos, freqüentemente recidivam após excisão cirúrgica, mas não metastizam. 18 www.veterinariandocs.com.br Referências Bibliográficas: McGAVIN M. D., ZACHARY J. F. Bases da Patologia em Veterinária. 4 ed. São Paulo: Elsevier Editora, 2009. COELHO, H. E. Patologia Veterinária. 1 ed. São Paulo: Editora Manole, 2002. JONES, T. C., HUNT R. D., KING N. W. Patologia Veterinária. 6 ed. São Paulo: Elsevier Editora, 2008.