Sistema circulatório, histologia

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Medicina Veterinária 2° Semestre
Universidade Nove de Julho – Uninove
Aluna= Paula Rodrigues Cobo - R.A=3020109723
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Sistema Circulatório
· - Sistema vascular = Coração, ártérias, vasos, capilares e veias
· - Sistema Sanguíneo= Tecido Hematopoético
· - Sistema Vascular Linfático = Retornar ao sangue o fluido contido nos espaços intersticiais
· -Coração = Bombeamento de sangue para o corpo através dos sistemas de vasos sanguíneos
	Artérias 
	série de vasos que ficam pequenos quando se ramificam pelo corpo; leva sangue com nutrientes e oxigênio do coração para os demais tecidos 
	Capilares 
	Vasos delgados que passa sangue e nutrientes, suas paredes ocorre grande parte do intercâmbio entre o sangue e os tecidos próximos 
	Veias 
	Convergem com vasos, é mais calibroso quando aproxima do coração, transporta o sangue que sai dos tecidos 
	Superfície interna dos vasos 
	Revertida por uma única camada de epitélio pavimentoso, originado do mesênquima (endotélio)
	Superfície interna dos vasos linfáticos 
	Revertida por uma única camada de epitélio pavimentoso, originado do mesênquima (endotélio)
	Vasos Clibrosos Macrocirculação 
	Leva sanngue aos órgãos e levar o sangue novamente de volta ao coração ( artérias, veias )
	Vasos da Microcirculação
	Arteríolas, capilares e vênulas pós capilares
Tecidos das paredes dos vasos
	Endotélio 
	Barreira semipermeável interposta entre dois compartimentos do meio interno= plasma e fluído intersticial; Diferenciado para mediar e monitorar ativamente as externas trocas bidirecionais de pequenas moléculas e, ao mesmo tempo, restringir o transporte de macromoléculas. 
	Células Endoteliais 
	Varia de acordo com o vaso que eles revestem, possui um papel de troca de sangue entre capilares e tecido e tecido para capilar, com nutrientes e oxigênio. Conversão de angiotensina; conversão de bradicinina, serotonina, prostaglandinas, norepinefrina, trombina, lipose de lipoproteínas, produção de fatores vasoativos, fatores de cresimento ( cresimento embrionário, crescimento dos vasos, funcionamento dos capilares em condições normais, manutenção da normalidade e de anormalidades) 
	Músculo Liso 
	Faz parte de todos os vasos sanguíneos com exceção dos capilares pericíticas. Estão na túnica média, organizam em camadas helicoidais. Túnica média dos vasos; Cada célula muscular é envolta por uma lâmina basal e uma quantidade variável de tecido conjuntivo; Células musculares lisas vasculares, arteríolas e pequenas artérias são conectadas por junções comunicantes. (gap) 
	Tecido Conjuntivo 
	Varia conforme a necessidade do organismo; Fibras colágenas encontra-se na camada adventícia e na camada subepitelial de alguns vasos; Colágenos 4,3 e 1 encontra-se nas membranas basais, túnica média e adventícia; Fibras elásticas fornencem a resistência aos estiramento que acomete a expansão dos vasos; A susbtância fundamental forma um gel heterogênio nos espaços extracelulares da parede dos vasos; A concentração de glicosaminoglicanos é mais alta nas paredes das artérias
Plano estrutural e componentes dos vasos sanguíneos
	Túnica íntima 
Artérias 
	Camada de células endoteliais apoiada em uma camada de tecido conjuntivo frouxo ( camada subendotelial) onde pode conter ocasionalmente células musculares lisas; 
Está separada da túnida média por uma lâmina elástica interna, componente mais externo da íntima. Lâminas com elastina e possui aberturas (fenestras), ajudando na difusão de substâncias para nutrir as células próxima das paredes dos vasos.
Como existe a ausência de pressão sanguínea, contração dos vasos por ocasião de morte, a lâmina elastica interna apresenta papel ondulado nos cortes.
	Túnica Média 
	Células em camadas, células musculares lisas organizadas de maneira helicoidal; Em seu meio existe colágeno tipo3, lamelas elásticas, proteoglicanos, glicoproteínas.
	Túnica Adventícia 
Vasa vasorum 
	Contém colágeno do tipo1 e fibras elásticas;
(vasos dos vasos) Essas camads recebem oxigênio e nutrição por difusão do sangue que circula no lúmem do vaso; são mais frequentes em veias. 
	Inervação 
	Rede profusa de mielínicas da inervação simpática (nervos vasomotores), neurotransmissor é norepinefrina. Ocorre vasoconstrição quando esse neurotransmissor é ejetado.
Em veias as terminações nervosas alcançam as túnicas adventícia e média, mas a densidade total das terminações nervosas é menor do que aquela encontrada nas ártérias.
As artérias de músculos esqueléticos também recebem uma provisao de terminações nervosas vasodilatadoras do tipo colinérgico. A liberação de acetilcolina por essas terminações colinérgicas leva as células endoteliais a produzir óxido nítrico, o qual se difunde através das células musculares lisas e vai ativar o sistema de mensageiros intracelulares. 
As células musculares relazam, e o lúmen do vaso é dilatado; As terminações nervosas aferentes das artérias incluem os barorreceptores, o seio carotídeo e o arco da aorta, como também quimiorreceptores da carótida e corpos aórticos. 
Estrutura e funções dos vasos Sanguíneos
	Artérias Elásticas 
	Estabilizar o fluxo sanguíneo, incluem aorta e seus vasos (coloração amarelada devido a elastina na túnica média)
	Corpos Carotídeos 
Células 1 
Células 2 
Corpos aórticos 
	Pequenos quimiorreceptores sensíveis a concentração de dióxido de carbono e oxigênio no sangue; normalmente encontra perto da bifurcação da carótida; São sensíveis á hipoxia, alta concentração de gás carbônico e baixo ph arterial ( ácido no sangue ) 
vesículas que armazenam dopamin, serotonina e epinefrina 
Células de suporte 
Localiza-se no arco aórtico, semelhante ao corpo carotídeo
	Seio Carotídeos 
	Dilatações de artérias aórticas internas; contém barroreceptores que identificam variações na PA; A camada média da parede arterial é mais delgada e pode ocorrer as mudanças na pressão sanguínea; Camadas íntimas e adventícias são mais ricas em terminações nervosas; 
	Artérias musculates médias 
	Contém túnica média por células musculares lisas, as artérias musculares a camada íntima tem camada subendotelial , lâmina interna proeminente, a túnica média pode conter até 40 camadas de células musculares lisas; células possui muitas lamelas elásticas e com fibras reticulares e proteoglicanos sintetizados pelas células lisas; A lâmina elástica externa, o último componente da túnica média, só é encontrada nas artérias musculares maiores; Adventícia consiste em tecido conjuntivo frouxo; As artérias musculares podem controlar o fluxo de sangue para os vários órgãos, contraindo ou relaxando as células musculares lisas de sua túnica média; Nos ramos mais delgados, as túnicas são mais delgadas. 
	Arteríolas 
	Lúmem estreito; camada subendotelial é delgada; lâminas elásticas interna ausente e a camada média geralmente é composta por uma ou duas camadas de células musculares lisas circulantimente organizadas; Não apresente lâmina elástica externa; as arteríolas se ramificam em vasos pequenos envoltos por uma camada descontínua de músculo liso, as metarteríolas, as quais terminan por formar os capilares. A contração do músculo liso das metarteríolas ajuda a regular a circulação capilar, em situações em que não seja necessário que o fluxo sanguíneo ocorra através de toda a rede capilar. 
	Capilares 
Capilares contínuos ou somáticos 
Capilares fenestrado 
Capilar sinusoide
	Composto por uma única camada de células endoteliais que se enrolam em forma de tubo; células endoteliais são poligonais e seu longo eixo orienta-se na direção do fluxo de sangue; o núcleo da célula endoteliai em geral se projeta para o interior do lúmem do capilar; Citoplasma com pouca organela representadas principalmente por um complexo de golgi pequeno, mitocôndrias e polirribossomo livre; cisternas de retículo endoplasmático granuloso; As células endoteliais prendem-se lateralmente umas ás outras, por meio de xônulas de oclusão(desempenha-se papel na fisiologia do sistema circulatório, permeabilidade variável e macromoléculas) ; Pericitos envolvidos por uma lâmina própria, se diferenciam-se para formar novos vasos sanguíneos e novas células do tecido conjuntivo e reparação dos tecidos; Miosia, actina e tropomiosina nos pericitos possuem funções contátil; 
Ausência de fenestras em sua parede, encontrado em todos os vasos capilares e encontrado em todos os tipos de tecido muscular; 
Caracterizado por grandes orifícios ou fenestras nas paredes das células endoteliais, as quais são obstruídas por um diafragma que é mais delgada do que a membrana plasmática da própria célula. Lâmina basal dos vasos capilares fenestrados é contínua. Acontecem em que existe o intercâmbio rápido de substâncias entre tecidos nos quais acontece de forma rápida; Macromoléculas injetadas experimentalmente na circulação sanguínea podem cruzar a parede caplar por essas fenestras e entrar nos espaços intersticiais; 
Vaso capilar fenestrado é característico do glomérulo renal,o sangue nas fenestras só está separado dos tecidos por uma lâmina vasal muito espessa e contínua; 
Caminho tortuoso e diâmetro maior que os demais capilares ( reduz a velocidade da circulação do sangue); Células endoteliais formam uma camada desconntínua e separadas por espaços amplos; citoplasma das células endoteliais tem fenestrações múltiplas e desprovidas de diafragma; possuem macrófagos entre as células endoteliais; lâmina basal é descontínua; encontra-se no fígado e orgãos hepatopoiéticos (medula óssea e baço), a estrutura dos vasos facilita intercâmbio entre o sangue e os tecidos; Vasos capilares se anastomosam livremente, formando uma rede ampla que interconecta pequenas artérias com pequenas veias (fístulas?); 
	Anastomose 
	Vasos capilares se anastomosam livremente, formanddo uma rede ampla que interconecta pequenas artérias com pequenas veias; Em alguns tecidos, existem anastomose arteriovenosas, possibilitando que arteíolas se esvaziam diretamente em vênulas; Este é mecanismo adicional que contribui para regular a circulação nos capilares. Essas ininterconexões são abundantes no músculo esquelético e na pele das mãos e dos pés. Quando vasos de uma anastomose arteriovenosa se contraem, todo o sangue de uma anastomose é forçado a aravessar a rede capilar; Quando eles relazam, um pouco de sangue flui diretamente para uma veia em vez de circular nos vasos capilares; C
	Circulação capilar
	É controlada por excitação neural e hormonal, e a riqueza de vasos de rede capilar é relacionada com a atividade metabólica dos tecidos; Tecidos que tem taxas metabólicas altas, como rim, fígado, músculos cardíaco e esquelético, contêm uma rede capilar abundante o oposto é verdade para tecidos com baixas taxas metabólicas, como o músculo liso e o tecido conjuntivo denso.
	Vênulas pós-capilares 
	A transição dos capilares para vênulas ocorre gradualmente; Paredes são formadas apenas por uma camada de células endoteliais em volta das quais se situam células pericíticas contráteis; As junções entre as células endoteliais são as mais frouxas de todo o sistema vascular; Mediadores da inflamação, como histaminas são produzidas pelos castócitos do tecido conjuntivo, alteram a permeabilidade vascular de vênulas pós-capilares, facilitando a passagem de células da defesa do sangue para os tecidos; a maioria das vênulas é do tipo muscular contendo pelo menos algumas células musculares lisas na sua parede 
	Veias 
	Pequeno a médio calibre, com poucas células musculares em sua parede, a íntima apresenta normalmente uma camada subendotelial fina composta por tecido conjuntivo que pode estar muitas vezes ausente; A túnica média consiste em pacotes de pequenas células musculares lisas; A túnica adventícia é a mais espessa; as grandes veias possui a túnica íntima bem desenvolvida; 
	Coração 
	Contraem sangue através de bombeamento do sangue para o corpo; produz um hormônio chamado fator natriurético atrial; Suas paredes são constituidas de três túnicas: a interna, endocárdio, a média ou miocárdio; e a externa, ou pericárdio. 
	
	
Sistema Hematopoiético 
	Componente plasmático
	Soluação aquosa, 10% do volume sanguíneo, Plasma sanguíneo, composto por água, proteína (albumina, alfas, betas e gamaglubolinas e lipoproteínas), sais inorgânicos, compostos orgânicos diversos, aminoácidos, vitaminas, hormônios e glicose. Proteínas que participam da coagulação do sangue ( protombina e fibrinogênio) - deficiência de albumina causa edema generealizado. 
	Componente figurado
	Células do agrupamento branco (neutrófilo, monócito, linfócito, eosinófilo, basófilo) – células do agrupamento vermelho (eritrócito, ou hemácias)
OBS.: O SANGUE NÃO É LÍQUIDO, E SIM UM TECIDO 
Hematopoese : formação dos sangue
	As células sanguíneas são produzidas na medula óssea vermelha. A medula óssea encontra-se no interior nas cavidades dos ossos esponjosos. Medula óssea amarela encontra-se no canal medular nos adultos. 
	OBS.: TODO OSSO ESPONJOSO CONTÉM MEDULA ÓSSEA VERMELHA 
OBS.: A MEDULA ÓSSEA VERMELHA É ENCONTRADA NAS CAVIDADES DOS OSSOS ESPONJOSOS, JÁ A AMARELA SE ENCONTRA NO CANAL MEDULAR DOS ADULTOS
	Ossos Esponjosos = crânio, clavícula, costelas, esterno, vertebras, fêmur e tíbia 
Diferenciação Celular
	Capacidade da célula em diferenciação, se transformar em qualquer outra célula, chamado de célula tronco
A célula tronco da origem as células progenitoras, que por sua vez originam células percursoras (células jovens blastos) que se diferenciam nas células maduras.
OBS.: Os monócitos dão origem aos mcarófagos (grande célula, cuja função é fagocitar e/ou destruir corpos estranhos)
Toda célula linfóide, nasce na medula óssea vermelha e tem que ir para um órgão linfóide. Um exemplo linfóide é o TIMO. 
	Granulócitos 
	Os granulócitos são células que contém grânulos (neutrófilos- eosinófilos basófilos); possuem forma irregular e monstram o citoplasma grânulos específicos, apresentam envoltos por membranas; 
	Agranulócitos 
	Células que não contém grânulos como linfócitos e monócitos
	Megacarioblasto
	Se transformam num megacariócito, que por sua vez, se transformam em plaquetas do sangue
Quantidade e porcentagem de glóbulos do sangue (adulto )
	Hemácias – Eritrócitos 
Anuglanulados e possuem grande quantidade de hemoglobinas, não saem do sistema circulatório, permanecem sempre no interior dos vasos. Sendo flexíveis passando facilmente pelas bifurcações dos capilares, sofrendo alterações mas não se rompem; eritrocitos usam energia provinda da glicose; 
Anemias devido a diminuição de eritrócidos, cada eritrócito pode conter pouca hemoglobina, causando hemorragias, produção insuficiente de eritrócitos pela medula óssea, produção de eritrócito com pouca hemoglobulina, destruição acelerada dos eritrócitos; 
	Mulher = 4 a 5,4 milhoes 
Homens = 4,6 a 6 milhoes 
	-
	Reticulócitos 
	- 
	0,5% a 2,5% do número de hemácias 
	Leucócitos 
Incolores, forma esférica, função de proteger o organismo contra infecções; produzidos na medula óssea ou em tecidos linfoides; eles permanecem temporariamente no sangue, seu destino final são os tecidos;
	4.500 a 11.500 
	- 
	Neutrófilos – leucócitos 
Células arredondadas, núcleo formado por dois a cinco lóbulos ligados entre si por finas pontes de cromatina; célula muito jovem tem núcleo não segmentado em lóbulos , sendo chamada de neutrófilo com núcleo em bastonete. 
	2.300 a 8.100 
Composição grânulos= fosfatase alcalina, colagenase, lactoreffina, lisozima, proteínas básicas antibacterianas não enzimáticas e lipocalina 
	50 a 70%
	Eosinófilos 
	0 a 400 
Composição grânulos= Proteína catiônica eosinofílica, peroxidase eosinofílica, proteína básica principal, neurotoxina derivada de eosinófilos 
	1 a 3%
	Basófilos 
	0 a 100 
Composição grânulos = Histamina, peroxidase, proteína básica principal, sulfatado de condroitina A, carboxipeptidase A, Beta Glicuronidase, Basogranulina, Protína de charcot leyden 
	0 a 2%Linfócitos 
	800 a 4.800 
	18 a 42% 
	Monócitos 
	90 a 1.300 
	2 a 11%
	Plaquetas 
	150 mil a 450 mil 
	- 
Produtos e funções dos glôbulos do sangue 
	Eritrócitos 
	Hemoblobina 
	Transportar oxigênio e gás carbônico 
	Leucócitos:
- Neutrófilo normal (células terminais ) 
Eosinófilos 
Basófilo 
Monócito (não é célula terminal) 
	
Grânulos específicos e lisossomos (grânulos azurófilos)
Grânulos específicos, substâncias farmacologicamente ativas 
Grânulos específicos contendo histamina e heparina 
Lisossomos (grânulos azurófilos)
	 
Fagocitose de bactérias e fungos 
Defesa contra helmintos paraitos; modulação do processo inflamatório; participação em reações alérgicas e ação antiviral
Liberação de histamina e outros mediadores da inflamação; participação em reações alérgicas e imunomodulação de linfócitos T
Diferenciação de macrófagos teciduais que fagocitam, matam e digerem protozoários, certas bactérias, vírus e células senescentes; apresenta antígenos para linfócitos 
	Linfócito B 
	Imunoglobulinas 
	Diferenciação em plasmócitos (células produtoras de anticorpos)
	Linfócito T (Citotóxicos, supressores e helper) 
	Substâncias que matam células. Substâncias que controlam a atividade de outros leucócitos (interleucinas) 
	Destruição de células infectadas, modulação da atividade de outros leucócitos 
	Linfócitos NK (natural killer cell) 
Não tem as moléculas marcadoras dos linfócitos T e B
	Ataca células infectadas por vírus e células cancerosas, sem necessitar de estimualçao prévia. 
	Destruição de células tumorais e de células infectadas por virus 
	Plaquetas 
	Fatores de coagulação do sangue 
	Coagulação do sangue 
Sistema Hematopoiético Lítico
Por meio do sistema hematopoiético-lítico são produzidas as células sanguíneas pelo processo de hematopoiese e as células senescentes, parasitadas ou defeituosas são destruídas por hemocatarese. A produção e a destruição das células sanguíneas são eventos fisiológicos que mantém os constituintes sanguíneos dentro dos valores normais para cada espécie. Alterações nesses processos contribuem para redução ou aumento dos tipos celulares do sangue decorrentes dos processos patológicos.
· Percursores Linfóides = Originam linfócitos T e B
· Precursores Mielóides = Hemácias , granulócitos, monócitos e plaquetas
1. Formação de hemácias = Eritropoiese 
2. Formação de leucócitos = Leucopoiese 
3. Formação de Plaquetas = Trombocitopoiese
Processo de hematopoiese
Pré-natal = durante a vida intra-uterina, sendo o primeiro local de produção de células é no saco vitelício e depois erá assumida pelo fígado, baço e medula óssea. Quando mais jovens, a produção de células do sangue será muito maior que de animais adultos 
Pós-natal = após o nascimento, no recém nascido será feita em todos os ossos do corpo pela medula óssea , a medida que o animal cresce e chega na fase adulta, a produção de células do sangue ocorre apenas na medula óssea, localizados nos ossos chatos, ossos longos (epífases0 esterno. 
Hematopoiese extramedular = ocorre em adultos grandes onde a produção de células do sangue irá ocorrer fora da medula 
Õrgãos e Tecidos Hematopoiéticos 
	Medula óssea 
	Hematopoiese, estoque de ferro, síntese de hemoglobina
	Timo 
	Diferenciação de linfócitos T
	Baço 
	Produção de linfócitos B, síntese de anticorpos, reserva de hemácias e plaquetas, hemólise de hemácias e estoque de ferro
	Sistema Monocítico Fagocitário 
	Hemotacarese, degradação da hemoglobina, estoque de ferro 
	Fígado 
	Estoque de vitamina B12 e ferro, produção de proteínas e fatores de coagulação, conversão de Bilirrubina livre e Bilirrubina conjugada 
	Estômago e Intestinos 
	HCL, facilita a absorção de ferro, promove a redução do ferro férrico em ferroso, absorção facilitadora de B12. 
	Rins 
	Produz eritropoetina e trombopoetina, degrada hmoglobina filtrada, excreção de bilirribina conjugada.
 A produção e destruição das células sanguíneas são eventos fisiológicos que mantém os constituintes sanguíneos dentro dos valores normais para cada espécie. 
	Hematopoiese 
Hematopoiese Extramedular 
	Processo de produção das células sanguíneas – a partir de células mães (STEM CELL) existe a capacidade pluripotencial, onde células se diferenciam em precursores linfóides e mielóides, apresentando capacidade multipotencial 
Mecanismo compensatório, quando a medula não consegue mais suprir a demanda de células sanguíneas e outros órgãos. Assim, fígado e baço retornam ao seu potencial hematopoiético. Associado á = hemoglobinopatias congênitas, anemias graves e leucemias, linfomas e mielofibrose
	Hemocatarese 
	Processo pelo qual as hemácias e outros elementos figurados do sangue são destruídos 
	Hemólise 
	Processo de destruição, patológico ou fisiológico, das hemácias e pode ocorrer dentro do vaso sanguíneo (hemólise intravascular) ou em órgãos ricos em células do SMF (macrófagos) como baço e fígado (hemólise extravascular) 
Hemácias – células vermelhas, eritrócitos ou glóbulos vermelhos 
· 40% do volume sanguíneo
· São maduras, formato bicôncavo, sem organelas e anucleadas
· Aves, répteis, anfíbios, peixes = núcleo permanece durante toda a vida celular 
· Eritrócitos associado a hemoglobina ( proteína conjungada ligada a duas cadeias de globina ligadas a um grupo prostético heme, formado de ferro e grupos porfirínicos) = carreia oxigênio dos pulmões para os tecidos e sentido inverso retira o gás carbônico
· Energia utilizada da hemácia serve para homeostase e equilíbrio de oxigenação dos tecidos 
· Resposta Imune = Ação antimicrobiana de hemoglobinas, modulações e proliferação de linfócitos T e produções de citocinas
· Eritrócutos = Proteger e transportar hemoglobina para transporte de gases
Formação da Hemácia 
Inibidores da Eritropoiese 
Outros fatores de eritropoiese 
EPO = 90% de produção nos rins e 10% no fígado, o principal fator estimulante da fabricação das hemácias (eritropoiese), favorece a proliferação e diferenciação das células precursoras e estimula a fabricação de hemoglobina. Nos cães está 100% de produção nos rins / em cães e gatos a vida média do EPO é de 7-10hrs, sua excreção é estimulada por testosterona, tiroxina, vasopressina e hormônios de crescimento. 
Alimentação = Presença de mineirais, proteínas, vitaminas do complexo B . O ferro é importante para a síntese de hemoglobina, e as vitaminas do complexo B e folatos atuam como ajuda na mitose de forma adequada na medula óssea. 
Tempo de vida das hemácias 
	Cão 
	110-120 dias 
	Felinos 
	65-76 dias 
	Equinos 
	140-150 dias 
	Bovinos 
	160 dias 
	Caprinos 
	125 dias 
	Jacaré 
	3 anos 
	Galinha 
	30 dias 
 
Hemólise 
Destruição das hemácias com rupturas da membrana plasmática e liberação da hemoglobina. Acontece com Hemácias senescentes, parasitadas ou com alterações morfológicas; elas são retiradas da circulação e destruídas. 
· Intravascular = ocorre dentro do vaso sanguíneo com liberação de hemoglobina que irá ser conjungada com outra proteína plasmática (haptoglobina); é fagocitado por macrófagos do baço, medula óssea ou fígado, resultando em metabolização do grupo heme, produzindo bilirrubina. Quando hemólise é intensa, ocorre a saturação da haptoglobina e a hemglobina livre é filtrada pelos rins (glomérulos renais), ocasionando hemoglobinúria (hemoglobulina na urina). No sangue pode causar hemoglobinemia 
· Extravascular = capturadas pelos macrófagos esplênicos, separadas por grupo heme da hemoglobina, hidrolisam a globina, removendo o ferro e catabolizando o grupo heme. Os aminoácidos e o ferro são reaproveitados e reutilizados posteriormente. O grupo heme dá origem á bilirrubina. 
· Bilirrubina = Principal produto advindo de quebras de hemácias presente no plasma sanguíneo com coloração amarelada; Esse pigmento é formado no interior dos macrófagos, o grupo heme é clivado por ação enzimática da heme-oxidase formando a biliverdina. A biliverdina é convertida em bilirrubina através de ação enximática catalizada pela biliverdina-redutase;aves e répteis possuem o pigmento biliverdina. 
· Bilirrubina não conjugada = Indireta ou livre; lipossolúvel, necessita ser carreada no plasma e ligada á albumina, para que possa se exretada do organismo e a bilirrubina livre ser metabolizada pelo fígado. 
· Fígado na participação da excreção de bilirrubina = CAPTAÇÃO – CONJUGAÇAO - EXCREÇÃO 
Drogras mielotóxicas
Radiações ionizantes 
Doenças infecciosas e neoplásicas
Estrógenos até gerar quadros de anemia 
Eritropoiese na medula óssea
Stem cell
unidade formadora de explosão eritróide 
UFC- eritróide por estimulação de interleucina 3
hormônios tireoideanos, andrógenos e EPO
Início na vida uterina e com ambiente medular íntegro 
Presença de Precursores (progenitores)
Fatores estimulantes nutricionais e hormonais
interleucinas, eritropoetina e hormônios da tireóide
fatores de crescimento, andrógenos e hipóxia tecidual