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Antígeno e Anticorpo ANTÍGENO (Ag) → Substância que pode ser especificamente reconhecida por receptores de antígenos do nosso organismo, mas não necessariamente causa a ativação de uma resposta imunológica → “Corpo estranho” Características: • Imunógenos (IMUNÓGENO: substância, proteína, lipídio, carboidrato, estrutura que é capaz de se ligar aos receptores, fazer uma sensibilização e ativar uma resposta específica) • Ligam especificamente a anticorpos (BCR) ou receptor da célula T (TCR). - Anticorpos (BCR): reconhecem especialmente os antígenos particulados (açucares, lipídios e ácidos nucléicos). - TCR: reconhecem especialmente os antígenos de natureza proteica (peptídeos). • Antígenos macromoleculares (especialmente proteicos), possuem múltiplos epítopos ou determinantes antigênicos → Epítopos: região do antígeno que se liga ao anticorpo – área de atração química, é ali que o anticorpo marca o antígeno) → Não é um anticorpo para um antígeno. É um antígeno para vários anticorpos. Quanto mais complexo um antígeno, mais epítopos terá e mais anticorpos irá necessitar. DENOMINAÇÕES Alérgeno→ sensibiliza a resposta alérgica Aloantígeno→ relação com transplante. Autoantígenos: nossos antígenos que deixam de ser reconhecidos. Ex: DIABETES MELLITUS I Haptenos: muito pequenos, não conseguem causar doenças sozinhos, precisam ser capturados por uma proteína maior sendo capaz de ativar uma resposta imune. Ex: penicilina Superantígenos: quantidade muito grande de antigeno chegando ao mesmo tempo, causam a hiperativação do sistema imune Relação Ag / Ac (Ig) Ativação T-dependente: é necessário ter o linfócito TCD4 para processar a proteína e ativar a célula B Ativação T-independente: antígeno lipídico/glicídico que não precisa de um sinal mais potente Receptores de linfócitos: • Linfócitos T → reconhecem antígenos peptídicos (TCR) que estão ligados e são apresentados pelo MHC (proteína de reconhecimento, é expressa na superfície para o receptor. Ex: selo, orienta linfócitos) • Linfócitos B → usam os anticorpos ligados à membrana (BCR) para reconhecer antígenos (polissacarídeos, lipídios e incluindo proteínas eventualmente) Anticorpos: Reconhecem estruturas antigênicas, existem anticorpos receptores (membrana da célula B) ou secretados (circulantes e na mucosa) - Anticorpos de membrana da célula: IgM (já nascemos com ele, evolui e pode formar IgA, IgE e IgG – secretados) e IgD (coadjuvante) - MHC: proteína de reconhecimento, expressa na superfície para o receptor. Ex: selo, orienta linfócitos ANTICORPOS (Ac) / IMUNOGLOBULINAS (Ig) Localização: • Atuam com receptores (exemplo 01) • Se fixam na superfície de NK, fagócitos, mastócitos e eosinófilos (essas células tem receptores para Ac) (exemplo 02) Características: • Fornecem a imunidade antígeno-específica que protege contra patógenos extracelulares e proteínas solúveis nocivas, como as toxinas. • Iniciam a resposta imune humoral (ligados a superfície da célula B – BCR). • Atuam na eliminação do antígeno por diversos mecanismos (depende da classe IgA, IgE, IgG e IgM) ESTRUTURA DO ANTICORPO → Estrutura simetrica composta por 4 cadeias polipeptídicas, incluindo duas cadeias pesadas (H) idênticas e duas cadeias leves (L) idênticas, onde cada cadeia contém uma região variável e uma região constante, essas cadeias são mantidas por pontes dissulfeto (não deixa ocorrer nenhuma alteração)Cadeias diferem entre si pelo número de aminoacidos Fab= braços; Fc= cauda – fica preso na célula efetora Todos os anticorpos tem a mesma estrutura (região constante – azul), menos a região variável (vermelho) - sequência genética que diz contra o que ele atua Ex: IgM recebe uma informação de citocinas para virar IgG, ocorre uma alteração a nível nuclear da célula e uma alteração de códon (troca de classe) → A função do anticorpo depende de suas cadeias (designadas por símbolos) FUNÇÕES EFETORAS DOS AC Ativação do linfócito B • A ativação do linfócito B resulta em sua proliferação, o que leva à expansão clonal, seguida por diferenciação, culminando na geração de plasmócitos secretores de anticorpos e de células B de memória • As respostas de anticorpos a antígenos proteicos requerem que o antígeno seja internalizado por células B especificas, processados e seus peptídeos apresentados aos linfócitos T auxiliares CD4+, que por sua vez ativam as células B • As respostas de anticorpos para antígenos multivalentes não proteicos com determinantes repetitivos, tais como polissacarídeos, alguns lipídeos e ácidos nucleicos, não requerem a participação de linfócitos T auxiliares antígenos-específicos; Ativação T- DEPENDENTE (Ag-protéico) RESPOSTAS AGUDA (IgM) e RESPOSTA CRÔNICA (IgG) ETAPA 3 - TROCA DE ISÓTIPOS (RECOMBINAÇÃO DO DNA) Ex: Liberação de citocinas IFN-gama FORMAÇÃO DO VDJ (tríade de genes) • Ocorreu o Splicing (remoção dos íntrons/não codificam e união dos exons/codificam) no núcleo. 1. LINFÓCITOS TCD4 - liberam IFN-gama que estimulam a mudança da cadeia pesada. 2. CADEIA DO IgM - Segmentos que codificam para cadeia pesada de IgM 3. ENZIMA AID (enz de restrição) - corta a cadeia em locais específicos (no caso na porção gama) - ocorre a remoção dos íntrons (eliminação os segmentos codificadores de IgM) 4. RECOMBINAÇÃO - união das extremidades VDJ e a GAMA (aproximação entre os dois pontos) 5. MUDANÇA DA CADEIA(troca de cadeia) - formação do IgG (troca de IgM para IgG) - ocorre na região variável (cadeia pesada) ➔ A única cadeia PESADA que será expressa é a porção mais próxima do exon VDJ ETAPA 4 - HIPERMUTAÇÃO SOMÁTICA (enz AID) • Recombinação na região variável (desenvolvimento das enzimas/ AID dessa região) - promove a garantia de que a cada exposição o anticorpo reconheça o antígeno com mais especificidade. (mais AID, mais afinidade)- a cada reexposição o corpo vai sendo “ensinado”. Ex: COVID - Algumas pessoas que morreram de COVID pode ser que tiveram delay no gene VDJ e não ocorreu a troca de classe (óbito) image7.png image8.png image9.png image10.png image11.png image12.png image13.png image14.png image15.png image1.png image2.png image3.png image4.png image5.png image6.png
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