AULA 08 - Mutações gênicas

Prévia do material em texto

Profª. Júlia H. Ortiz
Algumas mutações no mundo animal
Cascavel sem escamas
Mutação rara, mas pode ocorrer em cobras que 
vivem em cativeiros;
Rottweiler com vitiligo
Doença caracterizada pela perda da coloração da 
pele devido à diminuição ou ausência de 
melanócitos;
Tigre Branco
Muito raro – 1 a cada 10.000 tigres apresentam a 
característica.
Mutação
• É uma alteração na estrutura do material 
genético;
Mutações
Alteram 
a 
estrutura 
do 
DNA
Síntese 
de 
uma 
nova 
proteína
Proteína 
com 
função 
alterada
As mutações podem ser:
É necessário avaliar o efeito 
de cada mutação nas células
Prejudiciais
Benéficas
Neutras
Conceitos
• É considerado GENE SELVAGEM quando não 
houve alteração em sua sequência genética;
• Quando houve alteração no material genético é 
chamado de GENE MUTANTE;
• Genes que causam a morte de indivíduos são 
conhecidos como ALELOS LETAIS.
Mutações Letais
Alteração da plumagem de codorna japonesa 
Mutações:
• Alteração no gene;
• Mudança na frequência de bases 
nitrogenadas.
Gênica
• Mudança no número de 
cromossomos;
• Ou mudança na estrutura dos 
cromossomos. 
• Conhecida também como aberração.
Cromossômica
Tipos de células que ocorrem 
mutações
Podem ser somáticas ou germinativas (reprodutivas).
TIPOS DE MUTAÇÃO GÊNICA
❑ Substituição;
❑ Inserção;
❑ Deleção;
Substituição
• É a troca de uma base por outra;
• Se mudar um códon para um que codifica um 
aminoácido diferente:
▫ Causa pequenas mudanças na proteína produzida.
 Exemplo: anemia falciforme.
Substituição de um aminoácido
• O Colapso Induzido pelo Exercício (EIC) é uma 
enfermidade hereditária autossômica recessiva 
diagnosticada com maior frequência em cães da 
raça Labrador Retriever. 
• Substituição da arginina por leucina - leva a uma 
anormalidade da transmissão sináptica.
• Cães morrem após o colapso, ocassionado por 
exercício intenso.
BASSO, 2014.
O Colapso Induzido pelo Exercício 
(EIC)
❑ SUBSTITUIÇÃO
❑ Substituição da arginina por leucina - leva a uma anormalidade da 
transmissão sináptica.
Substituição
• Se mudar um códon para um que codifica o 
mesmo aminoácido:
▫ Não causa mudanças na proteína produzida.
 São conhecidas como mutações silenciosas.
Substituição
• Se alterar um códon codificador de aminoácidos 
para um códon “finalizador”
▫ Causa uma proteína incompleta.
• Substituição de uma guanina por uma timina -
provoca um códon finalizador prematuro e, 
consequentemente, produção de uma proteína 
truncada;
• A proteína truncada e afuncional leva a um defeito 
no processamento da porção N-terminal do pró-
colágeno tipo I;
• Uma vez que a conversão do pró-colágeno em 
colágeno é fundamental para garantir a elasticidade 
adequada e força tênsil da pele. 
ANDRADE, 2017.
Inserção
• São mutações que inserem pares de bases 
“extras” na sequência gênica.
• Alteração no quadro de leitura.
INSERÇÃO
❑ São mutações no qual um trecho de DNA é inserido
❑ Alteração no quadro de leitura;
Inserção de bases virais
• Vírus incorporam no material genético suas 
sequências de bases;
• Provocando erros na leitura e consequentemente 
alteração nas proteínas;
• Gerando muitos casos de câncer. 
Deleção
• São mutações no qual um trecho de DNA é 
perdido ou deletado.
• Alteração no quadro de leitura;
DELEÇÃO
❑ São mutações no qual um trecho de DNA é perdido ou deletado.
❑ Alteração no quadro de leitura;
Mutação MDR1em cães da raça Collie
• O gene MDR1 é responsável pela expressão de uma 
proteína de membrana denominada de P-glicoproteína
(P-gp). A expressão desta limita o acesso de drogas ao 
cérebro. 
• Assim, a P-gp possui importante papel na barreira 
hematoencefálica. 
• Ivermectina (Sarna/vermes) 
▫ sensíveis 
DA SILVA, 2011.
Mutação MDR1em cães da raça Collie
• Deleção de quatro pares de bases - resultando 
em uma série de códons de terminação 
prematuras; 
• Proteína com número bastante reduzido de 
aminoácidos (90% da sequência de aminoácidos 
da P-gp não é expressada) e consequentemente 
esta se apresenta INATIVA. 
Leitura do código genético
Mutações 
• Espontânea - são aquelas que ocorrem ao acaso, 
sem uma causa definida, ou melhor, que 
ocorrem sem uma causa aparente.
• Induzidas - são aquelas que aparecem em 
decorrência da utilização de agentes 
mutagênicos. 
Induzidas
• Qualquer mutação que ocorra em resposta a um 
agente externo;
▫ Podem ser físicos ou químicos.
Físicos: Raios X, raios gama, luz ultravioleta.
Químicos: análogos de bases (5-bromo-uracil), 
agente alquilantes (etilmetanossulfonato – EMS e 
dietilsulfato – DES), corantes acridínicos
(puromicina).
Referências
• BASSO, R. M. Colapso induzido pelo exercício em 
um Labrador Retriever. Ciência Rural, p. 1629-
1631, 2014.
• ANDRADE, D. G. A. Frequência alélica do 
polimorfismo de nucleotídeo único c. 421G> T no 
gene ADAMTS2, responsável pela dermatosparaxia
em ovinos White Dorper. 2017.
• DA SILVA, C. R. Mutação MDR1-nt230 (del4) em 
cães da raça Collie. Revista de Iniciação 
Científica da ULBRA, v. 1, n. 9, 2011.